連花清瘟顆粒治療小兒肺炎支原體肺炎

陳列強 陳文慧

小兒肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）由肺炎支原體感染所致的呼吸系統疾病，占小兒肺炎發生率的20%左右，且其發病率呈逐年增長趨勢[1]。目前，臨床針對MPP 以大環內脂類抗生素治療為主，但由于耐藥菌株的產生和不能消除肺炎支原體對機體免疫功能在此的損傷及紊亂等因素，抗生素對MMP 的治療效果并不盡如人意且容易產生藥物依賴性和毒副反應[2]。中藥治療呼吸系統疾病獨具特色，且其臨床效果和治療安全性已被大量研究證實[3]。因此，臨床逐漸將MMP 治療的注意力轉移至中醫藥學，以其尋找治療MMP 更為有效、安全的途徑。本研究中采用連花清瘟顆粒輔助治療MPP獲得了良好的應用效果。現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月—2019 年10 月我院收治的104 例MPP 患兒，采用隨機數字表法分為觀察組（n=52）和對照組（n=52）。觀察組患兒中男26 例，女26 例；年齡1 ～14 歲，平均年齡（5.45±0.55）歲；病程1 ～9 天，平均病程（5.84±0.42）天。對照組患兒中男23 例，女29 例；年齡1 ～14 歲，平均年齡（5.37±0.38）歲；病程1 ～10天，平均病程（5.71±0.32）天。兩組基線資料比較無統計學意義（P＞0.05），有可比性。研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.1.1 納入標準 符合MPP 診斷標準[4]；青霉素頭孢類抗生素治療無效；年齡1 ～14 歲；對研究用藥無禁忌；患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 非肺炎支原體感染所致肺炎；入院前接受中藥及霧化吸入治療；嚴重中樞神經受損者；合并重要器官器質性損傷；因各種原因退出研究者。

1.2 方法

患兒入院后均給予對癥基礎治療和經空氣壓縮泵霧化吸入布地奈德混懸液2 mL:1 mg（AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品注冊證號：H20140475；規格：2 mL/支×5 支）治療，霧化吸入布地奈德每次15 分鐘，每天2 次。研究組另給予連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業有限公司；國藥準字Z20100040；規格：6 g/袋）治療，7 歲以上4 g/次，7 歲以內3 g/次，3 次/d。

1.3 觀測指標

參考《抗菌藥物臨床研究指導原則》[5]評價患兒臨床療效，痊愈：患者臨床癥狀、體征、影像學檢查均恢復正常；顯效：患者臨床癥狀、體征、影像學檢查有明顯改善，或其中兩項恢復正常；有效：患者臨床癥狀、體征、影像學檢查有所好轉，但僅一項恢復正常或臨床癥狀、體征、影像學檢查均未恢復正常；無效：患者臨床癥狀、體征、影像學檢查無好轉。總有效率=（顯效+痊愈）/總病例數×100.00%。記錄兩組患兒臨床癥狀消失時間，包括退熱時間、啰音消失時間、咳嗽消失時間、氣促緩解時間；治療前后檢測兩組患兒血清炎癥因子水平，包括超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白介素10（Interleukin 10，IL-10）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ)；記錄兩組治療期間并發癥發生情況，包括腸道不適、血管刺激征手背痛、哭鬧、頭痛等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較

觀察組退熱時間、啰音消失時間以及咳嗽消失時間、氣促緩解時間均短于對照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-10、IFN-γ 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組hs-CRP、IL-10、IFN-γ 水平均顯著降低，觀察組治療后hs-CRP、IL-10、IFN-γ 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 治療安全性比較

治療期間兩組各發生6 例及5 例并發癥，觀察組3 例胃腸道不適、2 例血管刺激征手背痛、1 例哭鬧嚴重，患兒并發癥發生率為11.54%（6/52）。對照組2 例血管刺激征手背痛、1 例胃腸道不適、1 例哭鬧嚴重、1 例頭痛，患兒并發癥發生率為9.62%（5/52）。兩組患兒并發癥發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.102，P=0.750）。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例（%）]

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（d， ）

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（d， ）

注：與對照組比較aP ＜0.05

分組 例數 退熱時間 啰音消失時間 咳嗽消失時間 氣促緩解時間觀察組 52 2.68±0.51a 4.95±0.86a 4.22±0.43a 2.29±0.47a對照組 52 2.95±0.50 5.47±0.91 4.67±0.59 2.98±0.53 t 值 - 2.726 2.995 4.449 5.167 P 值 - 0.008 0.003 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （）

注：與對照組比較aP ＜0.05；與同組治療前比較bP ＜0.05

分組 例數 hs-CRP（mg/L） IL-10（pg/mL） IFN-γ（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 43.26±5.84 8.61±1.12ab 36.15±5.23 20.18±3.95ab 3.16±0.26 2.21±0.37ab對照組 52 44.19±5.31 5.13±0.97b 35.89±4.74 24.07±3.43b 3.10±0.31 2.48±0.29b t 值 - 0.850 16.985 0.235 5.369 1.069 4.162 P 值 - 0.397 ＜0.001 0.815 ＜0.001 0.287 ＜0.001

3 討論

目前，臨床治療MMP 以大環內酯類抗生素抗感染為主，同時給予祛痰、退熱等基礎治療[6]。但由于耐藥菌株的產生、抗生素無法改善肺炎支原體對機體免疫功能的損傷以及藥物毒副作用較大等原因，上述治療方法存在治療效欠佳、臨床癥狀緩解緩慢、不良反應較多等缺點[7-9]。中醫認為MMP 屬于“喘嗽”范疇，小兒肺腑嬌嫩、肺常不足，外邪犯肺以致氣機郁滯，邪熱熏蒸肺絡，灼津成痰、壅塞氣道、肺氣上逆發為咳嗽，故治療以清溫肅肺、化痰定淤、平喘止咳關鍵[10]。

連花清瘟膠囊由多種中藥經現代提取而成，方中貫眾、板藍根、銀花和連翹消炎解毒；石膏和麻黃結合可對患兒里證進行治療；麻杏石甘湯解火排毒；瀉下、解肺火，使腑氣下通緩解病情。因此，連花清瘟膠囊可表里同治，共奏清肺化痰、降氣平喘之效。除此以外，現代藥理學還顯示連花清瘟膠囊中的藥物具有增強免疫力、活血化瘀、通腑泄熱等功效，可以很好地阻斷疾病的發展，多靶點、多環節進行治療[11]。本研究中與常規西藥治療比較，中西醫聯合治療臨床療效更佳，患兒臨床癥狀改善明顯，且并發癥發生率與常規治療比較無明顯增加，表明連花清瘟顆粒治療MPP 安全有效，可快速緩解患兒臨床癥狀。分析原因，可能與降低血清炎癥因子水平有關。本研究中治療后觀察組血清hs-CRP、IL-10、IFN-γ水平均顯著低于對照組，表明連花清瘟顆粒可有效降低MMP 患兒機體炎癥水平，這可能是其治療的作用機制之一。陳團營等[12]研究中發現，連花清瘟顆粒可有效降低MMP 患兒機體炎癥反應程度，緩解炎性滲出物對患兒肺功能的損傷。周珍等[13]研究中對連花清瘟膠囊聯合西藥治療社區獲得性肺炎的臨床療效進行系統分析，發現連花清瘟膠囊對社區獲得性肺炎具有極為顯著的輔助治療作用，可有效提高治療療效和縮短患者臨床癥狀緩解時間，且不增加治療不良反應。

綜上所述，連花清瘟顆粒治療MPP 安全有效，可快速緩解患兒臨床癥狀和降低血清炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。同時，考慮到本次研究時間較短且研究樣本量相對較少，本次研究結果仍可能存在偏倚，后續將持續納入樣本，進行多中心研究對本次研究結果進行進一步論證。