環孢素A聯合甲基潑尼松龍治療特發性膜性腎病的臨床效果

徐愛華

(焦作市第二人民醫院 腎臟內科，河南 焦作 454001)

原發性腎病綜合征(idiopathic nephrotic syndrome，INS)是一組原發于腎小球的具有大量蛋白尿、低白蛋白血癥，伴或不伴有水腫和高脂血癥的臨床綜合征[1]。臨床治療INS以激素聯合免疫抑制劑為主。甲基潑尼松龍為激素類藥物，具有抗炎、抗過敏及免疫抑制等作用。環孢素A為鈣調磷酸酶抑制劑，通過選擇性抑制T細胞活化與增殖發揮免疫抑制作用[2]。特發性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)是我國成人腎病綜合征常見的病理類型之一。本研究旨在探討環孢素A聯合甲基潑尼松龍治療IMN的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年12月至2018年12月焦作市第二人民醫院收治的94例IMN患者，依照治療方案分為常規組和觀察組，每組47例。常規組男27例，女20例，年齡25～74歲，平均(48.59±10.11)歲。觀察組男26例，女21例，年齡26～73歲，平均(49.12±10.09)歲。本研究經焦作市第二人民醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬簽署知情同意書。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準納入標準：經腎組織標本免疫熒光、電鏡等檢查確診為IMN。排除標準：(1)精神障礙性疾病；(2)治療依從性差；(3)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法根據病情給予患者利尿、維持水電解質平衡、飲食管理等綜合治療。常規組患者接受甲基潑尼松龍(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020771)治療，口服，每次0.4 mg·kg-1(最大劑量60 mg)，每日1次，8周后開始逐漸減量直至0.125 mg·kg-1。觀察組患者在甲基潑尼松龍的基礎上接受環孢素A(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H10960122)治療，口服，每次1.0～1.5 mg·kg-1，每日2次，待24小時尿蛋白定量<1.0 g·L-1，逐漸減量至0.25～0.50 mg·kg-1。兩組均持續治療6個月。

1.4 檢測指標前8周，每2周檢測1次腎功能，之后每月檢測1次。采用加熱法、蛋白分離法檢測24小時尿蛋白定量、血清白蛋白(albumin，ALB)。于治療前和治療 6個月后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血 5 mL，離心分離10 min(轉速為3 500 r·min-1，半徑 8 cm)，采用流式細胞儀(美國，BDFACSCalibur)檢測血清T淋巴細胞亞群水平(CD4+/CD8+、CD4+)。由同個檢驗科高年資醫生嚴格依照儀器、試劑盒說明書完成操作規程。

1.5 療效評估標準未緩解為血清ALB<30 g·L-1，24小時尿蛋白定量>1.0 g；部分緩解為24小時尿蛋白定量0.4～1.0 g，血清ALB為30～35 g·L-1；完全緩解為24小時尿蛋白定量<0.4 g，血清ALB>35 g·L-1。治療總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/47×100%。

1.6 觀察指標(1)臨床療效。(2)治療前、治療6個月后腎功能(24小時尿蛋白定量、ALB)水平。(3)治療前、治療6個月后T淋巴細胞亞群水平(CD4+/CD8+、CD4+)。

2 結果

2.1 臨床療效常規組未緩解13例，部分緩解19例，完全緩解15例。觀察組未緩解5例，部分緩解22例，完全緩解20例。觀察組治療總有效率[89.36%(42/47)]高于常規組[72.34%(34/47)]，差異有統計學意義(χ2=4.398，P=0.036)。

2.2 腎功能觀察組治療前24小時尿蛋白定量、ALB水平分別與常規組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療6個月，兩組24小時尿蛋白定量水平均低于治療前，觀察組24小時尿蛋白定量水平低于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療6個月，兩組ALB水平高于治療前，觀察組ALB水平均高于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與常規組治療后比較，bP<0.05；ALB—白蛋白。

2.3 免疫功能觀察組治療前CD4+、CD4+/CD8+水平分別與常規組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療6個月，觀察組CD4+和CD4+/CD8+水平均高于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

注：與常規組治療6個月比較，bP<0.05。

3 討論

IMN臨床表現為腎病綜合征或無癥狀性蛋白尿，其發病機制為腎小球基底膜濾過功能發生障礙，通透性增加，對大分子物質濾過功能下降，造成血漿內大量蛋白質從尿中漏出，導致機體血清ALB水平下降。因此，臨床應采取科學合理的治療方案以修復腎小球基底膜，改善患者腎功能，緩解患者心理應激反應，提高生活質量。

甲基潑尼松龍為人工合成的中效腎上腺皮質激素，具有抗過敏、抗休克等作用，抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌，影響腎小球基底膜通透性，從而發揮利尿、消除蛋白尿的效果。甲基潑尼松龍可減少機體結締組織增生，抑制毒素釋放，有助于血清ALB的分解，進而提高血清ALB水平，但對部分患者的療效欠佳[3]。環孢素A為鈣調磷酸酶抑制劑，屬于強效免疫抑制劑。環孢素A通過對腎小球基底膜的孔徑選擇性、電荷選擇性及影響腎小球濾過率，從而改善腎小球的通透性，減少蛋白尿；其為一種選擇性作用于T淋巴細胞的免疫抑制劑，可逆性地直接作用于T淋巴細胞，抑制T淋巴細胞增殖，選擇性抑制T淋巴細胞分泌白介素及干擾素，減輕機體炎癥反應[4]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率和治療后ALB水平高于常規組，24小時尿蛋白定量水平低于常規組。這提示采用環孢素A聯合甲基潑尼松龍治療IMN效果顯著，可改善患者的腎功能。IMN患者免疫功能對疾病發生、發展及預后有一定影響。T淋巴細胞為機體免疫系統的重要組成部分，當機體處于免疫抑制狀態時CD4+/CD8+下降[5]。由本研究結果可知，治療6個月后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規組，可見采用環孢素A聯合甲基潑尼松龍治療IMN可改善患者的免疫功能。

綜上所述，采用環孢素A聯合甲基潑尼松龍治療IMN的效果顯著，可有效改善患者的腎功能和免疫功能。