非酒精性脂肪性胰腺病與乳腺癌化療的相關性

洪春天，顏永濠，蘇立陽

福建醫科大學附屬泉州第一醫院腹部彩超室 （福建泉州 362000）

非酒精性脂肪性胰腺?。╪on-alcoholic fatty pancreas disease，NAFPD）是指在無顯著飲酒的情況下，與肥胖相關的胰腺脂肪沉積[1]。該病與非酒精性脂肪性肝病、2型糖尿病、胰腺炎、某些惡性腫瘤等疾病[2-4]密切相關，但發病機制目前尚不明確，主要依賴于胰腺活組織病理學檢查和影像學檢查進行評估與診斷。本研究分析NAFPD 與乳腺癌化療的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年12月在我院乳腺外科化療的乳腺癌患者330例，年齡26～74歲，中位年齡46.5歲；化療6～8次，平均（7.60±0.80）次。

納入標準：患者均為女性；均為非特殊類型浸潤性乳腺癌；化療周期6～8周；均完成規范化化療療程；均知情研究內容，且已簽署知情同意書。排除標準：患自身免疫性疾病的患者；合并嚴重心、肺等器質性病變的患者；長期飲酒或酗酒的患者。

1.2 方法

所有患者均采用CMF 方案化療，給予其500 mg/m2環磷酰胺（武漢遠城科技發展有限公司，國藥準字H10950291），30～40 mg/m2甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H14022462），500 mg/m25-氟尿嘧啶（南京邦諾生物科技有限公司，國藥準字H31020593），均行靜脈滴注治療，3周為1個化療周期。

1.3 臨床評價

比較乳腺癌患者化療前后的體質量指數（body mass index，BMI）、腹圍、收縮壓、舒張壓及生化指標（三酰甘油、高密度脂蛋白、血糖）水平；比較乳腺癌患者化療前后的NAFPD 和代謝綜合征檢出情況；比較檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓及三酰甘油、高密度脂蛋白、血糖水平；比較檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的代謝綜合征檢出情況。NAFPD 診斷標準：胰腺和腎臟無法同時顯示在同一屏幕上，超聲醫師先比較肝臟與胰腺，然后比較右腎與肝臟，發現胰腺回聲增強，高于腎臟回聲，則定義為NAFPD[5]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 乳腺癌患者化療前后的各指標比較

化療前后，乳腺癌患者的BMI、腹圍、收縮壓、三酰甘油、高密度脂蛋白比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；化療前后，乳腺癌患者的舒張壓及血糖比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 330例乳腺癌患者化療前后的各指標比較（±s）

表1 330例乳腺癌患者化療前后的各指標比較（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa

指標 化療前 化療后 t P BMI（kg/m2） 23.74±3.27 24.24±3.24 1.973 0.049腹圍（cm） 78.08±8.83 79.59±8.23 2.273 0.023收縮壓（mmHg） 128.85±14.86 131.85±14.86 2.593 0.010舒張壓（mmHg） 81.08±9.68 82.43±9.72 1.788 0.074三酰甘油（mmol/L） 1.30±0.81 1.45±0.78 2.423 0.016高密度脂蛋白（mmol/L） 1.45±0.35 1.31±0.23 6.073 0.000血糖（mmol/L） 5.55±1.03 5.58±0.98 0.383 0.702

2.2 乳腺癌患者化療前后的NAFPD 和代謝綜合征檢出情況比較

330例乳腺癌患者，化療前，檢出NAFPD 164例（49.70%），代謝綜合征43例（13.03%）；化療后，檢出NAFPD 210例（63.64%），代謝綜合征64例（19.39%）?；熐昂?，乳腺癌患者的NAFPD和代謝綜合征檢出率比較，差異均有統計學意義（χ2=13.056、4.919，P=0.000、0.027）。

2.3 檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的各指標比較

化療前，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的BMI、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、高密度脂蛋白、血糖比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；化療后，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、高密度脂蛋白、血糖比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；化療前，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的腹圍比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的各指標比較（±s）

表2 檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的各指標比較（±s）

注：化療前，檢出NAFPD 164 例，未檢出166 例；化療后，檢出NAFPD 210 例，未檢出120 例

項目 未檢出 檢出 t P化療前 BMI（kg/m2） 23.33±3.12 24.08±3.26 3.019 0.003 腹圍（cm） 77.46±8.43 78.12±8.98 0.973 0.331 收縮壓（mmHg） 127.45±14.15 130.96±14.90 3.103 0.002 舒張壓（mmHg） 80.96±9.47 82.78±9.69 2.440 0.015 三酰甘油（mmol/L） 1.28±0.75 1.41±0.82 2.125 0.034 高密度脂蛋白（mmol/L） 1.46±0.35 1.31±0.33 5.665 0.000 血糖（mmol/L） 5.12±1.03 5.64±1.09 6.299 0.000化療后 BMI（kg/m2） 23.71±3.28 25.25±3.22 6.086 0.000 腹圍（cm） 78.06±8.82 79.61±8.85 2.254 0.025 收縮壓（mmHg） 128.81±14.84 134.86±14.88 5.230 0.000 舒張壓（mmHg） 81.01±9.65 83.48±9.75 3.271 0.001 三酰甘油（mmol/L） 1.30±0.80 1.45±0.78 2.439 0.015 高密度脂蛋白（mmol/L） 1.48±0.35 1.29±0.23 8.241 0.000 血糖（mmol/L） 5.12±1.03 6.52±1.24 15.777 0.000

2.4 檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的代謝綜合征檢出情況比較

化療前后，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的代謝綜合征檢出率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 檢出NAFPD 與未檢出NAFPD 乳腺癌患者化療前后的代謝綜合征檢出情況比較[例（%）]

3 討論

NAFPD 已成為影響人類健康的主要疾病。研究發現，NAFPD 與肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和腫瘤等疾病的發生相關[4]。乳腺是機體脂肪細胞組成的主要組織，因此，異位脂肪更容易沉積在乳腺中。研究顯示，由代謝紊亂導致的脂肪細胞異常中，過度的脂肪細胞可影響乳腺癌的發生、發展[5]，因此，探討乳腺癌患者NAFPD 的發生情況可為研究乳腺癌的發生機制提供新的方向。

本研究結果顯示，化療前，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的BMI、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、高密度脂蛋白、血糖比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；化療后，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、高密度脂蛋白、血糖比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；化療前，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的腹圍比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療前后，未檢出與檢出NAFPD 乳腺癌患者的代謝綜合征檢出率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。NAFPD 的發病機制主要是脂肪組織巨噬細胞的浸潤，其隨著脂肪細胞中的脂質分子通量的變化而改變，且可抑制脂肪分解，當趨化因子或脂肪分解被觸發且可能通過抑制脂肪分解而促進脂質儲存時，被誘導至脂肪組織而引起脂肪的異位沉積[6]。NAFPD是反映胰腺脂肪沉積的疾病，研究發現，胰腺脂肪沉積與肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征、腫瘤等疾病密切相關[7]；也有研究認為，相較于BMI，內臟脂肪組織與胰腺脂肪浸潤和脂肪沉積密切相關[8]。

本研究結果顯示，化療后，除高密度脂蛋白水平降低外，乳腺癌患者的其他指標（BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、血糖）水平較化療前升高，提示乳腺癌患者化療期間未控制飲食，導致體重增加，血脂增高。人體胰腺內脂肪含量隨年齡增長而增加，在兒童和青少年時期胰腺脂肪累積的發生與胰腺總體積呈線性正相關關系，30～40歲時達高峰[9]。有研究顯示，＞50歲的大部分人群及＞80歲的所有人群，胰腺回聲明顯增強[7]。胰腺脂肪含量隨年齡增加可能是由于繼發于胰腺脂肪浸潤、胰腺損傷后的脂肪細胞因子比例改變導致[10]。研究報道，多種腫瘤與體脂過高相關，即與異位脂肪沉積密切相關[11]。BMI 和腹圍的增加均可促進脂肪的異位沉積，主要是因為肥胖可促進氧化應激過程，增加機體內脂肪細胞因子及促炎因子[12-14]，最終導致機體組織脂肪細胞異常增多。研究發現，血清膽固醇水平升高有增加乳腺癌復發的風險[15]；也有研究發現，血脂異常組乳腺癌患者的復發轉移率與病死率明顯高于血脂正常組[16]。上述研究結果均提示乳腺癌復發與血脂異常增高相關。

綜上所述，乳腺癌患者化療期間應合理飲食，控制BMI、血脂及血糖水平，避免或減少NAFPD 的發生，確保安全度過化療期。本研究觀察時間較短，尚未探討NAFPD 對乳腺癌化療患者的其他影響，需進一步研究。