阿帕替尼治療晚期結直腸癌的安全性和有效性分析

曹靜靜 王靜

【摘 要】目的：研究阿帕替尼用于晚期結直腸癌中的價值。方法：2016年1月-2018年12月本院接診的晚期結直腸癌病患100例，用電腦隨機雙盲法均分2組。實驗組用阿帕替尼，對照組行常規治療。對比生存期與不良反應發生率等指標。結果：實驗組無進展生存期（7.35±2.08）個月、總生存期（12.93±2.51）個月，比對照組（4.39±1.65）個月、（9.26±1.77）個月長，P<0.05。實驗組血液學毒性反應發生率比對照組低，P<0.05。實驗組其他不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組疾病控制率86.0%，比對照組62.0%高，P<0.05。結論：常規治療期間，利用阿帕替尼對晚期結直腸癌病患進行佐治，可顯著延長其生存期，提高疾病控制效果，減少血液學毒性反應發生風險，建議推廣。

【關鍵詞】結直腸癌;阿帕替尼;不良反應;療效

現階段，結直腸癌在我國臨床上十分常見，為惡性腫瘤類疾病之一，能夠對人們的身體健康造成較大威脅[1]。阿帕替尼為小分子絡氨酸激酶抑制劑，能夠對血管內皮生長因子受體進行有效的抑制，在晚期轉移性結直腸癌的臨床治療工作中具有顯著療效，且其耐受性也比較高，可有效延長患者的總生存期[2]。此研究，筆者選取了100名晚期結直腸癌病患（2016年1月-2018年12月），旨在分析阿帕替尼用于晚期結直腸癌中的價值，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月-2018年12月本院接診的晚期結直腸癌病患100例為對象，按照電腦隨機雙盲法原理劃分成實驗、對照組（n=50）。實驗組女性24例，男性26例;年齡在32-77歲之間，平均（59.61±4.25）歲;體重在40-84kg之間，平均（56.33±5.92）kg;結腸癌者27例、直腸癌者23例。對照組女性22例，男性28例;年齡在31-77歲之間，平均（59.45±3.97）歲;體重在40-85kg之間，平均（56.82±5.41）kg;結腸癌者26例、直腸癌者24例。患者病歷信息完整，轉移灶可測量，且預計生存時間超過3個月。患者簽署知情同意書。2組體重等資料對比，P>0.05，具有可比性。

1.2排除標準[3]

（1）心力衰竭者。（2）惡性高血壓者。（3）失訪者。（4）心肌梗塞者。（5）有出血傾向者。（6）糖尿病控制不佳者。（7）孕婦和哺乳期女性。（8）嚴重感染性疾病者。（9）過敏體質者。（10）嚴重消化道潰瘍者。（11）正在接受溶栓抗凝治療者。（12）中途轉院者。

1.3方法

2組都實行常規治療：雷替曲塞，用藥量3mg/m2，靜脈注射給藥，每日1次，本藥品由“南京正大天晴制藥有限公司”提供，國藥準字：H20090325。實驗組加用阿帕替尼，詳細如下：阿帕替尼，用藥量500mg/m2，口服，每日1次，本藥品由“江蘇恒瑞醫藥股份有限公司”提供，國藥準字：H20140103。用藥期間，若患者出現超過2級的蛋白尿癥狀，需視其病情狀況，酌情調整阿帕替尼的用藥劑量。

1.4評價指標

記錄2組無進展生存期與總生存期，統計不良反應（血液學毒性反應，及感覺神經毒性反應等）發生例數，便于后期分析。

1.5療效判定[4]

根據《實體瘤療效評價標準》中的內容對2組的療效作出評估：（1）完全緩解，靶病灶徹底消失。（2）部分緩解，靶病灶最大直徑之和降低超過30%。（3）穩定，靶病灶直徑之和降低不足30%，但未出現新病灶。（4）進展，靶病灶直徑之和增加不足20%，亦或者是有新病灶出現。（1-進展/例數）*100%是疾病控制率。

1.6統計學分析

數據分析選用SPSS20.0軟件，t檢驗計量資料（-x±s）、χ2檢驗計數資料[n（%）]。P<0.05差異顯著。

2 結果

2.1生存期分析

實驗組無進展生存期與總生存期都比對照組長，P<0.05。如表1。

2.2不良反應分析

實驗組血液學毒性反應發生率比對照組低，P<0.05。2組其他不良反應發生率對比無顯著差異（P>0.05）。如表2。

2.3療效分析

實驗組疾病控制率86.0%，比對照組62.0%高，P<0.05。如表3。

3 討論

對于結直腸癌的治療，傳統療法主要是放化療，其常用藥物有氟尿嘧啶類、伊立替康和奧沙利鉑等[5]。針對無法耐受亦或者是不適合應用氟尿嘧啶類藥物的晚期結直腸癌病患，可利用雷替曲塞對其進行治療。現階段，國家醫療水平的提升，使得靶向治療技術變得更加成熟，不管是一線，二線，還是維持治療等，都應加入靶向療法。有報道稱，于常規化療期間，選擇阿帕替尼對晚期結直腸癌病患進行輔助治療，可顯著延長其總生存期[6]。

雷替曲塞為抗代謝藥物之一，其作用時間比較長，且具有毒性小、使用簡便、藥物活性高與不良反應少等特點。阿帕替尼為小分子生成劑，能夠對血管內皮生長因子進行有效的抑制，以阻滯其自動磷酸化機制，并由此實現抑制腫瘤的效果[7]。對于阿帕替尼的使用，國家相關部門提出了如下幾點建議：（1）用藥前，需要積極控制患者的血壓，通常需要控制在140/90mmHg以下的范圍之內，并嚴格監測腎功能、血壓、尿蛋白與尿常規等情況，一旦出現蛋白尿超過2級的情況，需要立即停止用藥[8]。（2）用藥期間，需要根據患者的血壓和蛋白尿等指標，酌情調整用藥量。

此研究中，實驗組無進展生存期與總生存期都比對照組長，P<0.05;實驗組血液學毒性反應發生率比對照組低，P<0.05;實驗組其他不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組疾病控制率比對照組高，P<0.05。常規用藥期間，選擇阿帕替尼對晚期結直腸癌病患進行佐治，可顯著延長其生存期，減少血液學毒性反應發生風險，提高疾病控制效果。為此，臨床醫師可將阿帕替尼作為晚期結直腸癌病患的一種首選輔助治療藥物。

綜上，于晚期結直腸癌常規治療中合理運用阿帕替尼，可取得顯著成效，且有助于降低血液學毒性發生幾率，延長患者生存時間，建議推廣。

參考文獻

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[2] 包久銘，高艷梅，邱華涼，等.甲磺酸阿帕替尼片聯合卡培他濱片和奧沙利鉑注射劑治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（15）：1565-1567.

[3] 戴宇翃，孫黎，黃婷婷，等.替吉奧聯合阿帕替尼三線治療晚期腸癌患者的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2019，46（18）：945-948.

[4] 盧創新，樊素峰，付蕾，等.阿帕替尼治療二線化療失敗的晚期結直腸癌的臨床效果觀察[J].腫瘤綜合治療電子雜志，2019，5（2）：15-17.

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[6] 楊冬陽，位俊敏，馬冬，等.甲磺酸阿帕替尼在晚期結直腸癌標準二線治療失敗后三線治療的療效、安全性及療效預測分析[J].實用醫學雜志，2019，35（10）：1607-1612.

[7] 曾冬香，畢延智，凌揚.阿帕替尼聯合替吉奧膠囊三線治療晚期結直腸癌的療效[J].江蘇醫藥，2018，44（1）：85-88.

[8] 許翠洋，燕飛虎，唐潔冰，等.阿帕替尼治療晚期結直腸癌的臨床試驗觀察[J].哈爾濱醫科大學學報，2017，51（3）：250-253.