間質性肺疾病患兒血清白介素-6、降鈣素原、淀粉樣蛋白A、淀粉樣蛋白P檢測價值*

魏 樊,李英蓮,郝嫣晴

1.西安高新醫院(西安 710075)；2.青海大學附屬醫院(西寧 810001);3.西安大興醫院 (西安 710016)

兒童間質性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是一組累及肺間質的疾病。顯著臨床特點是持續性低氧血癥、持續性肺細爆裂音，同時患兒一般無明顯的免疫疾病或綜合征或先天代謝紊亂[1-2]。目前，對于兒童ILD臨床多采用胸部X線片結合支氣管肺泡灌洗液檢測結果進行診斷[3]。ILD的病程發展差異很大，可長期穩定，也會急性惡化，目前還缺乏血清學診斷及預測指標，患兒往往僅有炎癥指標可作為提示。為此，本研究選取臨床已明確診斷為ILD和其他肺部疾病的患者，檢測其血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、淀粉樣蛋白P(Serum amyloid P,SAP)的變化規律，以期能找到ILD相關特異性血清學標志物。

資料與方法

1 一般資料 選取2019 年1-12月我院收治的ILD患兒68例為調查對象，其中男20例，女48例，年齡3～12歲，平均(6.25±3.16)歲，ILD類型:過敏性肺炎25例，特發性間質性肺炎31例，特發性肺含鐵血黃素沉著癥12例。另選擇同期在我院體檢的健康兒童35例為對照組，其中男10例，女25例，年齡3～12歲，平均(6.23±3.12)歲。兩組研究對象基本資料具有可比性(P>0.05)。所有患兒家長均簽署知情同意書。

2 治療方法 ILD患兒均遵醫囑給予對癥支持治療，包括吸氧、止咳化痰，糾正患兒水電解質，并給予阿奇霉素0.25 g+0.9%生理鹽水250 ml 中靜脈滴注，單次劑量為10 mg/kg，1次/d，連續治療3 d；甲潑尼龍40 mg+0.9%重理鹽水250 ml 中，按照30 mg/(kg·d)的劑量靜脈泵注，治療時間需超過1 h，連續治療3 d。

3 檢測方法 抽取所有對象空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心5 min，分離血清，-80℃凍存，由檢驗科統一檢測，所有檢測樣本均進行一次復溶。采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)檢測研究對象血清中IL-6水平，運用雙抗體夾心免疫化學發光法檢測研究對象血清中PCT水平，應用乳膠增強速率散射比濁法檢測研究對象血清中SAA、SAP水平，所用儀器及試劑均購自美國貝克曼庫爾特公司。操作步驟嚴格按照說明書進行。所使用的檢測儀器為HITACHI 7600全自動生化分析儀(日本日立公司生產)。

結 果

1 兩組患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比較 觀察組患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均明顯高于對照組,SAP水平低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比較

2 四項指標在不同ILD患兒病情進展時間的比較 ILD患兒急性加重期血清IL-6、PCT、SAA水平均明顯高于病情緩解期，SAP低于緩解期(P<0.01)。見表2。

表2 四項指標在不同ILD患兒病情進展時間的比較

3 四項檢測指標診斷ILD患兒的效能評價 四項指標聯合診斷對ILD患兒的檢測價值較單項檢測價值最大。見表3。

4 治療前后ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平變化 治療后，患兒血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平均明顯低于治療前(P<0.01)。見表4。

表3 4項檢測指標診斷ILD患兒的效能評價

表4 治療前后ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平變化

討 論

近年來，隨著空氣和環境污染的加劇，免疫力較弱兒童的肺部疾病發生率明顯上升，如肺炎支原體感染[4]、哮喘[5]、ILD[6]等。兒童ILD的病因較為復雜，臨床特征多變與成年患者類似，呈現不同程度的肺間質炎癥和纖維化，臨床上以咳嗽、呼吸困難、運動不耐受為主要表現。研究[7-8]顯示，在ILD發病初期，肺泡間隔充血，炎性細胞彌漫性浸潤，從而導致肺泡的巨噬細胞活化，刺激巨噬細胞分釋放大量的炎性因子，導致炎性風暴并形成肺間質的纖維化，但目前尚無特異性的血清學診斷指標，故治療過程中也無可靠的指標對其活動性進行監測。因此，尋找ILD早期診斷標志物已成為臨床學生關注的熱點問題之一。

SAA是組織淀粉樣蛋白的前體物質，是一種急性時相蛋白，在應激狀態下，炎性因子大量釋放，SAA水平急劇上升[9]。以往報道[10]發現，SAA與慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的活動性具有明顯的相關關系，在診斷COPD疾病中具有重要意義，是評估COPD疾病進展及藥物治療效果的重要評估的生物學標志物。除此之外，朱明燕等[11]報道顯示，SAA可促進THP-1巨噬細胞炎癥反應，表明SAA可能與ILD早期炎性因子釋放有關。IL-6是一種反應急性時相的蛋白，是參與慢性炎癥反應的主要炎癥因子之一。徐麗江[12]研究發現，IL-6可作為判斷慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化患者病情嚴重程度的指標。張瑾等[13]報道顯示，IL-6可作為判斷特發性肺纖維化病情嚴重程度的一項指標。PCT是降鈣素的前體物質，機體發生感染時，血清水平迅速升高。劉順事等[14]報道顯示，PCT可明顯提高ILD合并感染診斷的準確率。SAP是循環纖維細胞的天然抑制因子，可以抑制循環纖維細胞的分化[15]。SAP濃度下降可見于多種纖維化性疾病。而最新有研究顯示，重組的外源性SAP可以有效改善肺纖維化的病理過程，延緩疾病進展[16]。

本研究結果顯示，與健康對照組比較，觀察組患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均高于對照組，SAP水平低于對照組(P<0.01)；說明血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平與ILD患兒的發病具有密切關系。且急性加重期患者血清IL-6、PCT、SAA水平均高于緩解期，SAP水平低于緩解期(P<0.01)，治療后，患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均下降，SAP水平上升。表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平與ILD患兒病情嚴重程度相關。而回歸分析顯示，聯合各指標后對于ILD患兒的檢測價值最大，其敏感性為95.4%，特異性為96.5%，表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平聯合檢測可作為評估ILD患兒嚴重程度的重要指標。

綜上所述，ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA水平呈升高狀態，SAP水平下降，四項指標聯合診斷ILD價值更大，對判斷病情的嚴重程度具有重要價值。