大麻二酚（CBD）可應用疾病研究進展

孫瑩

摘 要：大麻二酚（CBD）是管制藥大麻中的非成癮性成分，本文主要針對大麻二酚可應用疾病進行綜述，重點闡述大麻二酚對于癲癇和帕金森病的突出貢獻，為止痛、抗癲癇等新藥的進一步探索提供參考依據，并提出合理化建議。

關鍵詞：大麻二酚（CBD）;應用疾病;癲癇;帕金森病;研究進展

大麻二酚（CBD）是管禁植物大麻中的非癮性成分，具有多重藥理作用，能抗痙攣、抗類風濕關節炎，抗尤其對癲癇顯現突出療效。同時，它作為“反毒品化合物”，可以消除管控植物大麻中致幻成分四氫大麻酚的致幻效果。

1 大麻二酚可應用的疾病研究進展

1.1用于抗痙攣

繼Karler[1]在實驗中發現大麻二酚能夠有效抑制或消除小鼠痙攣后，研究人員在臨床試驗中發現大麻二酚能增強苯妥英和鎮靜劑的抗痙攣作用。

1.2用于抗類風濕關節炎[2]

大麻二酚通過抑制環氧合酶、抑制脂氧合酶發揮抗炎作用。在用大麻二酚治療類風濕關節炎過程中，大麻二酚作為膠原性關節炎的治療劑，其抗炎效果好于常用藥阿司匹林。

1.3用于抗焦慮

大麻二酚在以下三個方面發揮著抗焦慮作用：第一，人體中有一種能夠降低焦慮情緒的重要物質——內源性大麻素，大麻二酚能夠幫助它保持在合理水平范圍，使焦慮患者感受到平靜、舒服，又不會成癮;第二，大麻二酚能減輕壓力，對由壓力形成的潰瘍尤為有效;第三，中樞神經系統受四氫大麻酚影響會產生焦慮，大麻二酚能阻抗甚至消除四氫大麻酚作用。

1.4用于阻斷乳腺癌轉移

有實驗證實，大麻二酚對腹膜巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子（TNF）和一氧化氮（NO）有顯著降低作用[3]。另外，大麻二酚不僅能對腫瘤細胞增殖或轉移產生抑制作用，還能誘導腫瘤細胞產生自噬或凋亡，甚至還表現出對其他疾病的抑制作用，如白血病、前列腺癌等。

1.5用于帕金森病和癲癇治療

人腦中存在的GABA遞質通過抑制中樞興奮，從而達到鎮靜效果。大麻二酚能夠減少GABA遞質耗費，不但克制癲癇發生，還能提高其他抗癲癇藥的療效。

1.6神經保護作用機制

大麻二酚能通過清除自由基的方式和釋放抑制炎癥因子的方式來發揮神經保護作用，又具有很好的藥動學性質，因而，大麻二酚已作為工具藥發揮作用，為更好的研究神經退行性疾病提供新思路。

1.7抗嘔吐作用

幾近無毒的大麻二酚可以廣泛應用于惡心嘔吐的緩解，尤其對于化療藥物所產生嘔吐的副作用起到極大的緩解作用，成為配合化療藥使用的止吐藥研制的新方向。

2 大麻二酚在世界范圍內應用的現狀

2.1國內現狀

目前在中國，大麻二酚只允許在法律監管條件下生產，但流通是非法的。國內僅有一家公司（漢素生物）擁有從藥用大麻中提取出大麻二酚的資質，值得一提的是，該公司現已量產且提取量是全球之最。

2.2國際現狀

目前，在加拿大、瑞士等國家及美國的25個州，用于醫療的大麻二酚均為合法使用。如：在荷蘭，腸易激綜合征可以考慮用AXIM（R）Biotech生產的含大麻二酚的口香糖來療;在美國，結節性硬化癥（TSC）可以考慮用GW公司產的Epidiolex（以大麻二酚為主要成分的新藥）來治療。不僅如此，化妝品中使用大麻二酚也趨于合法化。在韓國，Varm Cosmo公司的美妝產品共含5種高純度大麻二酚，且已與澳大利亞MGC Pharmaceuticals（ASX：MXC）制藥公司簽署了白標供給協議，雙方長期合作。

3 大麻二酚對于癲癇和帕金森病的突出貢獻

3.1癲癇和帕金森病的現狀

癲癇是慢性反復發作性疾病，會導致短暫腦功能失調;帕金森病是一種慢性中樞退化性疾病，常見于老年人群，患者運動功能、語言功能會逐漸退化。患者患病后自理能力逐漸退化甚至喪失，長期藥物治療花費高、愈后差，不僅給家庭增添沉重的負責，而且嚴重影響了患者的生活質量。我國目前癲癇發病率高達千分之六，患者多達900萬人;帕金森病患者占比高達全球患者的二分之一，多達220萬人。并且世界范圍內均無此兩種病的重癥的治療手段和特效藥，為了維持治療效果，常規藥的大量使用極大地浪費了醫療資源，加重了國家醫保負擔。

3.2大麻二酚對于癲癇和帕金森病重癥的突出作用

2014年，巴西圣保羅大學的一項研究顯示，大麻二酚能夠有效提升帕金森病重癥患者的生活質量，保持患者身心健康。

2015年，紐約大學的癲癇樣本實驗證實，天然提取或是人工合成的高純度（純度大于等于98%）的大麻二酚已達到藥用標準，成分單一且具有活性，治療癲癇效果突出。樣本實驗中，Langone醫學中心癲癇綜合診療中心招募了313名癲癇重癥患者，并給予大麻二酚液體制劑進行治療。在進行治療14天后，患者發病次數明顯降低，其中84名患者發病次數降低50%，28名患者無發作，而且，患者對大麻二酚給藥耐受，僅12名患者因副作用而停止給藥。

2018年，英國GW制藥公司研制含大麻二酚新藥Epidiolex，用于抗癲癇輔助治療并取得顯著效果。Epidiolex以大麻二酚為主要成分發揮超常的抗癲癇效果，由于Epidiolex是唯一一個在臨床試驗中顯示出對Dravet Syndrome（一種災難性的嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇）和Lennox- Gastaut Syndrome（一種罕見的小兒癲癇）有療效的藥，因而被FDA授予“孤兒藥”。

根據美國研究報告統計，從2016年至2018年，藥用大麻中的高純大麻二酚給美國10000多個家庭帶來新改觀。大麻二酚不僅對癲癇、帕金森病有奇效，對于其他神經性疾病，甚至危害極大的精神分裂癥也有積極療效。

3.3大麻二酚藥用申請專利情況

2017年12月26日，中國發明專利申請CN107510846A，發布了治療癲癇中應用大麻二酚及SAED（標準抗癲癇藥）組合物。其中大麻二酚每日劑量高于300毫克，SAED（標準抗癲癇藥）通過鈉或鈣通道作用發揮作用，二者協同治療癲癇。

2018年7月6日，中國發明專利申請CN108245499A，發布了治療癲癇特別是部分性癲癇發作中應用的大麻二酚與雙鏈脂肪酸類抗癲癇藥的組合物。其中，雙鏈脂肪酸類抗癲癇藥選擇藥學成鹽成分，選擇丙戊酸鈉與大麻二酚組合。

2018年7月6日，中國發明專利申請CN108245510A，發布了治療癲癇特別是部分性癲癇發作中的大麻二酚與乙丙酰脲類抗癲癇藥物的組合物。其中，乙丙酰脲類抗癲癇藥選擇藥學成鹽成分，選擇苯妥英與大麻二酚組合。

4 結語

大麻在很多國家都被列入禁管范圍，因其含有的致幻成分四氫大麻酚具有成癮性，所以很大程度限制了對大麻的研究及使用。國際上也利用培育工業大麻的方法來去除四氫大麻酚的影響，使大麻能作藥用。

大麻二酚是非成癮性成分，它遺傳穩定、藥動學性質好，因其對神經系統具有保護作用，掀起在醫療領域應用的高潮，而且大麻二酚的藥理活性可用于多個領域的研究，包括藥品、保健品、食品甚至是日用品[4-5]。大麻二酚自2018年起已不再列入違禁清單，諸多藥理活性的研究更有助于大麻合理的利用。近年來，藥學專家對大麻二酚結構不斷修飾，人工合成系列類似物，大麻二酚和大麻二酚類似物頗具研究價值，為止痛、抗癲癇等新藥的進一步探索提供參考依據。為此建議：

（1）發揮大麻二酚的藥用價值，與其他大麻提取物（具有成癮性的精神活性成分）區分開來，對高純大麻二酚的管理可參照處方藥，不拘泥于“精神藥物”，讓大麻二酚成為抗癲癇輔助治療藥物。

（2）列入神經?？漆t用處方范圍，擴充神經?？漆t生的用藥種類，患者應憑借醫師開具的處方箋，到醫院藥局或指定的具有管制藥品使用許可的藥房取藥。

（3）由于癲癇和帕金森病重病患者缺少有效的治療藥物和治療手段，在臨床應用方面，著重考慮重癥患者用藥，以減輕其他常規藥物的副作用。

（4）大麻二酚作為新興研究方向，國外很多相關研究應運而生。我國也應開展相關研究，加大科研投入，為大麻二酚開放使用奠定臨床基礎，增強藥用成果普惠力度。

參考文獻

[1] Cohen S， Stillman R C.The Herapeutic Potential of Marihuana[M].New York：Plenum，1976.

[2] 成亮，呂峰，孔德云，等.大麻二酚抗類風濕關節炎作用研究[J].世界臨床藥物，2013，34（9）：527-530.

[3] 洋芬.大麻二酚可阻斷乳腺癌轉移[J].中華中醫藥學刊，2009（7）：56.

[4] 趙文麗.純大麻二酚用于難治性兒童癲癇病的臨床資料更新[J].國際藥學研究雜志，2015，42（2）：169.

[5] 殷莎，唐雙奇，陸陽.大麻二酚神經保護作用機制研究進展[J].中草藥，2014，45（3）：432-436.