針對甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復發性流產患者實施左旋甲狀腺素片治療價值研究

王玲 陳紅梅

【摘 要】目的：探究針對甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復發性流產患者實施左旋甲狀腺素片治療價值。方法：選取山東省煙臺市衛生健康綜合服務中心（原煙臺市計劃生育指導中心）于2011年12月—2018年6月收集的門診收治的186例甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的存在既往復發性流產史患者進行調查研究。結果：治療3個月后，B組血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）水平低于A組（P<0.05）;兩組游離甲狀腺素（FT4）水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組流產率、胎兒生長受限發生率差異無統計學意義（P>0.05）;A組早產率、胎膜早破發生率高于B組（P<0.05）。結論：在甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復發性流產患者中實施左旋甲狀腺素片治療，可穩定其甲狀腺激素水平，降低早產率、胎膜早破發生率，對胎兒生長及流產的負面影響較小。

【關鍵詞】甲狀腺過氧化物酶抗體陽性;復發性流產;左旋甲狀腺素片;甲狀腺激素水平

復發性流產是指連續發生≧2次的自然流產癥狀，在合并自身免疫性功能紊亂及內分泌功能紊亂的群體中，復發性流產發病率較高[1]。其中，甲狀腺過氧化物酶抗體陽性可通過影響甲狀腺功能，進而影響胚胎早期著床及胚囊種植，增加復發性流產發生概率[2]。左旋甲狀腺素片多用于甲狀腺功能減退癥中，可通過補充生理性甲狀腺激素，維持甲狀腺對胚囊絨毛膜滋養細胞的分化及增殖的保護作用。本次研究，結合實際病例對左旋甲狀腺素片的臨床治療價值進行合理分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省煙臺市衛生健康綜合服務中心（原煙臺市計劃生育指導中心）于2011年12月—2018年6月門診收集收治的186例甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的存在既往復發性流產史患者進行調查研究。按照奇偶數法分組：A組共93例，年齡24～35（29.44±1.72）歲，既往流產次數2～7（4.38±0.69）次，本次孕周4～6（4.85±0.25）周;B組共93例，年齡24～36（29.85±1.85）歲，既往流產次數2～6（3.94±0.52）次，本次孕周4～6（4.76±0.30）周。本次研究屬自愿參與，參與者及家屬均知情同意，組間基線資料保持同質性（P>0.05）。

1.2 方法

A組采用基礎藥物治療：給予孕婦阿司匹林（鄭州協和制藥廠，國藥準字H19980008）25mg，口服，1次/d;達肝素鈉（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20140058）5000IU，皮下注射，1次/d;地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.注冊證號H20170221）10mg，口服，1次/8h;黃體酮（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020534）20mg，肌肉注射，1次/d;碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）600mg，口服，1次/d;葉酸片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20143386）0.4mg。口服，1次/d;維生素E片（大同市利群藥業有限責任公司，國藥準字H14020834）5mg，口服，1次/d。

B組在基礎藥物治療基礎上，給予孕婦左旋甲狀腺素片（Berlin-ChemieAG，批準文號：H20160235）25μg，1次/d。

兩組均持續服藥至孕滿28周。

1.3 觀察指標

檢測兩組甲狀腺激素水平，記錄其不良妊娠結局。

①甲狀腺激素水平：治療3個月后，經本中心附近的三級甲等醫院實驗室檢測兩組的血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）等指標。②不良妊娠結局：統計隨訪兩組的流產率、早產率、胎膜早破發生率、胎兒生長受限發生率等。

1.4 統計學處理

以SPSS20.0軟件分析。計數資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺激素水平的比較

兩組甲狀腺激素水平對比見表1：

2.2 兩組不良妊娠結局的比較

隨訪兩組妊娠結局對比見表2：

3 討論

在女性成功妊娠后，甲狀腺激素對胚胎早期發育期間的神經系統發育、細胞分化成熟、羊膜內皮細胞保護等均具有重要作用。在甲狀腺過氧化物酶抗體呈陽性時，多種類型的甲狀腺功能減退，對胚囊母體滋養層細胞分化及增殖的促進作用下降，導致胚胎發育異常，增加早期流產風險。現階段，臨床多采用阿司匹林、黃體酮等藥物治療甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復發性流產，但經隨訪調查顯示，其遠期療效不佳[3]。

左旋甲狀腺素片在甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復發性流產患者中的應用，可通過補充生理性甲狀腺素，維持甲狀腺原有的促胚胎發育功能，提升絨毛膜對細胞活性的滋養作用。本次研究數據顯示，B組采用左旋甲狀腺素片治療后，甲狀腺激素水平趨于穩定狀態，且早產率、胎膜早破發生率明顯降低。表明左旋甲狀腺素片可通過補充甲狀腺激素，從而改善甲狀腺濾泡上皮功能，減少了局部免疫紊亂導致的自身抗體異常釋放，使患者體內甲狀腺功能趨于穩定，減少不良妊娠結局。

綜上所述，將左旋甲狀腺素片應用于甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復發性流產患者中，具有甲狀腺激素水平、降低早產率、胎膜早破發生率等優勢，且對胎兒生長及流產的負面影響較小。

參考文獻

[1] 張學慧，劉麗.原因不明復發性流產易感基因單核苷酸多態性研究進展[J].中國計劃生育學雜志，2014，22（2）：130-134.

[2] 賀譯平，賀同強，王艷霞，等.不同標準診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過氧化物酶抗體陽性對妊娠的影響[J].中華婦產科雜志，2014，49（11）：823-828.

[3] 劉莉萍.阿司匹林聯合低分子肝素治療D-二聚體增高復發性流產的臨床效果觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2015，18（2）：225-227.