血清FGF-21 和抗凋亡多肽Humanin與冠心病病理進程的相關性

林立中 吳建華 夏先考

冠心病（coronary heart disease，CHD）是以動脈硬化為基礎病變引起的心肌缺血性心臟病，CHD 藥物種類繁多，主要包括抗血小板治療、抗凝及調脂等，但其療效仍然有限。成纖維細胞因子21（fibroblast growth factor-21，FGF-21）是由209 個氨基酸組成的代謝調節因子，既往已有報道認為FGF-21 參與動脈硬化和血管內皮細胞凋亡[1]，而抗凋亡多肽Humanin（HN）首次被發現于阿爾茨海默病，近年來已有研究顯示HN 異常表達存在于CHD 患者中[2]。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院2017 年2 月—2019 年2 月94 例CHD 患者（觀察組）和47 例無冠脈狹窄患者（對照組）臨床資料，納入標準：（1）CHD 符合美國和歐洲心臟病學會推薦標準[3]；（2）均在本院住院治療，病歷資料完整。排除標準：（1）合并有嚴重凝血功能障礙者；（2）合并有心肌炎、心瓣膜疾病者；（3）合并自身免疫性疾病、甲狀腺功能亢進及惡性腫瘤者；（4）肝腎功能嚴重不全者。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

1.2 檢測方法

血清FGF-21 與HN 均采用酶聯免疫吸附法進行檢測，均空腹取肘靜脈血5 mL，抗凝離心后保存，FGF-21 試劑盒由上海澤葉生物科技有限公司提供，HN 試劑盒由上海朗頓生物科技有限公司提供，操作按試劑盒說明進行[4]。根據不同分型將94 例CHD 患者分為穩定性心絞痛（stable angina pectoris，SAP）、不穩定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）及急性心肌梗 死（acute myocardial infarction，AMI）三 組，記 錄SAP、UAP 及AMI 例數，比 較SAP、UAP 及AMI 患 者血清FGF-21和HN[5-6]。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清FGF-21、HN 和Gensini 評分比較

觀察組患者血清FGF-21 顯著高于對照組，HN 顯著低于對照組，Gensini 評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.2 不同病理分型CHD 患者血清FGF-21、HN 和Gensini 評分比較

SAP 者40 例，UAP 者28 例，AMI 者26 例。SAP、UAP 及AMI 患者間HN 水平、Gensini 評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。SAP、UAP 及AMI 患者間血清FGF-21 水平無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

2.3 CHD 患者血清FGF-21、HN 與Gensini 評分相關性

Pearson 相關性分析顯示血清FGF-21 與Gensini 具有良好的相關性（r = 0.353，P = 0.000），而HN 與Gensini 不具有顯著相關性（r=0.064，P = 0.335）。

2.4 血清FGF-21 與HN 判斷CHD 價值分析

在141 例研究對象中，以血清FGF-21 和HN 為檢驗變量，以是否為CHD 為狀態變量，繪制ROC 曲線，分析結果顯示血清FGF-21 判 斷CHD 的AUC 為0.899（S.E.= 0.029，95%CI =0.841 ～0.956，P = 0.000），靈敏度為0.809，特異度為0.851，最佳截斷值為308.5 pg/mL。HN 判斷CHD 的AUC 為0.743（S.E.= 0.048，95%CI = 0.649 ～0.838，P = 0.000），靈敏度為0.713，特異度為0.681，最佳截斷值為1.850 ng/mL。見圖1A。在94 例CHD 患者中，以血清FGF-21 和HN 為檢驗變量，以是否為UAP或AMI 為狀態變量，繪制ROC 曲線，結果顯示血清FGF-1 判斷UAP 或AMI 的AUC 為0.751（S.E.= 0.051，95%CI = 0.651 ～0.852，P = 0.000），靈敏度為0.685，特異度為0.675，最佳截斷值為376.0 pg/mL。HN 判斷UAP 或AMI 的AUC 為0.787（S.E.= 0.051，95%CI = 0.687 ～0.887，P =0.000），靈敏度0.815，特異度為0.75，最佳截斷值為1.995 ng/mL。

表1 兩組基本資料比較

表2 兩組患者血清FGF-21、HN 和Gensini 評分比較 （ ）

表2 兩組患者血清FGF-21、HN 和Gensini 評分比較 （ ）

組別 FGF-21（pg/mL） HN（ng/mL） Gensini 評分（分）觀察組（n=94） 381.47±116.51 2.03±0.54 60.24±15.29對照組（n=47） 135.26±53.49 3.59±0.68 20.18±5.68 t 值 13.762 14.800 17.347 P 值 0.000 0.000 0.000

表3 不同分型CHD 患者FGF-21、HN 和Gensini 評分比較 （ ）

表3 不同分型CHD 患者FGF-21、HN 和Gensini 評分比較 （ ）

注：與SAP 組比較，*P ＜0.05；與UAP 組比較，#P ＜0.05

組別 血清FGF-21（pg/mL） HN（ng/mL） Gensini 評分（分）SAP 組（n=40） 363.19±70.37 2.73±0.48 45.26±15.24 UAP 組（n=28） 389.62±98.14 2.26±0.55* 60.24±16.24*AMI 組（n=26） 401.05±85.73 1.92±0.34*# 65.22±15.64*#F 值 1.800 24.486 12.564 P 值 0.171 0.000 0.000

圖1 B 血清FGF-21 與HN 判斷UAP 或AMI 的ROC 分析

3 討論

糖脂代謝紊亂是引起血管內皮損傷的重要原因，進而使血管發生炎癥—纖維增生反應，最終導致冠脈硬化和CHD 的發生。共識已明確指出對引起動脈粥樣硬化的高血脂因素進行一級預防[5]，以控制病情，改善患者生活質量。FGF-21 屬過氧化物酶體增殖物激活受體PPARα/γ 下游重要的糖脂代謝調節因子，具有降低血脂，增加能量代謝作用[7]。劉雯輝等[8]研究認為FGF-21 可通過控制CRP、TNF-α 炎性因子水平，減輕血管壁炎癥反應，進而延緩動脈硬化。梁平平等[9]則認為FGF-21 對內質網應激介導的細胞凋亡具有明顯抑制作用，從而保護動脈硬化。本研究顯示觀察組血清FGF-21 顯著高于對照組，這可能是因CHD 患者脂質代謝紊亂，動脈粥樣硬化持續進展，機體啟動自我保護機制，使血清FGF-21代償性分泌增加。這也提示血清FGF-21 可作為篩查CHD 的指標。

為進一步分析血清FGF-21 與CHD 關系，本研究Pearson 分析顯示血清FGF-21 與Gensini 評分呈正相關，提示血清FGF-21可反映血管狹窄程度，這對于評估CHD 患者病情具有重要意義。血清FGF-21 可通過調節AKt 信號通路，介導酪氨酸激酶級聯反應，這可能是血清FGF-21 參與調控動脈硬化的機制之一[10]。ROC 分析也顯示血清FGF-21 判斷CHD 的靈敏度為0.809，提示血清FGF-21 有助于CHD 的早期篩查。

HN 屬內源性抗細胞凋亡多肽，已有多項報道有關HN 參與CHD 患者動脈炎性病變和心肌缺血再灌注的研究，HN 可抑制動脈硬化中氧化應激反應，改善冠脈血流，糾正血管內皮功能紊亂狀態[11]，進而延緩CHD 病理進程，防止斑塊破裂等心血管事件的發生。相關研究[12]還認為HN 可通過糾正高血脂狀態，控制斑塊面積，保護內皮細胞功能。

綜上，血清FGF-21 有助于CHD 早期篩查和狹窄嚴重程度的判斷，而HN 有助于防治CHD 患者動脈硬化破裂等不良事件。