老年2型糖尿病患者MPV與HbA1c水平的相關性分析

梁惠霞，艾紅紅，胡森安，李 丹

廣東醫科大學附屬高明醫院：1.檢驗科；2.內分泌科，廣東佛山 528500

近年來，隨著生活水平的提高，人們生活方式和飲食結構發生改變，導致糖尿病患者不斷增加。2型糖尿病(T2DM)是臨床糖尿病中的常見類型，老年人為T2DM的常見人群。T2DM的危害主要在于高血糖導致的大、小血管病變，包括糖尿病腎病、糖尿病視網膜病、糖尿病神經病變和動脈粥樣硬化等[1]。國外有研究發現，糖尿病患者血小板活性明顯升高[2]。目前，血小板體積被認為是血小板活性的主要決定性因素，血小板平均體積(MPV)則是準確反映血小板活性和大小的功能參數。有研究報道，高血糖可導致大血小板的產生，而大血小板可釋放更多的凝血因子促進血栓形成，從而增加糖尿病大、小血管病變的發生[3-4]。目前，國內在MPV與糖尿病血糖控制方面的關系研究還比較少，本課題通過檢測老年T2DM患者的MPV和HbA1c水平，探討MPV水平對老年T2DM患者的影響及其與糖化血紅蛋白(HbA1c)的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 參照1997年世界衛生組織制定的T2DM診斷標準，選取2016年1月至2018年12月本院內分泌科收治的年齡大于60歲的老年T2DM患者240例作為DM組，性別不限。排除1型糖尿病、腫瘤疾病患者。DM組患者中男201例，女39例；平均年齡(81.08±5.36)歲；糖尿病病程在6個月至21年，平均(8.65±3.41)年；空腹血漿葡萄糖8.24～11.75 mmol/L，平均(9.84±5.29)mmol/L。選擇同期在本院老年體檢中心體檢健康的老年人80例作為非DM組，男60例，女20例；平均年齡(79.85±4.62)歲。

1.2方法 所有研究對象均在納入研究后記錄其性別、年齡、既往病史，測量身高和體質量，計算體質量指數(BMI)，檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HbA1c水平及血常規，分析老年T2DM患者的MPV與HbA1c水平及其相關性，以及T2DM的危險因素。

1.2.1BMI測量 采用數字電子體質量計測定兩組研究對象體質量。測量要求：研究對象必須空腹，只穿貼身衣褲，脫去鞋帽，立于體質量計中央，不接觸其他物體，由經過培訓的護士測量讀數。采用立式身高坐高計測定身高。BMI(kg/m2)=體質量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2血小板參數、HbA1c和生化檢驗 患者入院后尚未開始抗血小板等藥物治療前急查血常規，記錄血小板參數；其他常規實驗室檢查于入院次日清晨空腹肘靜脈采血檢測。采用乙二胺四乙酸抗凝管采集靜脈血2 mL，使用SysmexXN-10[B4]全自動血細胞分析儀及配套試劑測定MPV、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)、血小板計數(PLT)。采用日立7600-020全自動生化分析儀測定FBG(己糖激酶法檢測)、LDL-C(過氧化氫酶清除法檢測)、HDL-C(過氧化氫酶清除法檢測)、TC(酶比色法檢測)、TG(酶比色法檢測)水平，檢測試劑均購自四川邁克生物科技有限公司。采用arkaryHA-8180全自動糖化血紅蛋白儀及配套試劑檢測HbA1c(高效液相色譜法檢測)水平。所有檢測均由專人執行，檢測項目均采用高、低雙水平質控品，保證質控在控，確保檢測結果準確性。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組研究對象年齡、性別比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；DM組TC、TG、LDL-C、BMI、FBG水平及心血管病史、高血壓病史患者構成比均高于非DM組，而HDL-C水平低于非DM組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2兩組研究對象血小板參數及HbA1c比較 DM組與非DM組的PLT、PDW、PCT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，DM組的HbA1c、MPV水平顯著高于非DM組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象血小板參數及HbA1c比較

2.3DM組患者HbA1c水平與血小板參數相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，DM組患者HbA1c與PLT、PDW的均無明顯相關性(r=0.127、0.214，P=0.084、0.068)，而HbA1c與MPV呈顯著正相關(r=0.345，P=0.021)。

2.4老年T2DM危險因素分析 經logistic回歸分析顯示，高血壓史、心血管病史及HbA1c、MPV水平升高為T2DM的危險因素，而HDL-C水平升高為T2DM的保護因素。見表3。

表3 老年T2DM logistic回歸參數估計

3 討 論

糖尿病患病率的不斷增加已經成為全球的負擔，而T2DM是臨床上糖尿病中常見的一種類型。T2DM患者長期的高血糖可顯著影響血管內皮功能，引發視網膜、腎臟、血管及神經等多個組織系統病變，嚴重者甚至可導致患者殘疾或死亡[5-7]。因此，及早發現糖尿病及其血管病變，對延緩疾病進程、延長壽命和提高患者生存質量有重要意義。有研究顯示，MPV水平可預測血管病變患者的預后，NEVIO等[8]通過對1 041例非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者1年預后的觀察，發現MPV>8.9 fL的患者病死率或疾病復發率較高。老年T2DM患者多為超重、高血壓、高血脂及有心血管疾病史的患者，本研究通過logistic回歸分析發現，高血壓史、心血管病史及MPV、HbA1c水平升高是老年T2DM的危險因素。

HbA1c是紅細胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結合的產物，通過緩慢、持續及不可逆的糖化反應形成，其水平的多少取決于血糖濃度及血糖與血紅蛋白接觸時間，而與抽血時間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素無關。因此，HbA1c可有效地反映糖尿病患者過去1～2個月內血糖控制的情況。快速血紅蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結構穩定。因此，在臨床上，相對于FBG的偶然性和多干擾性，HbA1c更多地被廣大醫務工作者用作糖尿病控制的監測指標。

血小板是從骨髓成熟的巨核細胞細胞質解脫落下來的小塊胞質，因此血小板體積的調節主要發生在巨核細胞水平。當巨核細胞生成的大體積、高活性血小板數量增加時，MPV增大。內皮功能障礙、心肌缺血、肥胖等因素可通過血小板生成因子、白細胞介素-3等細胞因子和交感神經對骨髓巨核細胞的刺激，使大體積血小板生成增多。長期血糖偏高可導致患者內皮細胞損傷，引起骨髓代償性增生，進而刺激骨髓巨核細胞生成大量新生血小板，因新生血小板的體積較大，引起MPV指標增高。本研究結果也顯示，DM組研究對象的MPV水平高于非DM組，差異有統計學意義(P<0.05)。MPV作為血小板活化的重要指標，隨著其大量活化，會增加致密顆粒數量，導致聚集功能進一步加強。有研究顯示，T2DM患者MPV增高會導致其處于血栓前狀態[9]。T2DM患者血液高凝狀態會增加血管病變發生概率[10]。從糖尿病前期到糖尿病期，MPV逐漸升高，而且比較穩定，獨立于年齡、性別和病程。有研究表明，T2DM患者的MPV明顯增高[11]。在糖尿病伴微血管炎癥、糖尿病腎病、動脈粥樣硬化和心力衰竭患者中MPV升高更明顯，MPV升高的糖尿病患者發生血管病變的危險性也明顯增加[12]。本研究結果顯示，在老年T2DM患者中，MPV與HbA1c成正相關(r=0.345，P=0.021)，且老年T2DM患者的MPV水平顯著高于體檢健康者，與相關研究報道相符[13]。說明長期血糖控制不佳可導致MPV增高，良好的血糖控制可降低血小板活性，從而延遲糖尿病并發癥的發生。logistic回歸參數顯示，MPV與高血壓史、心血管病史、HbA1c水平升高同為T2DM的獨立危險因素。MPV只是血常規中的一個血小板參數，是一項經濟、簡單的檢測項目，基層衛生醫療機構均能檢測，將其作為糖尿病診斷和進展的監測補充指標，或許會給基層臨床工作者提供新的參考。

綜上所述，MPV水平與老年T2DM的發生、發展有著密切的聯系，且在老年T2DM患者中，MPV與HbA1c呈正相關，二者均為老年T2DM獨立危險因子。綜合分析MPV和HbA1c更有利于發現T2DM患者并及早干預，從而預防并發癥的發生、發展，改善患者預后。