多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽對抗結核藥物性肝損傷的療效

龔玉勇

(鶴壁市傳染病醫院 結核科，河南 鶴壁 458030)

在抗結核藥物使用中因藥物本身或其他因素(藥物代謝產物、特殊體質對藥物的超敏感性、患者耐受性降低)從而導致的肝臟損傷，各種急慢性肝病是臨床患者的主要表現[1]。根據患者的臨床情況可適當選擇解毒劑、抗炎保肝藥物等治療，多烯磷脂酰膽堿為解毒劑藥物，而還原型谷胱甘肽為抗炎保肝藥物。本研究旨在探討多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽對抗結核藥物性肝損傷的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年6月鶴壁市傳染病醫院收治的48例抗結核藥物性肝損傷患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各24例。對照組：男17例，女7例；年齡33～64歲，平均(47.53±5.69)歲。觀察組：男16例，女8例；年齡32～64歲，平均(47.47±5.74)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經鶴壁市傳染病醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合抗結核藥物性肝損傷診治指南[2]中診斷標椎；②對本研究藥物無過敏史。(2)排除標準：①心腦血管嚴重異常；②血液類疾病；③惡性腫瘤；④精神類疾病。

1.3 治療方法兩組患者均繼續接受抗結核藥物進行治療。對照組接受還原型谷胱甘肽(瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20183373，規格：0.6 g)靜脈滴注治療，每次0.6 g，每天1次，治療1個月。觀察組在對照組基礎上接受多烯磷脂酰膽堿(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規格：5 mL)靜脈滴注治療，5 mL多烯磷脂酰膽堿加入質量濃度為50 g·L-1的100 mL葡萄糖溶液中，每天3次，治療1個月。

1.4 觀察指標(1)肝功能指標：于治療前、治療 1個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，使用艾康生物技術(杭州)有限公司谷丙轉氨酶(alanine transaminase，ALT)測試條、谷草轉氨酶(aspartate transaminase，AST)測試條，采用干式化學法檢測ALT、AST，使用寧波美康生物科技股份有限公司總膽紅素(total bilirubin，TB)檢測試劑盒，采用重氮法檢測TB水平。(2)治療期間藥物不良(皮疹、頭暈、失眠、惡心嘔吐)發生情況。

2 結果

2.1 肝功能指標治療前，兩組ALT、AST、TB比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、TB均較治療前降低，且觀察組ALT、AST、TB均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；ALT—谷丙轉氨酶；AST—谷草轉氨酶；TB—總膽紅素。

2.2 藥物不良反應兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應發生率比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=2.188，P=0.139。

3 討論

肝臟是藥物聚集、轉化、代謝的重要器官，大部分藥物于肝內代謝，過程包括轉化與結合兩個時相(Ⅰ相代謝、Ⅱ相代謝)，Ⅰ相代謝主要有氧化、還原、水解反應，Ⅱ相代謝主要是結合反應，某些藥物在此代謝過程中會產生有毒或致癌物質，造成肝損傷[3]。

本研究結果顯示，治療后，兩組ALT、AST、TB均較治療前降低，且觀察組ALT、AST、TB均低于對照組，兩組藥物不良反應發生率比較無顯著差異，表明多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物性肝損傷，能夠改善患者肝功能，且未增加藥物不良反應。當患肝臟疾病時，肝臟的代謝活力受到嚴重損傷，還原型谷胱甘肽化學名稱為N-(N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸，是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，肝臟為其主要合成及代謝器官，進入患者體內后廣泛分布于各器官。參與人體內三羧酸循環及糖代謝，使人體獲得高能量，能激活多種酶，影響細胞的代謝過程，促進糖類、脂肪、蛋白質代謝，是一種細胞內調節代謝類的重要物質。且其可與過氧化物、自由基結合，能夠對抗氧化劑對巰基產生的破壞作用，從而使得細胞膜中蛋白質(含巰基)得到保護，酶(含巰基)不受到破壞，能與親電子基與自由基等有害物質結合，從而產生解毒和保護細胞的療效[4]。多烯磷脂酰膽堿主要用于肝病的輔助治療，藥物進入人體后90%以上的多烯磷脂酰膽堿在小腸被吸收，主要進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，另可分泌入膽汁。患者受損的肝功能以及酶活力恢復正常可通過直接影響膜結構而達成，且多烯磷脂酰膽堿可將膽固醇轉化為易代謝的產物，從而達到穩定膽汁酸角平衡的目的[5-6]。

綜上所述，對抗結核藥物性肝損傷患者采用多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療，可改善肝功能，且未增加藥物不良反應，值得臨床使用。