兩種方法治療骨腫瘤化療后嘔吐的療效

闕玉康，王 園，胡 勇，徐生林，許唐兵

惡性腫瘤化療引起的惡心和嘔吐是化療期間最常見的胃腸道不良反應，嚴重時不僅會導致患者在短時間內缺乏營養、脫水和電解質失衡，而且會降低患者治療的依從性，甚至會貽誤最佳治療時機[1]。鹽酸帕洛諾司瓊是抑制惡心、嘔吐的常用藥物[2]，但在化療藥物引起的遲發性惡心、嘔吐控制方面未見明顯突破。甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗劑，止吐功效與劑量成正比，但大劑量的應用可能會引起錐體外系反應。足三里具有調節機體免疫力、增強抗病能力、調理脾胃、補中益氣、活絡、祛風濕、強正氣、祛邪等功效。針刺足三里能調節胃腸功能，促進排便[3]。2018年1月～2019年12月，安徽醫科大學第一附屬醫院采用鹽酸帕洛諾司瓊和鹽酸帕洛諾司瓊聯合低劑量甲氧氯普胺足三里穴位注射預防和治療骨腫瘤化療引起的49例急性期惡心、嘔吐患者，比較兩種方法的療效，報道如下。

表1 兩組術前一般資料比較

1 材料與方法

1.1 病例資料納入標準：① 年齡16～60歲；② 美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分≤2分；③ 預計生存期3個月；④ 經病理學或細胞學證實為骨肉瘤或惡性纖維組織病，并且適用含順鉑為主的術前新輔助化療方案，化療周期為3個月以上；⑤ 患者均簽署知情同意書。排除標準：① 活動性消化性潰瘍；② 消化道梗阻；③ 顱內壓增高；④ 精神疾患或其他原因引起頑固性嘔吐；⑤ 存在肝、腎功能損害。本研究納入49例，根據隨機數字表法分為聯合組(25例)和對照組(24例)。兩組患者的年齡、性別、腫瘤種類、ECOG評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表 1。

1.2 給藥方法所有患者化療第1天順鉑靜脈滴注60～80 mg/m2，其他化療藥物以標準劑量維持5 d。① 對照組：0.25 mg鹽酸帕洛諾司瓊注射液(南京先聲東元制藥公司)中加入0.9%氯化鈉注射液，稀釋至100 ml，第1、3天化療前30 min緩慢靜脈滴注。② 聯合組：對照組基礎上，每日化療前30 min、化療后1 h雙側足三里穴位注射甲氧氯普胺注射液(上海和豐制藥有限公司)，每側各5 mg，維持5 d。所有患者20 d后檢查血常規正常后進行下一個化療療程，共計6個療程。

1.3 評價指標① 止吐效果：完全緩解(CR)，無嘔吐；部分緩解(PR)，每天嘔吐1～2次；輕度緩解(MR)，每天嘔吐3～5次；無效(F)，每天嘔吐5次以上。急性期(化療后0～24 h)、延遲期(化療后24～120 h)及全期(化療后0～120 h)的嘔吐控制總有效率= (CR例數+PR例數)/總例數×100%。② 惡心分級：0級，無惡心、嘔吐；Ⅰ級，惡心，無嘔吐；Ⅱ級，惡心、嘔吐每天1～2次，無需治療；Ⅲ級，惡心、嘔吐每天3～5次，影響進食與正常生活，需治療；Ⅳ級，嚴重惡心、嘔吐每天5次以上，需臥床、輸液治療。急性期惡心改善率=(0級例數+Ⅰ級例數)/總例數×100%。③ 用藥后的全期不良反應情況，如便秘、腹瀉、頭痛、乏力、皮疹。

2 結果

2.1 兩組嘔吐控制總有效率比較見表2。急性期嘔吐控制總有效率兩組比較差異有統計學意義(P<0.001)。延遲期、全期嘔吐控制總有效率兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組嘔吐控制總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組急性期惡心改善率比較見表3。急性期惡心改善率聯合組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組急性期惡心改善情況比較(例)

2.3 兩組全期不良反應見表4。兩組全期不良反應例數比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

骨腫瘤源自于間充質干細胞，是發生在骨組織內的一類良、惡、交界性腫瘤的總稱。目前的治療方法主要是手術和聯合全身化療[4]。在原發惡性骨腫瘤順鉑化療方案中，最常見的不良反應是惡心、嘔吐，這些癥狀常常損害了患者的日常機能，影響了患者的生活質量，還可以引起脫水、電解質紊亂等并發癥的發生，從而可能影響患者繼續既定化療方案的進行[5-6]。因此，有效地控制嘔吐、減輕惡心是一個重要的治療目標[7]。

表4 兩組全期不良反應的比較(例)

化療引起惡心、嘔吐的機制很復雜，一般認為主要是由神經遞質5-HT3、P物質、多巴胺等作用于神經中樞而引起的[8-9]。鹽酸帕洛諾司瓊是一種高效的第二代選擇性5-HT3受體拮抗劑，其對5-HT3受體的親和力是同類藥物的100倍，且該藥在血漿中的半衰期可延長至40 h[10-11]。由于化療引起的惡心和嘔吐可能持續數天，特別是對于多日化療和大劑量化療的患者，在其治療過程中都有發生惡心、嘔吐的可能，并且每天致吐因子的持續刺激使得急性嘔吐和遲發性嘔吐在時間上是重疊的，導致癥狀不易區分，因此，作用時間較長的第二代5-HT3受體拮抗劑鹽酸帕洛諾司瓊可能具有更大的治療價值[12]。

傳統醫學認為頑固性嘔吐是由于邪氣犯胃、胃氣上逆所致。足三里穴是足陽明胃經的組合，具有調理脾胃、補中益氣的作用?，F代醫學研究證實，針灸刺激足三里穴能使胃腸蠕動有力、規律，增加多種消化酶的活性，增強食欲，有助于消化[13-14]，且有一定的減毒和保護機體的作用[15-16]。而且應用止吐藥針灸穴位也能提高止吐效果[17]。甲氧氯普胺足三里穴位注射是因為該藥是較為經典的促動力藥，具有強大的中樞鎮吐作用和興奮胃腸道功效，使抗嘔吐效果得以倍增。

本研究聯合組利用鹽酸帕洛諾司瓊聯合足三里穴位注射甲氧氯普胺預防化療所致的嘔吐，結果表明，急性期嘔吐控制總有效率聯合組為84.0%，明顯高于對照組37.5%(P<0.001)，但延遲期、全期嘔吐控制總有效率聯合組為44.0%、44.0%，與對照組37.5%、33.3%比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明鹽酸帕洛諾司瓊聯合足三里穴位注射甲氧氯普胺能較好地控制化療引起的急性期嘔吐，而在延遲期和全期控制嘔吐方面無明顯優勢。急性期惡心改善率聯合組為76.0%，明顯高于對照組33.3%(P<0.05)。在治療期間，兩組均出現輕微的頭痛、腹瀉、便秘、乏力、皮疹等不良反應，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，鹽酸帕洛諾司瓊聯合足三里穴位注射甲氧氯普胺能夠有效預防化療所致的惡心、嘔吐，特別是在急性期嘔吐控制方面優于單用鹽酸帕洛諾司瓊，且不增加相關的并發癥，因此我們認為這不失為一種良好的治療惡心、嘔吐的方法，值得臨床推廣。