普羅布考聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床效果

李武艷

(開封市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，河南 開封 475000)

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，60歲以上發(fā)病率為4%～5%，80歲以上發(fā)病率為17%～20%，5 a內(nèi)死亡率高，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力、記憶能力衰退及行為活動障礙，影響患者正常工作生活[1]。目前主要通過西藥緩解臨床癥狀，鹽酸美金剛是一種谷氨酸受體拮抗劑，可防止細(xì)胞凋亡，改善記憶功能，常被用于治療癡呆癥，而普羅布考是一種非他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物，發(fā)揮顯著抗脂質(zhì)過氧化作用，在神經(jīng)系統(tǒng)中也可發(fā)揮抗氧化作用，治療阿爾茨海默病的效果有待研究[2]。本研究分析將普羅布考、鹽酸美金剛聯(lián)合應(yīng)用于阿爾茨海默病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取開封市中心醫(yī)院2017年9月至2018年8月收治的102例阿爾茨海默病患者，依據(jù)治療方案分為對照組和觀察組，各51例。對照組：男23例，女28例；年齡60～82歲，平均(70.68±4.74)歲；病程2～9 a，平均(5.23±1.58)a。觀察組：男24例，女27例；年齡60～81歲，平均(69.45±4.32)歲；病程2～10 a，平均(5.69±1.34)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》[3]中阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)心、肝、腎功能不全；(2)合并惡性腫瘤；(3)對本研究使用藥物過敏；(4)長期濫用神經(jīng)性藥物。

1.3 治療方法對照組口服鹽酸美金剛(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20130086)，起始劑量為每天5 mg，1周后增至每次 5 mg，每天2次，2周后增至每次5 mg，每天3次，3周后增至每次10 mg，每天2次，此后維持該劑量。觀察組接受普羅布考(頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960161)聯(lián)合鹽酸美金剛治療，鹽酸美金剛用法、劑量同對照組，普羅布考口服，每次500 mg，每天 2次。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。治療后臨床癥狀基本或完全消失，神志清醒，反應(yīng)靈敏，生活自理，能參加社會活動為治愈；臨床癥狀明顯改善，神志清醒，反應(yīng)較靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般社會活動為顯效；臨床癥狀有所改善，生活自理，但反應(yīng)遲鈍，智力、人格仍有部分障礙為有效；臨床癥狀無變化甚至加劇，生活不能自理，生存質(zhì)量差為無效。治愈、顯效、有效計入總有效。(2)日常生活活動能力(ADL)。采用ADL量表評估患者治療前后日常生活活動能力。ADL包括梳妝、進(jìn)食、洗漱、如廁、洗澡、穿衣等內(nèi)容，共10個條目，滿分100分。<20分：生活完全需幫助。20～40分：日常生活需很大幫助。41～60分：日常生活需幫助。60～100分：日常生活基本自理，得分越高代表獨立性越強(qiáng)。(3)認(rèn)知功能。采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估患者治療前后認(rèn)知功能。MMSE涉及即刻記憶、語言、地點定向力等7方面內(nèi)容，滿分30分，得分與文化水平關(guān)系密切，分界值劃分標(biāo)準(zhǔn)如下：初中及以上>24分，小學(xué)>20分，文盲>17分。(4)癡呆程度。采用臨床癡呆評定量表(CDR)評估患者治療前后癡呆程度。CDR涉及記憶、判斷與解決問題的能力、定向力、家庭生活和個人業(yè)余愛好、工作和社交能力、獨立生活自理能力，根據(jù)正常、可疑、輕、中、重度分別計0、0.5、1、2、3分。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=5.518，P=0.017。

2.2 MMSE、ADL、CDR評分治療前，兩組ADL、MMSE、CDR評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組ADL、MMSE評分均較治療前升高，CDR評分較治療前下降，且觀察組ADL、MMSE評分均較對照組高，CDR評分較對照組低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組MMSE、ADL、CDR評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；MMSE—簡易智能精神狀態(tài)檢查量表；ADL—日常生活活動能力；CDR—臨床癡呆評定量表。

3 討論

阿爾茨海默病具有發(fā)病緩慢、病情復(fù)雜等特點，輕度患者沉默寡言、記憶減退、情感淡漠，且伴有人格、行為異常，重度患者則緘默不語、喜怒無常、生活不能自理，加重家庭負(fù)擔(dān)，降低患者生活質(zhì)量[4]。因此，臨床應(yīng)采取積極有效措施，以控制病情進(jìn)展。

鹽酸美金剛是一種受體拮抗劑，可避免N-甲基-D天冬氨酸興奮過度，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善患者記憶能力，通過抑制煙堿型膽堿受體，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，還可促進(jìn)多巴胺釋放，興奮多巴胺受體，改善患者運動功能[5]。普羅布考屬于抗氧化劑，抗脂質(zhì)過氧化作用顯著，可抑制致動脈粥樣硬化因子、致炎因子的基因表達(dá)及自由基介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮舒張功能，抑制泡沫細(xì)胞、動脈粥樣硬化斑塊形成或減少動脈粥樣硬化斑塊，還可發(fā)揮調(diào)脂作用，加速膽固醇分解，抑制細(xì)胞間黏附因子-1和P-選擇素的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，可用于治療心腦血管疾病[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，提示普羅布考聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病效果顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組MMSE、ADL評分均高于對照組，CDR評分低于對照組，說明普羅布考聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病可改善患者行為能力、認(rèn)知功能。

綜上，將普羅布考、鹽酸美金剛聯(lián)合應(yīng)用于阿爾茨海默病患者療效顯著，可有效改善認(rèn)知功能、行為能力。