甘露醇及6-氨基己酸治療蛛網膜下腔出血療效及安全性研究*

陳建玲，潘延平

1.西安醫學院第二附屬醫院急診科(西安 710038)；2.陜西省韓城市人民醫院神經內科(韓城 715400)

蛛網膜下腔出血是一種嚴重腦血管疾病，病情發展迅速，具有較高的致殘率和致死率，主要表現為惡心嘔吐、劇烈頭痛、腦膜刺激征等，預后差，如果未予以及時、有效的治療，將可能留下后遺癥，甚至出現嚴重殘障，嚴重影響患者的生活，降低患者的生活質量[1-2]。臨床上對于該病的治療目的在于降低顱內壓，改善神經功能損傷，改善病情。多采取6-氨基己酸、尼莫地平等治療，但是效果不明顯，需要進一步探討更有效的治療方案[3]。甘露醇是山梨糖醇同分異構體，具有滲透性利尿作用，可排除體內大量液體，稀釋血液，降低顱內壓，保護神經系統，阻斷病情發展。有研究資料顯示，甘露醇及6-氨基己酸治療蛛網膜下腔出血療效較好[4]。本研究探討甘露醇及6-氨基己酸治療蛛網膜下腔出血療效及安全性。現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取西安醫學院第二附屬醫院2015年1月至2019年1月所收治的96例蛛網膜下腔出血患者，隨機分為兩組，各48例，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。病例納入標準：①經過頭顱CT檢查確診為蛛網膜下腔出血；②均在發病24 h內來院治療；③生命體征穩定；④可按照醫囑用藥，依從性良好，可配合護理人員的相關工作；⑤患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

2 治療方法 兩組患者在確診后，均給予常規治療，保持靜臥，吸氧，維持機體水鈉平衡，維持水電解質平衡，營養支持，降壓，止血等治療。對照組患者采取6-氨基己酸治療(國藥準字H31021656，10 ml∶2 g)，用法用量：初始劑量4～6 g(20%溶液)溶于100 ml生理鹽水，15～30 min滴完。持續劑量為每小時1 g，口服或注射。研究組患者采取甘露醇及6-氨基己酸治療，6-氨基己酸治療同對照組，甘露醇(國藥準字H11020861，250 ml:50 g)，用法用量：0.25～2 g/kg，濃度15%～25%，30～60 min內靜脈滴注。當病人衰弱時，劑量應減小至0.5 g/kg。嚴密隨訪腎功能。

3 評價指標 對比兩組患者神經功能、顱內壓、腦組織中動脈血流速度、用藥安全性。其中:①神經功能采取美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes Of Health Stroke Scale,NIHSS)進行評估[5]，分值高低與神經功能受損呈正比，分值越高代表神經功能損傷越嚴重；②腦組織中動脈血流速度[6]：采取經顱多普勒超聲 (Transcranial doppler,TCD)測試兩組患者的腦組織中動脈血流速度，速度越快，痙攣程度越嚴重;③安全性：觀察兩組患者治療后惡心嘔吐、皮疹、低血壓、肝腎功能障礙等不良反應發生情況，并進行組間對比。

4 評價標準 評估兩組患者的治療效果，體征及癥狀基本消失或者是明顯改善，沒有功能障礙，不影響正常生活，顯效：體征及癥狀有所好轉，或者是出現輕微的功能障礙，基本不影響正常生活，有效；體征及癥狀無改善，甚至病情加重，伴有嚴重功能障礙，生活無法自理[7]。

結 果

1 兩組患者臨床治療指標比較 治療后兩組患者的神經功能、顱內壓均有所改善，其中研究組患者的改善程度較對照組明顯(P<0.05)，見表2。

2 兩組患者治療前后腦組織中動脈血流速度比較 兩組患者治療前、治療后3 d腦組織中動脈血流速度對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療7 d、14 d后，研究組患者腦組織中動脈血流速度明顯低于對照組，組間對比差異無統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者臨床治療指標比較

表3 兩組患者治療前后腦組織中動脈血流速度比較(cm/s)

3 兩組患者治療效果比較 研究組和對照組患者的治療有效率分別是93.75%、79.2%，兩組對比具差異有統計學意義(P>0.05)，見表4。

4 兩組患者用藥安全性對比 兩組患者在整個用藥期間，部分患者出現了輕度不良反應癥狀，均沒有經過臨床干預，癥狀便自行緩解，沒有影響治療。 研究組出現不良反應患者2例，分別是低血壓患者1例，出現惡心嘔吐患者1例；對照組出現不良反應患者3例，分別是皮疹瘙癢1例，惡心嘔吐1例，肝腎功能障礙1例。兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組患者治療效果比較[例(%)]

注：兩組有效率比較，*P<0.05

討 論

蛛網膜下腔出血發病原因有很多種，造成腦、脊髓表面、腦底部血管破裂，最終導致急性出血，血液流入蛛網膜下腔，出現意識障礙、頭痛、惡心嘔吐、煩躁不安等癥狀[8-10]。近幾年，隨著我國醫療行業的快速發展，蛛網膜下腔出血的治療方法、藥物也隨之發展，各有利弊。6-氨基己酸是一種抗纖溶制劑，可減慢纖維蛋白裂解呈氨基酸、多肽，達到止血效果[11]。但是其雖然能達到一定止血作用，但是不能完全杜絕再出血。甘露醇是一種脫水劑，過濾腎小球后，不易被重吸收，增加尿滲透壓，帶出大量水分，脫水[12]；同時也是高滲降壓藥，可提高機體血漿滲透壓，降低顱內壓、眼內壓，清除自由基，保護神經系統，改善臨床癥狀，延緩病情發展，為后續治療提供更多治療時間；甘露醇還有助于改善機體炎癥反應，促使患者病情恢復，提升療效[13]。兩種藥物聯合應用，可有效保護腦血管內皮細胞，促進蛛網膜下腔出血的康復過程。

神經功能損傷、顱內壓升高是蛛網膜下腔出血常見癥狀，本研究對蛛網膜下腔出血患者采取甘露醇及6-氨基己酸聯合治療，研究結果顯示，兩組患者在治療前NIHSS 評分、顱內壓對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者神經功能及顱內壓均有所降低，其中研究組患者的降低程度上較對照組明顯(P<0.05)。由此說明，甘露醇聯合6-氨基己酸對于改善蛛網膜下腔出血患者神經功能、降低顱內壓具有更好的作用，分析原因：甘露醇治療蛛網膜下腔出血，可促使腦脊液、腦組織水分順利進入血液循環中，改善腦水腫，進而達到降低顱內壓的作用。并且可改善腦部血液循環，減少腦組織中炎癥物質，提高平均動脈壓，進而改善神經功能。大腦動脈血流速度可反映蛛網膜下腔出血患者的血管痙攣程度，通過研究結果顯示，研究組治療后腦動脈血流速度明顯低于對照組，由此提示，聯合治療對于改善血管痙攣程度的重要性。研究組患者的治療有效率明顯高于對照組，且不良反應發生率對比無統計學差異，由此提示，聯合用藥可提升療效，但并沒有因為聯合用藥而增加不良反應，由此有進一步證實該聯合用藥的安全性。

綜上所述，甘露醇及6-氨基己酸治療蛛網膜下腔出血療效要優于單用6-氨基己酸治療，療效突出，可改善神經功能，降低顱內壓，安全性好，值得臨床上應用。