非小細胞肺癌化療前后血清糖類抗原125、腫瘤異常蛋白水平變化及其與療效的關系

彭 峰，彭奕華，張宏華，楊印樓

廣東省韶關市粵北人民醫院呼吸內科(韶關512026)

非小細胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)是臨床較為常見的惡性腫瘤之一，其病因相對復雜，早期可表現為胸痛、痰血等表現，若不加以干預，病情的發展可進一步危及患者的生命安全[1]。目前，NSCLC主要通過輔助化療治療，能夠改善患者病情，殺死或抑制腫瘤的發展，但可能部分患者對化療敏感度不佳，導致其治療效果不佳[2]。而有研究顯示，血清腫瘤異常蛋白(Tumor abnormality protein，TAP)、糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)是臨床上常見的腫瘤標記物，其水平變化可作為對NSCLC患者預后評估的重要指標，但關于二者在評估NSCLC化療療效的應用較少[3-4]。對此，本研究通過放射免疫法和TAP檢測患者的血清CA125、TAP水平，探討上述兩種因子與NSCLC化療療效的關系，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年8月至2018年8月本院收治的NSCLC患者120例作為NSCLC組，病例納入標準：①經臨床診斷、影像學、病理學證實為NSCLC[5]；②年齡大于18歲且病變長度均>3 cm；③院前無相關治療；④簽署知情同意書。排除標準：①本次藥物過敏史；②血液性疾病；③有心、肝、腎等嚴重性疾病；④資料不全。其中男65例，女55例，年齡23～80歲，平均(52.64±14.64)歲，癌癥TNM分期：Ⅱ期41例，Ⅲ期42例，Ⅳ其37例，癌癥類型：鱗癌50例，腺癌39例，腺鱗癌 31例，同期選取健康對象60例作為健康組，男30例，女30例，年齡22～70歲，平均(51.23±13.65)歲，本次研究經我院倫理委員會審批且通過，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 化療方法：所有患者在治療前給予注射7.5 mg地塞米松，2次/d，持續應用3 d，同時使用5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊防止嘔吐止吐藥物，一切就緒后給予奈達鉑注射劑聯合多西他賽注射液治療，其中每個療程第1天給予靜脈滴注80 mg/m2奈達鉑(50 mg， 國藥準字H20064295)，每個療程的第2天給予靜脈滴注100 mg/m2多西他賽(1 ml∶20 mg， 國藥準字H20123222)，總共4個療程。

2.2 CA125檢測：抽取上肢靜脈血4 ml于無菌試管，予以分離血清后通過放射免疫法檢測血清CA125，操作均根據說明書執行。

2.3 TAP檢測：取所有研究對象0.25 ml血液于涂片，風干后取TAP試劑滴入血液，加凝聚助劑干燥，使其成為血液標本，并于實驗室內進行TAP檢測，觀察其水平變化。以上相關儀器及配套設施均購自浙江省慈溪市瑞生醫療儀器廠。

3 指標觀察和標準 記錄患者化療前、化療3 d及健康人員的TAP、CA125水平及患者的化療效果。化療效果依據文獻進行評價[6]：①完全緩解(Complete remission,CR)：腫瘤消除且無復發，持續時間為1個月；②部分緩解(Partial remission,PR)：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小≥50%并持續≥30 d，無其他病情惡化；③穩定(Stable disease,SD)：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小<50%，或增大≤25%；④進展(Progression disease,PD)：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積增大>25%。

結 果

1 兩組血清CA125、TAP水平比較 NSCLC組血清CA125、TAP水平明顯高于健康組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CA125、TAP水平比較

2 NSCLC化療后不同療效患者的血清TAP、CA125水平比較 NSCLC組化療后，CR 24 例(20.00%)、PR 54例(45.00%)、SD 36例(30.00%)、PD 6例(5.00%)；CR、PR、PD患者化療前、化療后3 d血清CA125、TAP水平及其下降比比較，差異有統計學意義(P<0.05)，SD患者化療前、化療后3 d血清CA125、TAP水平及其下降比比較(P>0.05)，見表2、3。

表2 NSCLC化療后不同療效患者的血清TAP水平比較

注：與同組化療前比較，*P<0.05

3 評估NSCLC化療有效性的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，在評估NSCLC化療有效性的敏感度、特異度、準確度方面，CA125下降比以>27%為臨界值時88.46%(69/78)，69.48%(29/42)，81.67%(98/120)，TAP下降比以>18%為臨界值時為85.90%(67/78)，69.48%(29/42)，80.00%(84/120)，TAP聯合CA125為96.15%(75/78)，90.48%(38/42)，94.17%(113/120)，TAP聯合CA125明顯高于二者單獨時，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4(圖1)。

表3 NSCLC化療后不同療效患者的血清CA125水平比較

注：與同組化療前比較，*P<0.05

表4 不同方法評估NSCLC化療有效性的效能比較(%)

圖1 不同方法評估NSCLC化療有效性的ROC曲線分析

討 論

NSCLC是當代社會高發率及高病死率的惡性腫瘤，占肺癌80%，由于NSCLC缺乏明顯的特征，多數患者往往難以早期確診而延誤治療，嚴重影響病情的預后發展[7-9]。目前，奈達鉑注射劑聯合多西他賽注射液化療方案是NSCLC常見的化療方案，該療法可有效抑制癌細胞的發育，具有抗腫瘤活性作用，已被廣泛應用于各種癌癥的治療中，但仍有部分患者的癌細胞異常增殖和快速轉移，導致化療療效欠佳[10]。

相關文獻指出，腫瘤標志物作為一種腫瘤因子近年來已被臨床醫學關注和重視。其存在可能與腫瘤的發展機制有很大關系，同時也提示腫瘤標志物可能對腫瘤患者的預后進行評估。其中CA125是胚胎發育期體腔上皮的一種糖蛋白抗原，由于體腔上皮細胞發生惡性病變時，可被大量釋放至血液中，其可能與腫瘤的存在有一定關系[11-12]。同時，當癌細胞侵襲正常細胞時，會影響細胞的正常發育，從而破壞其膜表面的聚糖結構，繼而衍生各種聚糖分支如N-鏈聚糖，產生更多的TAP，提示TAP與腫瘤的進展也有關系[13]。

本研究結果發現NSCLC組血清CA125、TAP水平明顯高于健康組，此與薛珊、姜峰等[14-15]的研究結果基本相同，表明血清TAP、CA125與NSCLC的病理發生密切相關。這可能是當機體存在腫瘤細胞時，會向正常組織侵襲、滲透，尤其是對機體上皮細胞的滲透，會導致大量CA125釋放分解至血漿中，同時細胞膜表面的聚糖結構由于肺癌細胞的侵襲導致發生異常，從而引起TAP大量釋放至血液，進一步擴散肺癌細胞的生長。而NSCLC組經過化療后有24 例CR、54例PR、36例SD、6例PD，表明化療是NSCLC患者一種有效的治療方法，但仍存在部分患者對化療不敏感。同時本研究中還發現CR、PR、PD患者化療前后血清CA125、TAP水平及其下降比比較，差異有統計學意義，SD患者化療前后血清CA125、TAP水平及其下降比比較基本相同，此與王雪冰、王純等[16-17]的研究結果基本相同，表明血清TAP、CA125水平與化療療效有關。這有可能FOLFOX4化療可有效抑制或殺死尚未轉移及惡化的癌細胞，從而提高腫瘤周圍正常細胞的生存環境，激活了糖基轉移酶、糖苷酶等糖基化修飾酶，從而調節了細胞膜表面的聚糖結構，繼而降低了TAP、CA125的水平。而化療無效的患者，可能由于奈達鉑聯合多西他賽的化療無法抑制機體的癌細胞，從而使其持續擴散侵襲，導致機體不斷釋放TAP、CA125。此外，本研究在評估NSCLC化療有效性的效能分析上，發現TAP聯合CA125的效能度明顯高于單獨檢測，表明血清TAP和CA125聯合檢測能夠準確的評估NSCLC患者的化療療效。故本研究建議NSCLC患者經治療后，可進行TAP、CA125檢測以評估療效。若其水平不降反升，則可能需要進行其他治療。

綜上所述，NSCLC化療前后血清CA125、TAP水平變化與療效有關，檢測血清CA125、TAP水平可作為評估患者化療療效的重要指標，且二者聯合時具有更佳的效能。