恩替卡韋治療慢加急性肝衰竭乙型肝炎患者對(duì)肝功能和凝血功能的影響

劉金暢

九江市第一人民醫(yī)院藥劑科 （江西九江 332000）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是急慢性肝衰竭乙型肝炎形成的主要因素。當(dāng)人體受到感染后，HBV 可在體內(nèi)大量復(fù)制，致使病毒蛋白抗體[主要為乙型肝炎核心抗原（hepatitis B core antigen，HBcAg）]高度表達(dá)，誘發(fā)免疫細(xì)胞活性，促使其增殖及活化，引發(fā)人體免疫發(fā)育[1]。而過度免疫應(yīng)答可能致使肝細(xì)胞代謝失常，最終壞死，引發(fā)慢加急性肝衰竭，危及患者生命安全[2]。近年來，核苷（酸）類似物治療肝功能衰竭患者的療效得到了人們的認(rèn)可，但是對(duì)于常用藥物拉米夫定和恩替卡韋的療效還存在一定的爭(zhēng)議[3]。本研究探究恩替卡韋治療慢加急性肝衰竭乙型肝炎對(duì)患者肝功能和凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1—10月我院收治的52例慢加急性肝衰竭乙型肝炎患者，根據(jù)治療方式的不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各26例。對(duì)照組男14例，女12例；年齡34～73歲，平均（52.38±5.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～25 kg/m2，平均（22.06±1.24）kg/m2。試驗(yàn)組男13例，女13例；年齡35～70歲，平均（55.08±4.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg/m2，平均（21.49±1.58）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《肝衰竭診治指南（2018年版）》中慢加急性肝衰竭乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）既往存在慢性肝損害或慢性乙型肝炎；（3）近6個(gè)月未曾服用過核苷酸類藥物；（4）自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫缺陷疾病的患者；（2）合并其他類型的肝炎病毒感染或肝衰竭的患者；（3）合并肝腎等嚴(yán)重功能障礙的患者；（4）合并精神異常或中途退出的患者。

1.2 方法

兩組均給予心電圖監(jiān)測(cè)，改善局部微循環(huán)，糾正酸堿平衡，維持電解質(zhì)平穩(wěn)，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療，并給予復(fù)方甘草酸苷[秋山片劑株式會(huì)社（日本），國藥準(zhǔn)字J20130077，規(guī)格100片]保肝，口服，成人2～3片/次，小兒1片/次，3次/d；同時(shí)針對(duì)性治療其他基礎(chǔ)疾病。

對(duì)照組給予拉米夫定片（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113025，100 mg×14片）治療：遵醫(yī)囑服用，推薦劑量0.1 g/次，1次/d，飯前或飯后服用均可。

試驗(yàn)組給予恩替卡韋膠囊（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130011，0.5 mg×14粒）治療：遵醫(yī)囑服用，推薦劑量0.5 mg/次，1次/d，空腹服用（餐前或餐后至少2 h）。

兩組均持續(xù)給藥6個(gè)月，6個(gè)月后觀察療效。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較兩組肝功能及凝血功能：分別于用藥前7 d 及用藥后30 d，清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，離心分離，采用美國貝克曼庫全自動(dòng)生化分析儀AU5800測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL），采用普利生全自動(dòng)血凝分析儀 C2000-A 血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）。（2）比較兩組轉(zhuǎn)歸情況：分別于治療后1、3、6個(gè)月，記錄兩組乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率及病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能及凝血功能比較

治療后，兩組ALT、AST、TBIL、PT 均低于治療前，ALB 高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組ALT、AST、TBIL 均低于對(duì)照組，ALB、PT 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的肝功能及凝血功能比較（±s）

表1 兩組治療前后的肝功能及凝血功能比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L） PT（s）對(duì)照組 26 治療前 402.85±36.57 378.42±25.68 31.28±5.27 359.84±38.94 31.04±3.43 治療后 97.68±32.59b 195.82±21.46b 32.54±4.75b 75.68±32.43b 15.38±1.36b試驗(yàn)組 26 治療前 403.57±39.64 379.85±24.79 32.07±5.11 361.57±36.92 32.15±2.96 治療后 41.53±28.36ab 75.61±20.49ab 41.29±5.83ab 30.15±25.66ab 16.27±2.03ab

2.2 兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及病死率比較

治療后1、3、6個(gè)月，試驗(yàn)組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后1、3個(gè)月，兩組病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，試驗(yàn)組病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時(shí)間段HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及病死率比較[例（%）]

3 討論

急慢性肝衰竭乙型肝炎患者治療后長(zhǎng)期不愈，可能致使肝臟嚴(yán)重受損，AST、ALT、TBIL 水平上升，引發(fā)人體代謝障礙，增加黃疸的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ALB、PT 作為凝血功能檢測(cè)指標(biāo)，其水平的高低直接代表了人體凝血功能正常與否[5]，因此，對(duì)急慢性肝衰竭乙型肝炎患者應(yīng)早發(fā)現(xiàn)，早治療。抗病毒藥物可抑制HBV-DNA 復(fù)制，阻礙病毒細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，抑制肝細(xì)胞病毒基因表達(dá)，保護(hù)肝細(xì)胞功能，維持肝功能正常[6]。恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類似物，可經(jīng)由磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，與HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制病毒多聚酶活性，并抑制HBV-DNA 正鏈合成[7]。恩替卡韋可廣泛用于病毒復(fù)制活躍、ALT 持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎患者的治療中[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組ALT、AST、TBIL低于對(duì)照組，ALB、PT 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示恩替卡韋可有效調(diào)節(jié)患者肝功能狀態(tài)，抑制肝細(xì)胞病毒表達(dá)，減輕肝臟損害，維持肝功能正常代謝。治療后1、3、6個(gè)月，試驗(yàn)組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后1、3個(gè)月，兩組病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，試驗(yàn)組病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示恩替卡韋能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善轉(zhuǎn)歸效果，促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰，改善臨床癥狀。

綜上所述，恩替卡韋可改善慢加急性肝衰竭乙型肝炎患者的肝功能，優(yōu)化凝血功能，促進(jìn)HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰，降低病死率。