三伏貼敷聯合鼻敏方治療變應性鼻炎的療效分析

王亞琴 葛灝 傅曉東

摘要 目的：觀察三伏貼敷聯合鼻敏方防治肺氣虛寒型變應性鼻炎（AR）的療效及對血清總IgE、血清白細胞介素-4（IL-4）、IL-17水平的影響。方法：選取2017年7月至2018年9月南通市中醫院收治的肺氣虛寒型AR且處于發作期的患者160例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組80例。對照組單獨服用鼻敏方治療，觀察組采用三伏貼敷聯合口服中藥鼻敏方治療，記錄并比較2組患者治療前（T0）、治療結束（T1）和治療結束6個月（T2）的癥狀、體征及VAS評分，臨床療效和血清總IgE、IL-4、IL-17水平的變化。結果：觀察組T1、T2時的癥狀、體征及VAS評分和血清總IgE、IL-4、IL-17水平均顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療結束時、治療結束6個月時的總有效率均明顯高于對照組（P<0.05）。結論：三伏貼敷聯合中藥鼻敏方可較好的防治肺氣虛寒型變應性鼻炎，改善過敏體質，防止復發，其機制可能與調節Thl/Th2、Th17/Treg平衡有關;同時能夠顯著改善患者的生命質量和心理狀態，有很好的臨床應用價值。

關鍵詞 變應性鼻炎;肺氣虛寒;三伏貼敷;鼻敏方

Efficacy of Sanfu Acupoint Application Combined with Bimin Formula in the Prevention and Treatment of Allergic Rhinitis

WANG Yaqin，GE Hao，FU Xiaodong

（Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nantong 226001，China）

Abstract Objective：To observe the efficacy of Sanfu acupoint application combined with Bimin Formula in the prevention and treatment of allergic rhinitis （AR） with pulmonary-qi deficiency and cold type and its effect on serum total IgE，interleukin 4 （IL-4） and IL-17 levels.Methods：From July 2017 to September 2018，a total of 160 patients with AR of pulmonary-qi deficiency and cold type who were diagnosed in Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided into a control group and an observation group.The observation group was treated with Sanfu acupoint application combined with Bimin Formula，while the control group was treated with Bimin Formula alone.Symptoms，signs，VAS scores，clinical efficacy，and serum total IgE，IL-4 and IL-17 levels were recorded and compared between the 2 groups before treatment （T0），at the end of treatment （T1），and 6 months after treatment （T2）.Results：After treatment，the symptoms，signs，VAS scores and serum total IgE，IL-4 and IL-17 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group at T1 and T2 （P<0.05）.The total effective rate of patients in the observation group at the end of treatment and 6 months after treatment were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.Conclusion：Sanfu acupoint application combined with Bimin Formula can effectively prevent and treat allergic rhinitis with pulmonary-qi deficiency and cold type，improve allergic constitution，prevent recurrence.Its mechanism may be related to the regulation of Th1/Th2、Th17/Treg balance.It also can significantly improve the quality of life and psychological state of patients，and has good clinical application value.

Keywords Allergic rhinitis; Pulmonary-qi deficiency and cold type; Sanfu acupoint application; Bimin Formula

中圖分類號：R245.82;R276.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.019

變應性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）是耳鼻喉科的常見病、多發病，據其癥候特點中醫學將其歸屬“鼻鼽”的范疇，國內外研究顯示其與多種疾病關系密切，發病率逐年上升，嚴重影響患者的生命質量[1-2]。現代醫學認為AR是由IgE介導的鼻黏膜非感染性炎性疾病，屬于I型變態反應，以T細胞依賴、肥大細胞啟動和嗜酸性粒細浸潤為主要特征[3]。西藥治療AR療效確切，起效快，但易復發;而中醫藥學作為傳統醫學，對AR的預防和治療都有較好的療效。三伏貼擇時而治，驅散內伏寒邪，屬中醫外治療法，其療效肯定，已得到臨床廣泛推廣[4]。本研究將兩者結合治療肺氣虛寒型AR，發現三伏貼敷聯合中藥鼻敏方能明顯減輕AR患者癥狀，且在改善過敏體質、控制癥狀復發、改善生命質量和心理狀態方面更具有優勢，有很好的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2018年9月南通市中醫院收治的肺氣虛寒型AR且處于發作期的患者160例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組80例。對照組中男42例，女38例，年齡19～66歲，平均年齡（37.64±6.82）歲，病程5～59個月，平均病程（24.42±3.26）個月。觀察組中男41例，女39例，年齡19～68歲，平均年齡（38.92±7.26）歲，病程3～60個月，平均病程（23.26±2.67）個月;2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經南通市中醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：TZYK倫201712）。

1.2 診斷標準 本研究中所納入的患者同時符合西醫和中醫診斷標準。西醫診斷標準參照《變應性鼻炎診斷和治療指南》[5]，根據患者的病史、臨床癥狀及體征、變應原皮膚點刺試驗等進行確診。中醫診斷標準參照中國中醫藥出版社2012年出版的《中醫耳鼻咽喉科常見病診療指南》[6]中肺氣虛寒型辨證標準擬定。

1.3 納入標準 1）所有患者均符合上述中、西醫診斷標準;2）患者及家屬知情同意，能配合檢查及治療;3）治療前1個月未接受任何藥物治療。

1.4 排除標準 1）對貼敷藥物敏感，貼敷穴位局部皮膚有破潰者或患有接觸性皮炎等不宜行三伏帖敷者;2）本來就患有急慢性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉等鼻部疾病的患者;3）合并心腦血管、肝腎等重要臟器和器官嚴重疾病者或精神病患者;妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1）研究過程出現對貼敷藥物敏感或者其他不良反應者;2）治療結束后搬離本市無法進行隨訪或其他原因造成失訪者;3）治療結束后6個月未及時參加檢查或療效評估者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 采用鼻敏方治療，方藥組成：黃芪20 g、徐長卿15 g，白術、白芍和茜草各10 g，防風、桂枝、蟬蛻、辛夷和地龍各6 g等。由本院中藥房代煎，每日1劑，煎取2袋（每袋200 mL），早晚飯后溫服。患者連續接受治療4周。

1.6.2 觀察組 在鼻敏方的基礎上加用穴位貼敷;中藥成分有白芥子、細辛、白芷、延胡索、甘遂，根據明·張璐《張氏醫通》所載白芥子散加減組方而來。研成細末，貼敷時用新鮮生姜汁調制成膏狀備用，取穴為肺俞、大椎、風門;每年三伏天，初、中、末伏3 d各貼敷1次，共3次，2～3 h/次。貼藥時如果患者貼敷部位皮膚出現微微發癢、灼痛感，屬正常現象，不需任何處理;如果患者貼敷部位若出現瘙癢或局部起小水皰，貼敷后要保持干燥，一般不需特殊處理，切記不要弄破以免發生感染;如果患者貼敷部位感到刺癢疼痛難忍，則應中止貼敷，提前取下。治療期間宜清淡飲食，避免食用海鮮及及生冷辛辣油膩食物。患者連續接受治療4周。

1.7 觀察指標

1.7.1 癥狀、體征及VAS評分 記錄2組患者治療前（T0）、治療結束（T1）和治療結束6個月（T2）的癥狀、體征評分，具體評分標準見表1，其中癥狀評分為4項評分的平均值。采用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）評估患者的主觀癥狀，用0～10 cm長的標尺讓患者標定癥狀，0～10表示患者相應癥狀的嚴重程度，0=最輕或最舒適，10=最嚴重或最不舒適。分別讓患者根據癥狀、不適的嚴重程度在標尺上標出該癥狀的得分，以對噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢進行評分。記錄的評分為4項評分的平均值。

1.7.2 血清總IgE、IL-4、IL-17水平測定 采用ELISA法測定患者T0、T1和T2時的血清總IgE、IL-4、IL-17水平，檢測方法按照試劑盒說明書進行。

1.8 療效判定標準 參照《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》[7]，根據患者治療前后癥狀和體征計分的總和，對患者T1和T2時的療效進行評價。療效的計算方法為治療前后癥狀體征總分的變化值/治療前癥狀體征總分×100%，療效指數在66%及以上說明顯效，介于25%～66%說明有效，小于25%說明無效，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用Excel2010和SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗;計數資料用[頻數（頻率）]、[例（%）]表示，組間比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀、體征及VAS評分比較 觀察組和對照組患者T1、T2時的癥狀、體征及VAS評分均較T0時明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組T1、T2時的癥狀、體征及VAS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 臨床療效比較 觀察組患者T1、T2時的總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3、表4。

2.3 2組患者血清總IgE、IL-4、IL-17水平比較 結果顯示，2組患者T1、T2時的血清總IgE、IL-4、IL-17水平均較T0時明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組T1、T2時的血清總IgE、IL-4、IL-17水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

3.1 變應性鼻炎的中醫診治進展 變應性鼻炎是機體暴露于過敏原后主要由IgE介導的非感染性鼻黏膜慢性炎性反應[8]。中國有世界最大的AR患者群，且AR的患病率逐年上升。AR即使在指南指導下也很難通過一次治療達到痊愈，需長期管理，給社會和患者造成了醫療和經濟的負擔。采用常規西藥個性化精準治療起效快，效果明顯，但停藥后易復發，治標不治本。免疫治療是一種可能根治AR的方法，但因為變應原的復雜性及昂貴的費用，很難在基層醫院廣泛開展。

“鼻者，肺之官也”，肺氣虛寒型AR患者稟賦異常，素體肺氣虛弱，衛表不固，風寒之邪趁虛而入，侵犯鼻竅，除鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清涕等鼻部癥狀外，常有畏風怕冷、氣短自汗等體虛的表現。僅用西藥單純控制鼻部癥狀，不顧護肺衛之氣，無法改善體質，病情易反復發作或遷延不愈。夏季大多患者都處于疾病的緩解期。“急則治其標，緩則治其本”。“治未病”最早出自于《黃帝內經》[9-11]，其內涵包括：既病防變、擇時防發、瘥后防復和未病先防[12]。AR發病初期的大部分患者，屬于肺氣虛寒型[13]，病理演變為肺氣虛損，衛表不固，風寒趁虛而入，肺失通調，津液停聚所致。鼻敏方益氣固表，散寒通竅，有研究表明在預防復發、延長AR緩解期、不良反應少等方面較西藥有明顯的優勢[14]。在夏季三伏自然界陽氣盛極之時，采用溫經散寒、祛風除濕的中藥貼敷穴位擇時而治，選穴以大椎為要，大椎穴疏風散寒解表、助陽化氣，通過藥物的辛溫及局部刺激作用驅散內伏寒邪，補肺益氣，提高機體免疫力，是肺氣虛寒型AR患者“治未病”的一種重要中醫外治方法[15]。有研究表明穴位貼敷能夠降低AR患者的血清總IgE、IL-4水平和鼻分泌物嗜酸性粒細胞（EOS）[16]。

鼻敏方是我院傅曉東主任醫師的經驗方[17]，以玉屏風散扶正祛邪、益氣固表，融桂枝湯意調和營衛，方中黃芪補中益氣、固表，不僅有調節Th1/Th2細胞作用，還可明顯提高Treg細胞功能，下調Th17細胞功能，從而調控Treg/Th17細胞失衡[17];防風走肌表而散風御邪，具有抗炎及增強免疫作用[16];蟬蛻、地龍抗過敏[18]，白芷疏風散寒，細辛溫肺散寒，諸藥合用益氣固表、散寒通竅，可達到改善病理性虛寒體質的目的。

3.2 三伏貼敷聯合鼻敏方防治肺氣虛寒型變應性鼻炎的療效 本研究結果顯示，2組患者在治療結束時、治療結束6個月時癥狀、體征評分較治療前明顯降低（P<0.05），觀察組在治療結束時、治療結束6個月時的癥狀、體征評分顯著高于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療結束時、治療結束6個月時的總有效率均明顯高于對照組（P<0.05），提示三伏貼敷聯合鼻敏方比單獨用鼻敏方能夠更加有效改善患者的癥狀體征，而且2者結合不僅近期療效好，遠期預防復發的療效更加顯著。AR患者在夏季大多都處于疾病的緩解期，因此本研究中患者各項指標總體偏低。久病傷神，AR患者長期、反復的鼻炎癥狀容易使患者出現焦慮、抑郁、失眠等精神和心理問題[19]。2組患者在治療結束時、治療結束6個月時VAS評分較治療前明顯降低（P<0.05）;觀察組在治療結束時、治療結束6個月VAS評分均低于對照組（P<0.05），這可能與患者經治療體征減輕后的生命質量和心理的改善有關，而且三伏貼敷聯合鼻敏方比單純用鼻敏方對改善患者的心理狀況更有效，所以VAS評分也就更低。

3.3 三伏貼敷聯合鼻敏方對肺氣虛寒型變應性鼻炎血清總IgE、IL-4、IL-17水平的影響 本研究結果顯示，2組患者在治療結束時、治療結束6個月時血清總IgE、IL-4、IL-17水平均較治療前明顯降低（P<0.05）;觀察組治療結束時、治療結束6個月時的血清總IgE、IL-4、IL-17顯著低于對照組（P<0.05），提示三伏貼敷聯合鼻敏方除了能夠改善肺氣虛寒型變應性鼻炎的療效外，還在降低血清總IgE、IL-4、IL-17水平方面更優于單純用鼻敏方。通過降低血清總IgE、IL-4水平，調節Th1/Th2失衡狀態;降低IL-17水平，有效調節Th17/Treg的平衡，改善患者過敏體質，從根本上調節機體免疫力，控制變態反應的發生，達到了標本皆治的目的。

綜上所述，變應性鼻炎很難根本治愈，防治AR的發生和發展意義重大。中醫學主張“預防為主，防重于治”，三伏貼敷聯合中藥鼻敏方可較好的防治肺氣虛寒型變應性鼻炎，改善過敏體質，防止復發，顯著改善了患者的生命質量和心理狀態，值得臨床推廣。

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（2020-11-12收稿 責任編輯：蒼寧）

基金項目：江蘇省中醫藥局科技項目（YB2015111）;南通市市級科技計劃（指導性）項目（JCZ19001）;南通市中醫藥聯盟科研項目（TZYK201812）作者簡介：王亞琴（1980—），女，碩士研究生在讀，副主任醫師，研究方向：中西醫結合治療耳鼻咽喉科疾病研究，E-mail：taomawyq@qq.com