依達拉奉在全麻下行胸腔鏡下食管癌根治術患者中的應用效果

唐玉茹 帥訓軍 徐堂文 李會 孫常榮 艾登斌

[摘要]目的 探討依達拉奉在全麻胸腔鏡下食管癌根治術患者中的應用效果。方法 選取2016年12月～2017年8月于青島市立醫院行全麻胸腔鏡下食管癌根治術的60例患者作為研究對象，年齡35～68歲，美國麻醉醫師協會（ASA）Ⅰ～Ⅱ級。采用隨機數字表法將其分為EI和CG組，每組各30例。EI組患者麻醉誘導后將依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉100 ml中靜滴，CG組患者麻醉誘導后給予等量0.9%氯化鈉靜滴。分別于麻醉后切皮前（T0）、單肺通氣60 min（T1）、單肺通氣90 min（T2）、單肺通氣120 min（T3）、膨肺30 min（T4）及術后60 min（T5）采取靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、活化蛋白-1（AP-1）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）表達水平，并比較兩組患者的手術情況。結果 兩組患者的手術時間、術中單肺通氣時間、麻醉時間、手術徑路、麻醉后監測治療室（PACU）時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者T1～T5時血漿中的PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8及TNF-α表達水平均高于T0，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者T1～T5時血漿中的SOD表達水平低于T0時，差異有統計學意義（P<0.05）;EI組患者T1～T5時血漿中的PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8及TNF-α表達水平均低于CG組，差異有統計學意義（P<0.05）;EI組患者T1～T5時血漿中的SOD表達水平高于CG組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 依達拉奉對單肺通氣性肺損傷有保護作用，通過減少促炎性細胞因子的釋放，減少術后肺炎性反應。

[關鍵詞]依達拉奉;單肺通氣;肺損傷

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（a）-0107-04

Application effect of Edaravone in patients undergoing thoracoscopic esophagectomy under general anesthesia

TANG Yu-ru1? ?SHUAI Xun-jun2? ?XU Tang-wen3▲? ?LI Hui2? ?SUN Chang-rong2? ?AI Deng-bin2

1. Qingdao Mental Health Center， Qingdao University， Shandong Province， Qingdao? ?266034， China; 2. Department of Anesthesiology， Qingdao Municipal Hospital， Shandong Province， Qingdao? ?266000， China; 3. Department of Anesthesiology， the Affiliated Hospital of Qingdao University， Shandong Province， Qingdao? ?266000， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Edaravone in patients undergoing thoracoscopic esophagectomy under general anesthesia. Methods A total of 60 patients undergoing thoracoscopic esophagectomy under general anesthesia in Qingdao Municipal Hospital from December 2016 to August 2017 were selected as the research subjects， aged 35-68 years old， with American Society of Anesthesiologists （ASA） Ⅰ-Ⅱ grades. All patients were divided into EI group and CG group according to the random number table method， 30 cases in each group. Patients in the EI group were given intravenous infusion of Edaravone 30 mg in 0.9% sodium chloride 100 ml after induction of anesthesia， while those in the CG group were given intravenous infusion of equal amounts of sodium chloride after induction of anesthesia. The venous blood samples were obtained at the following time points respectively： before skin incision after anesthesia （T0）， one lung ventilation 60 min （T1）， one lung ventilation 90 min （T2）， one lung ventilation 120 min （T3）， dilated lung 30 min （T4） and 60 min after operation （T5）， and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect phosphatidyl inositol 3-kinase （PI3K）， phosphorylated protein kinase B （p-AKT）， activating protein-1 （AP-1）， and interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and superoxide dismutase （SOD） expression levels. The operation of the two groups of patients was compared. Results There were no significant differences in the operation time， intraoperative one lung ventilation time， anesthesia time， operation path， and post-anesthesia care unit （PACU） time between the two groups （P>0.05）. The expression levels of PI3K， p-AKT， AP-1， IL-8 and TNF-α in the plasma of the two groups at T1-T5 were higher than those at T0， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression levels of SOD in the plasma of the two groups at T1-T5 were lower than those at T0， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression levels of PI3K， p-AKT， AP-1， IL-8 and TNF-α in the plasma of patients in EI group at T1-T5 were lower than those in CG group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression levels of SOD in the plasma of patients in EI group at T1-T5 were higher than those in CG group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Edaravone has a protective effect on one lung ventilation-induced lung injury， and reduces the postoperative pulmonary inflammatory response by reducing the release of pro-inflammatory cytokines.

[Key words] Edaravone; One lung ventilation; Lung injury

單肺通氣（one lung ventilation）目前廣泛用于心胸外科手術，在減輕術側肺牽拉損傷同時，可為手術創造清晰視野，保護健側肺安全。然而，長時間單肺通氣能激活嚴重氧化應激反應，而觸發炎性反應，這是術后肺功能紊亂的原因之一[1-2]。依達拉奉，作為一種外源性自由基清除劑，有清除自由基和抑制脂質過氧化作用[3-4]。磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/活化蛋白-1（phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B/activating protein-1，PI3K/AKT/AP-1）信號通路是保護機體應應激反應的重要通路[5]，PI3K/AKT/AP-1是否參與到依達拉奉對單肺通氣手術的保護機制尚不明確。本研究選取于青島市立醫院行全麻胸腔鏡下食管癌根治術的60例患者作為研究對象，旨在分析依達拉奉在全麻下行胸腔鏡下食管癌根治術患者中的應用效果，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年12月～2017年8月于青島市立醫院行全麻胸腔鏡下食管癌根治術的60例患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為EI和CG組，每組各30例。納入標準：年齡35～68歲，美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：術前已存在肺或其他感染性疾病;術前有化療、放療及糖皮質激素使用者。本研究已獲得青島市立醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。為保證研究條件的一致性，均由同一位麻醉醫師實施麻醉和由同組手術醫師實施手術。兩組患者的性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）、術前肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC]等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2麻醉方法

患者入室后開放靜脈通路，常規監測心電圖、脈搏、血氧飽和度、無創血壓、呼氣末二氧化碳和氣道阻力等。麻醉誘導后EI組患者給予依達拉奉（商品名：必存，江蘇先聲藥業有限公司，生產批號：80-130103）30 mg加入0.9%氯化鈉100 ml，30 min內靜脈滴注完畢;CG組患者給予等量0.9%氯化鈉靜滴。

麻醉誘導：靜脈注射咪唑安定（恩華有限責任公司，生產批號：H10980025）0.03 mg/kg、芬太尼（宜昌人福公司，生產批號：81D120）3 μg/kg、順式阿曲庫胺（江蘇恒瑞醫藥有限公司，生產批號：190307BL）0.15 mg/kg，高流量吸入8%七氟醚（江蘇恒瑞醫藥有限公司，生產批號：H20070172），意識消失后將氣流量降至2 L/min，七氟醚呼氣末濃度降至2%。肌肉完全松弛后，行雙腔支氣管導管插管。

麻醉維持：兩組患者均間斷靜脈注射維庫溴銨0.04～0.08 mg/kg、芬太尼0.05～0.10 mg，七氟醚呼氣末濃度維持在1.7%～2.8%。手術開始前10 min行單肺通氣。術中通過調節麻醉藥調整麻醉深度，維持呼氣末二氧化碳在35～40 mmHg之間，平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）的波動范圍不超過基礎值20%。其中，術中出現體溫<35.5℃或>37.5℃，心肺復蘇等搶救情況以及術中出血>500 ml或異體輸血者排除于本實驗。

1.3觀察指標

記錄兩組患者的手術情況，包括手術徑路（左/右進胸）、術中單肺通氣時間、麻醉時間、手術時間、麻醉后監測治療室（post-anesthesia care unit，PACU）時間以及麻醉后切皮前（T0）、單肺通氣60 min（T1）、單肺通氣90 min（T2）、單肺通氣120 min（T3）、膨肺30 min（T4）及術后60 min（T5）各個時間點的中心靜脈壓（central venous pressure，CVP）、MAP、HR。分別在以上時間點通過中心靜脈采取靜脈血5 ml，留取血樣后離心，取上清液置于-80℃冰箱下保存，采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定血漿中PI3K、磷酸化AKT（p-AKT）、AP-1、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的表達水平。PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8、TNF-α及SOD定量ELISA試劑盒，均由北京環亞泰克生物醫學技術有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者手術情況的比較

兩組患者的手術時間、術中單肺通氣時間、麻醉時間、手術徑路、PACU時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.2兩組患者不同時間點PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8、TNF-α及SOD表達水平的比較

兩組患者T0時的PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8、TNF-α及SOD表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者T1～T5時血漿中的PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8及TNF-α表達水平均高于T0，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者T1～T5時血漿中的SOD表達水平低于T0時，差異有統計學意義（P<0.05）;EI組患者T1～T5時血漿中的PI3K、p-AKT、AP-1、IL-8及TNF-α表達水平均低于CG組，差異有統計學意義（P<0.05）;EI組患者T1～T5時血漿中的SOD表達水平高于CG組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

食管癌根治術中，長時間單肺通氣可激發體內氧化應激反應，引起促炎及抗炎因子的失衡，影響手術預后[1-2，6]。TNF-α是臨床檢測炎性反應的主要指標之一[7-9]。已有研究表明IL-8和TNF-α在肺損傷中表達上調，參與急性肺損傷過程[9-10]。SOD是衡量機體氧化應激損傷程度的指標[11-12]。在本研究中隨著手術操作及單肺通氣實施，患者的IL-8、TNF-α升高及SOD降低（P<0.05），提示炎性反應、氧化應激反應與單肺通氣性肺損傷存在著直接關系。

研究表明，依達拉奉能明顯抑制細胞內脂質過氧化反應[4]。本研究結果顯示，與CG組相比，依達拉奉的使用減少了患者IL-8、TNF-α以及SOD的變化幅度（P<0.05），推測依達拉奉可以降低單肺通氣時機體炎性反應，有助于改善手術預后。

P13K/AKT信號通路是生物信號引起核反應的重要通路，對氧化應激及炎性反應的過程起重要調控作用[5，13-14]。AP-1是P13K/AKT信號通路的主要下游因子，對炎細胞的增殖與分化意義重大[15]。本研究結果顯示，隨著單肺通氣的實施，患者PI3K及p-AKT、AP-1的表達水平增加，而經過依達拉奉處理后，PI3K與p-AKT的表達水平的升高幅度均較CG組顯著降低，同時AP-1的表達水平的升高幅度均較CG組顯著降低（P<0.05）。提示依達拉奉可能是通過調節PI3K/p-AKT從而抑制了AP-1的表達來，進而減少過多氧自由基及促炎性細胞因子的產生，從而抑制過度氧化應激及炎性反應，減輕了單肺通氣性肺損傷。

綜上所訴，依達拉奉可能通過活化PI3K/p-AKT/AP-1信號轉導通路，直接抑制氧自由基、抑制炎癥級聯反應，減輕了單肺通氣引起的肺損傷。

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（收稿日期：2019-08-09? 本文編輯：任秀蘭）