藥品微生物限度檢驗(yàn)誤差的影響因素與處理方法

梁健宇

（海南省食品藥品檢驗(yàn)所瓊海分所微生物室 海南 瓊海 571400）

藥品檢驗(yàn)的目的在于防止對人體有害的藥品在市場上流通，所開展的一項(xiàng)檢驗(yàn)措施。而檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)則是藥品的純度以及含量等。在一定程度上質(zhì)量檢驗(yàn)可以保障藥品的質(zhì)量，而藥品的微生物限度檢驗(yàn)則是其中一個非常關(guān)鍵的部分，同時也是國家為了使藥品的質(zhì)量安全得到保障所實(shí)施的一個措施。并且還是藥品檢測部門、生產(chǎn)廠家等需要遵守的標(biāo)準(zhǔn)[1]。在藥物中應(yīng)用微生物限度檢驗(yàn)的目的在于檢驗(yàn)藥品中所含有的需氧菌、酵母菌、霉菌數(shù)的數(shù)量，主要是檢驗(yàn)其是否嚴(yán)格符合規(guī)定。但是，在對藥物進(jìn)行檢驗(yàn)的過程中，會因?yàn)楦鞣N因素的影響，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)誤差[2]。本研究通過對于本實(shí)驗(yàn)室的100 批藥品樣品采取微生物限度檢驗(yàn)，然后對于其存在的誤差情況以及影響因素進(jìn)行分析和統(tǒng)計，并對如何應(yīng)對誤差進(jìn)行探討，現(xiàn)進(jìn)行如下報告。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取自2019 年5 月—2019 年8 月在本實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的100 批藥品樣品為本次的研究對象，中藥片劑共18 批，中藥顆粒制劑共 52 批，中藥丸劑共10 批，外用制劑共10 批，口服液共10 批。

1.2 方法

對于藥品樣品實(shí)施檢驗(yàn)，針對霉菌數(shù)、細(xì)菌數(shù)以及酵母菌數(shù)等進(jìn)行檢查，分析在檢查過程發(fā)生的誤差情況，并對于導(dǎo)致誤差的影響因素進(jìn)行充分的了解，而導(dǎo)致誤差的因素則主要為①人員因素，在實(shí)施檢驗(yàn)操作過程中，由于操作人員自身存在著技能不足或者是責(zé)任心不足，導(dǎo)致出現(xiàn)問題。②物品因素，環(huán)境影響導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室存在污染、活體易變形以及原料藥滅菌情況，檢驗(yàn)品中環(huán)境無菌控制質(zhì)量、設(shè)備性能、抑菌成分等。③規(guī)章制度，環(huán)境質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、材料控制標(biāo)準(zhǔn)、操作技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計實(shí)驗(yàn)室所選取的100 批藥品資料，并對于其存在的誤差的發(fā)生率、影響因素等進(jìn)行分析調(diào)查，然后對藥品的微生物限度檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析與總結(jié)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

本次研究的100 批次藥品微生物限度檢查中，有30 批次存在誤差，誤差率30%；單因素的誤差率為30%，多因素誤差是70%。出現(xiàn)誤差的影響因素為：藥品性質(zhì)因素、檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備因素、菌落計數(shù)因素、藥品制備的過程因素以及培養(yǎng)基因素等。見表。

表 藥品在微生物限度檢驗(yàn)中的誤差影響分析[n(%)]

3.處理方法

為了可以使藥物在市場上的質(zhì)量可以得到保障，所以，需要對于藥物進(jìn)行檢驗(yàn)。而微生物限度檢查則是其中一種的檢查方式，主要是檢查藥物是否受到微生物污染。微生物限度檢查通常能夠分為兩個方面，分別是輸液劑與注射劑，而這兩類藥物都屬于滅菌藥品，因此，在對于該類的藥物進(jìn)行檢查期間，需嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作。但是，雖然外用制劑以及口服制劑等藥品不屬于滅菌藥品，在檢驗(yàn)中雖然能夠存在一定的微生物，但是同樣也需要嚴(yán)格遵守微生物限度要求[3]。因此，對藥物實(shí)施微生物限度檢測具有一定的必要性，能夠通過檢查，來檢查霉菌制劑、非滅菌的敷料、原材料等是否存在微生物污染。而在對于藥品應(yīng)用微生物檢查的過程中，所使用到的檢查方式主要是微生物學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)。而由于檢驗(yàn)過程的操作比較復(fù)雜，檢查周期較長，并且檢驗(yàn)結(jié)果會被許多因素影響，都會導(dǎo)致檢驗(yàn)準(zhǔn)確性受到影響[4]。例如，在進(jìn)行藥物的檢驗(yàn)過程中，如果發(fā)生問題，例如程序錯誤、操作失誤以及硬件設(shè)施故障等，這些因素都會影響到藥品的檢查結(jié)果，最終導(dǎo)致出現(xiàn)誤差。所以，當(dāng)前，在對于藥物實(shí)施微生物限度檢驗(yàn)的時候，所需要重點(diǎn)處理的問題在于提高檢驗(yàn)的準(zhǔn)確度[5]。

3.1 培養(yǎng)基影響的策略

培養(yǎng)基的配制是對于藥物進(jìn)行檢查過程中非常重要的步驟，培養(yǎng)基的質(zhì)量對于檢驗(yàn)結(jié)果有著直接的影響。在配置培養(yǎng)基時，需要將其充分溶解，并進(jìn)行徹底的滅菌操作，然后將其放到無菌操作臺上，等待冷卻、凝固；另外，培養(yǎng)基需要在有效期內(nèi)盡快使用。培養(yǎng)基在進(jìn)行滅菌之后，只有一次溶解機(jī)會。而在溶解固體培養(yǎng)基時，可以通過微波爐來達(dá)到溶解的目的，但要注意溫度不宜過高，培養(yǎng)基禁止實(shí)施反復(fù)凝固或是融化的操作。

3.2 設(shè)備、用具影響處理對策

對于無菌操作臺上的工具，需要經(jīng)過高溫、高壓滅菌之后才可以使用，并且在無菌操作臺上使用的時候，還需要進(jìn)行紫外線殺菌。在高溫高壓滅菌之前，需要將其充分的洗滌之后，使用牛皮紙包扎，然后才可以放入滅菌鍋進(jìn)行滅菌。經(jīng)過滅菌后，才可以放入無菌操作臺等待冷卻。但是要注意，禁止采用其他方式快速冷卻。

3.3 供試液制備注意事項(xiàng)

在微生物限度檢驗(yàn)的時候，需要保證藥物無殺菌或者是抑菌活性；而采用的檢驗(yàn)方法需要適合藥品。在吸取供試液之前，充分震蕩保證液體能夠均勻的分散，其目的是為了避免在吸取過程中出現(xiàn)吸取上清液、沉淀物等情況，如果出現(xiàn)這種情況將會導(dǎo)致結(jié)果偏離。如果需要使用水浴來對供試液進(jìn)行加熱的話，溫度注意最好不宜超過40℃，當(dāng)溫度過高、時間過長的時候，將會導(dǎo)致細(xì)菌死亡。供試液制備好之后，需盡快完成檢驗(yàn)，最好整個流程可以在1 小時內(nèi)完成，時間如果過長，將會影響到檢驗(yàn)結(jié)果。

4.小結(jié)

本次所選取的藥品樣品共有100 批，經(jīng)過對于其實(shí)施微生物限度檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，共有30 批出現(xiàn)誤差，誤差率為30%，多因素誤差占70%，單因素誤差為30%。發(fā)生誤差的因素是因?yàn)椴僮鳝h(huán)境、藥品制備的過程以及藥品制備的過程等。因此，加強(qiáng)對于造成檢驗(yàn)誤差影響因素的分析力度，并對于檢查結(jié)果及時完善，減少并預(yù)防限度檢驗(yàn)誤差的發(fā)生率[6]。

綜上所述，藥品微生物限度檢驗(yàn)具有很重要的作用，但是在檢驗(yàn)期間非常容易被各種因素影響，導(dǎo)致出現(xiàn)誤差。所以，在對于藥物采取微生物限度檢驗(yàn)的時候，需要加強(qiáng)無菌操作，并注意對于檢驗(yàn)器具進(jìn)行充分的消毒滅菌，確保在無菌環(huán)境下進(jìn)行檢驗(yàn)，充分的掌握藥品的性能，有效的控制供試液的制備過程等，這些方法可以有效地降低誤差的發(fā)生率。