替格瑞洛對冠心病患者PCI術后凝血功能及血液循環功能的影響

靳云龍，宗永華

(1.扶溝縣人民醫院 心血管內科，河南 周口 461300；2.河南中醫藥大學第一附屬醫院 心血管內科，河南 鄭州 450000)

目前，經皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)為臨床上治療冠心病患者的主要方法，在改善患者心功能方面的效果已得到臨床廣泛認可。氯吡格雷聯合阿司匹林是《中國經皮冠狀動脈介入治療指南》中推薦的PCI術后抗血小板治療方案，有研究指出，氯吡格雷存在個體反應差異、起效時間延遲等問題[1]。近年來，替格瑞洛作為一種新型抗血小板聚集藥物，其臨床療效已得到多項亞組研究的驗證和支持[2]。本研究旨在探討替格瑞洛對冠心病患者PCI術后凝血功能及血液循環功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月扶溝縣人民醫院收治的112例冠心病患者，采用隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組56例。對照組：男34例，女22例；心功能分級Ⅳ級15例，Ⅲ級23例，Ⅱ級18例；年齡45～71歲，平均(58.36±6.31)歲。研究組：男31例，女25例；心功能分級Ⅳ級16例，Ⅲ級24例，Ⅱ級16例；年齡44～73歲，平均(59.62±6.68)歲。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合冠心病診斷標準[3]；②首次行PCI治療；③對本研究藥物無過敏；④患者簽署同意書。(2)排除標準：①精神疾病患者；②腦、肺、肝、腎功能嚴重障礙者；③合并凝血功能障礙、血流動力學不穩定者；④依從性差，不能配合完成研究者。

1.3 治療方法兩組患者均接受PCI治療，手術由同一組醫生完成，圍手術期均接受降壓、降脂、擴張冠脈等常規治療。對照組接受氯吡格雷(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20123385)聯合阿司匹林(靈源藥業有限公司，國藥準字H35021527)治療，術前口服阿司匹林300 mg和氯吡格雷600 mg，術后用維持劑量阿司匹林每日100 mg和氯吡格雷每日75 mg。研究組接受替格瑞洛(AstraZenecaAB，國藥準字J20130020)與阿司匹林聯合治療，阿司匹林用法用量同對照組，替格瑞洛術前口服180 mg，術后維持劑量每次90 mg，每日2次。兩組術后均持續用藥1個月。

1.4 觀察指標(1)兩組手術前、手術后1個月凝血功能，包括血小板最大聚集率(maximum platelet aggregation rate，MPAR)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)，采集外周靜脈血5 mL，采用全自動血凝儀測定。(2)兩組手術前、手術后1個月血液循環功能，包括冠狀動脈血流儲備分數(coronary flow reserve fraction，CFR)、微循環抵抗指數(index of microcirculation resistance，IMR)，采用多普勒彩色超聲測定。(3)術后隨訪3個月，統計兩組支架內血栓發生率。

2 結果

2.1 凝血功能術后1個月兩組患者MPAR和FIB均較手術前降低，PT均較手術前升高；術后研究組患者MPAR和FIB水平低于對照組，PT高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者手術前后凝血功能比較

注：與各自組內手術前比較，aP<0.05；MPAR—血小板最大聚集率；FIB—纖維蛋白原；PT—凝血酶原時間。

2.2 血液循環功能術后1個月兩組患者CFR和IMR水平均較手術前升高，術后研究組患者CFR和IMR水平高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者手術前后血液循環功能比較

注：與各自組內術前比較，aP<0.05；CFR—冠狀動脈血流儲備分數；IMR—微循環抵抗指數。

2.3 支架內血栓發生率隨訪期間研究組無支架內血栓發生，對照組有6例患者發生支架內血栓，發生率為10.71%。

3 討論

冠心病是全球范圍內威脅人類健康的主要疾病之一，采用PCI治療能取得良好效果，但冠心病屬于外源性打擊，易發生支架內再狹窄。因此PCI術后需給予患者抗血小板藥物治療，以改善凝血功能及血液循環功能，防治支架內血栓形成及不良心血管事件發生。

常規抗血小板藥物包括阿司匹林及氯吡格雷，有研究指出，氯吡格雷是一種前體藥物，其代謝產物具有良好抗血小板凝聚作用，但其轉化率不高，抗凝效果不盡理想，且易受患者個體差異影響，療效不穩定[4]。替格瑞洛屬于P2Y12受體拮抗劑，可通過抑制P2Y12受體發揮抗血小板凝聚作用，且其抗凝作用是可逆的，停藥后血小板功能可于短時間內恢復，有助于降低凝血功能障礙發生風險，從而降低出血發生率[5]。本研究結果發現，兩組術后1個月MPAR、FIB均低于手術前，且研究組低于對照組，PT及CFR、IMR均高于手術前，且研究組高于對照組，可見氯吡格雷或替格瑞洛聯合阿司匹林均能顯著改善冠心病患者PCI術后凝血功能及血液循環功能，而應用替格瑞洛能進一步改善患者上述功能。此外，本研究結果中研究組支架內血栓發生率低于對照組，表明替格瑞洛能顯著減少支架內血栓形成，利于降低不良心血管事件發生風險。

綜上可知，替格瑞洛能顯著改善冠心病患者PCI術后凝血功能及血液循環功能，降低支架內血栓發生率，利于改善患者預后，具有較高的臨床應用價值。