重組人血小板生成素治療白血病化療后血小板減少癥效果分析

楊君芳

白血病是一種惡性的造血系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為骨髓中的造血干細胞惡性克隆，出現(xiàn)原始細胞及幼稚細胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等，在組織及器官中大量浸潤，同時抑制正常造血功能。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、出血、關節(jié)疼痛等癥狀，病情嚴重，若治療不當可危及生命。化療是白血病的主要治療方法之一，目標是使患者獲得血液學完全緩解，部分可以獲得長期生存[1]。但化療對機體的損傷較大，容易產(chǎn)生諸多不良反應，如消化道反應、肝腎功能損傷、脫發(fā)、神經(jīng)損傷、骨髓抑制等，其中骨髓抑制所致的血小板減少癥危害極大，可引起機體出血傾向，需要及時干預治療[2]。以往臨床多采用輸注血小板或使用重組人白細胞介素-11，但容易產(chǎn)生較多副作用，整體效果欠佳。近年來，重組人血小板生成素（rhTPO）在臨床應用獲得了較好的療效，能有效提高血小板計數(shù)（BPC）水平[3]。本研究進一步分析rhTPO 治療白血病化療后血小板減少癥效果，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年3 月—8 月在我院血液科治療的96 例白血病化療后血小板減少癥患者隨機分為兩組。觀察組48 例，男25 例，女23 例，年齡18 ～72 歲，平均年齡（46.9±11.3）歲，病程1 ～15個月，平均（8.2±3.9）個月；對照組48 例，男26 例，女22 例，年齡18 ～70 歲，平均年齡（46.4±11.2）歲，病程1 ～17 個月，平均（8.7±4.1）個月；所有患者均經(jīng)骨髓細胞學、流式細胞術(shù)、細胞遺傳學以及分子生物學MICM 分型等檢查確診為白血病，在前一次化療周期內(nèi)，BPC 最低值≤30×109/L，確診為白血病化療后血小板減少癥；所有患者需要繼續(xù)接受至少兩個周期的化療，臨床經(jīng)血液學恢復后BPC 最高值不超過300×109/L；排除肝腎功能異常、有血栓病史、精神異常等；對比兩組的年齡、性別、病程等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用DA 化療方案，d 1 ～3 用柔紅霉素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44024361，規(guī)格20 mg）45 mg/m2靜脈滴注，d 1 ～7 用阿糖胞苷（阿特維斯(佛山)制藥有限公司生產(chǎn)，進口藥品注冊標準JX20040073，規(guī)格0.1 g）100 mg/m2靜脈滴注，均為1 次/d。觀察組在化療結(jié)束后24 h 內(nèi)使用rhTPO（沈陽三生制藥有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字S20050048，規(guī)格7 500 U/mL）15 000 U/次，皮下注射，一般用藥7 ～14 d，當BPC 持續(xù)2 d ≥50×109/L，或BPC ≥100×109/L，即可停藥[4]。對照組在化療結(jié)束24 h 內(nèi)使用重組人白細胞介素-11（杭州九源基因工程有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20063110，規(guī)格3 mg×5 支），1.5 mg/次，1 次/d，用藥時間與停藥標準與觀察組一致。

1.3 觀察指標

于治療前、治療7 d、14 d 檢測兩組BPC 水平；記錄BPC＜20×109/L 持續(xù)時間、達50×109/L 所需時間、達100×109/L 所需時間；觀察治療期間有無頭暈、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、皮疹、心動過速等不良反應發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用 SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BPC 水平比較

觀察組治療后7 d、14 d 的BPC 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組BPC 恢復所需時間比較

觀察組BPC ＜20×109/L 持續(xù)時間、達50×109/L 所需時間、達100×109/L 所需時間明顯短于對照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組頭暈、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、皮疹、心動過速等不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

3 討論

白血病的發(fā)病機制復雜，一般認為與電離輻射、化學接觸、遺傳、環(huán)境、吸煙、酗酒等有關。本病的首發(fā)癥狀是貧血，出現(xiàn)蒼白、乏力、耳鳴等癥狀，嚴重時發(fā)生貧血性心力衰竭。之后可出現(xiàn)出血癥狀，以皮膚黏膜出血最為常見，還有發(fā)熱及白血病細胞浸潤，發(fā)生皮膚斑丘疹、牙齦出血、肝脾腫大、骨關節(jié)痛等癥狀及體征。若病情累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可出現(xiàn)癱瘓、意識障礙，累及眼球，可出現(xiàn)眼球突出甚至失明[5]。

化療是白血病主要的治療方法，能夠控制病情進展，降低機體腫瘤負荷，但化療在殺滅腫瘤細胞的同時，不可避免的損傷了正常細胞，引發(fā)諸多不良反應，骨髓抑制是常見不良反應，常引起血小板減少，會明顯升高機體出血傾向，特別是可引發(fā)腦出血等嚴重出血問題，不僅影響治療效果，還會危及生命，甚至死亡[6]。臨床研究證實，BPC ＜20×109/L 即有自發(fā)性出血危險，BPC ＜50×109/L 可出現(xiàn)皮膚、黏膜出血，而這也是手術(shù)及侵襲性操作的禁忌。因此，臨床將20×109/L 作為BPC 界值，一旦低于這個值需要行輸注單采血小板治療[7]。

表1 兩組治療前后BPC 水平比較（×109/L， ）

表1 兩組治療前后BPC 水平比較（×109/L， ）

注：*與對照組相比，P ＜0.05

組別 治療前 治療7 d 治療14 d觀察組（n=48） 19.67±8.46 40.84±21.13* 76.38±27.93*對照組（n=48） 19.74±8.68 22.52±18.79 56.65±25.97 t 值 0.040 4.489 3.402 P 值 0.968 ＜0.001 0.001

表2 兩組BPC 恢復所需時間比較（d， ）

表2 兩組BPC 恢復所需時間比較（d， ）

注：*與對照組相比，P ＜0.05

組別 BPC ＜20×109/L 持續(xù)時間 BPC 達50×109/L 所需時間 BPC 達100×109/L 所需時間觀察組（n=48） 8.32±3.17* 13.10±3.42* 14.67±3.01*對照組（n=48） 10.76±3.11 17.04±3.56 18.59±2.68 t 值 3.807 5.530 6.739 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較

臨床對白血病化療后血小板減少癥的治療方法較多，重組人白細胞介素-11、rhTPO、輸注血小板等均有一定治療效果。雖然輸注血小板能在短時間內(nèi)快速恢復BPC，但也增加了一些傳染性疾病，如病毒性肝炎、梅毒、HIV 等，還可引發(fā)溶血性輸血反應，可造成嚴重后果。同時，反復輸注血小板易產(chǎn)生血小板抗體，如HLA 抗體，會破壞血小板，使得治療失效[8-9]。重組人白細胞介素-11 是臨床常用的升血小板細胞因子類藥物，能直接作用于造血干細胞及巨核細胞的增殖過程，加快巨核細胞的成熟及分化，增加BPC，強化血小板功能，還兼具抗炎、保護黏膜、抑制自身免疫等作用。但本藥不良反應發(fā)生率較高，如乏力、心動過速、房顫、惡心嘔吐等，甚至可危及生命[10]。rhTPO 是近年來臨床使用較多的升血小板藥物，其利用基因重組技術(shù)，分離純化倉鼠血小板生成素（TPO），制成一種與內(nèi)源性TPO 作用相似的特異性、高效的血小板刺激因子，能作用于巨核細胞分化增殖過程，升高BPC，可快速恢復BPC，且升高后不易下降[11-13]。

綜上所述，rhTPO 治療白血病化療后血小板減少癥效果確切，有效加快的BPC 升高速度，且不良反應發(fā)生率低，值得在臨床推廣使用。