西帕依固齦液聯合米諾環素治療牙周炎的臨床效果觀察

王 麗，陳 賢，于 欽，賀志芳，趙海蛟，蔡燁華，宋尚林

牙周炎是一種由牙菌斑引發的炎癥性疾病，在臨床上屬于多發性口腔疾病，危害嚴重。由于牙周組織免疫能力下降無力抵御病菌侵襲，最終引發牙周炎，當前其發病率達到40%以上[1]。牙周炎能夠破壞牙周組織，導致牙槽骨吸收，嚴重情況下可引起牙齒松動，治療不及時可造成牙齒脫落[2-3]。牙周炎的治療思路是清潔的口腔衛生、清除牙菌斑和抗感染，根面平整牙周、潔治和刮治機械性清除牙菌斑以消除炎癥基礎。單純機械治療對于牙周上皮、牙本質小管中隱藏較深的細菌不能完全清除，故臨床治療多采用牙周袋的局部用藥配合機械治療實現完全殺滅致病菌[4-5]。米諾環素是當前臨床治療牙周炎的常用藥物，具有療效好，藥效持久的特點。米諾環素能有效地控制牙周炎癥反應，但單純用藥時恢復周期較長[6]。西帕依固齦液是一種中成藥，具有很好的止血和抑菌作用，治療牙周炎時以含漱方式給藥，使用方便，可對牙周袋內深處炎癥發揮作用[7]。本文擬探究中成藥西帕依固齦液聯合米諾環素治療牙周炎的臨床效果，旨在為牙周炎的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年6月—2019年6月我院就診的84例慢性牙周炎患者作為研究對象。①診斷標準：依照中華口腔醫學會制定的《牙周炎診療標準》(2015年)進行診斷，中重度牙周炎診斷標準：不少于2個非同一個牙的附著喪失≥4 mm，或探診深度≥5 mm。②納入標準：確診為中重度慢性牙周炎，全口牙數>14顆；年齡20～50歲；病程6個月～3年，半年內未進行系統治療；無嚴重系統性疾病、精神障礙等情況；牙齒松動度低于Ⅱ度，牙槽骨吸收程度小于根長的2/3。③排除標準：對研究藥物過敏者；存在心血管病疾病、嚴重感染者；處于妊娠期；不配合治療者。根據治療方法不同將納入患者分為聯合組和對照組，每組42例。其中聯合組男23例，女19例；年齡21～45(34.23±4.56)歲；病程(14.02±1.98)個月。對照組男25例，女17例；年齡20～47(35.58±4.27)歲；病程(13.78±1.27)個月。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者與家屬治療前充分了解研究內容，并簽署知情同意書。

1.2方法 2組均進行患牙根面平整、齦下刮治、牙齦上潔治等常規治療，并沖洗牙周袋，操作由同一醫師實施。聯合組采用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療，將鹽酸米諾環素軟膏注入牙周袋中，直到填滿牙周袋，略溢出，每周1次，同時給予西帕依固齦液治療，分別在飯后、起床后和睡前含服，每次10～15 ml。對照組僅采用鹽酸米諾環素治療，用法同聯合組。2組用藥后1 h內不得進食、漱口，均治療4周。

1.3觀察指標 ①采用酶聯免疫吸附試驗檢測治療前和治療后齦溝液中炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6，檢測步驟嚴格參照說明書進行。②測量記錄治療前和治療后牙周臨床指標水平，包括出血指數(BI)、菌斑指數(PLI)、牙周袋深度(PD)、附著喪失(AL)。③依照Barthel咀嚼評分量表評價治療前和治療后咀嚼功能，總分10分，量表由選擇吞咽、咀嚼、疼痛等項目組成，分數越高說明咀嚼能力越好。④治療前和治療后依照視覺模擬評分法(VAS)進行疼痛評分，量表共10個刻度，總分10分，由低到高對應從無痛到劇痛，根據患者標記的疼痛程度進行評分，分數越高代表疼痛感越強。⑤觀察治療后臨床療效及有無發生用藥不良反應。

1.4療效評價標準 根據《口腔疾病診療指南》進行臨床療效評估[8]。①顯效：PD縮短超過3 mm，AL下降50%以上，牙齒松動度降低Ⅰ～Ⅱ度，牙齦酸痛、紅腫癥狀完全消失；②有效：PD明顯縮短，AL下降明顯，牙齒松動緩解明顯，牙齦酸痛感完全消失，紅腫癥狀基本消失；③無效：PD、AL、牙齒松動度、牙齦酸痛、紅腫癥狀均無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效比較 2組治療效果對比，聯合組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組牙周炎患者的臨床療效比較[例(%)]

注：聯合組采用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療，對照組采用鹽酸米諾環素治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2牙周臨床指標比較 治療前，2組牙周臨床指標BI、PLI、PD、AL水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組牙周臨床指標BI、PLI、PD、AL水平較治療前均明顯降低，且聯合組均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組牙周炎患者的牙周臨床指標水平比較

注：聯合組采用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療，對照組采用鹽酸米諾環素治療；BI為出血指數，PLI為菌斑指數，PD為牙周袋深度，AL為附著喪失；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3齦溝液炎性因子水平比較 治療前，2組齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6水平較治療前均明顯降低，且聯合組均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組牙周炎患者齦溝液炎性因子水平比較

注：聯合組采用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療，對照組采用鹽酸米諾環素治療；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-1β為白介素-1β，IL-6為白介素-6；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4Barthel評分和VAS評分比較 治療前，2組Barthel評分和VAS評分比較差異無無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組Barthel評分較治療前明顯升高，VAS評分較治療前明顯降低，且聯合組Barthel評分明顯高于對照組，VAS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組牙周炎患者的Barthel評分

注：聯合組采用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療，對照組采用鹽酸米諾環素治療；VAS為視覺模擬評分法；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.5不良反應發生情況 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組牙周炎患者的不良反應發生率比較[例(%)]

注：聯合組采用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療，對照組采用鹽酸米諾環素治療

3 討論

牙周炎是牙周支持組織的炎癥，以慢性牙周炎最為常見，可對口腔局部造成嚴重損傷，日益引起人們關注[9]。牙周炎發病原因是牙結石、牙菌斑等局部刺激因素導致牙周支持組織產生慢性炎癥，35歲以上人群發病率高。牙周炎早期臨床癥狀主要表現為牙齦紅腫、疼痛、出血，與牙齦炎相似難以分辨，隨著炎癥反應的逐漸加重，牙周袋會產生并逐漸加深，牙齒松動等嚴重病變[10]。齦下刮治、根面平整術是通過機械的方法清除牙齒表面的牙結石和菌斑，是臨床治療牙周炎的常用方法。牙結石、菌斑是炎癥反應的誘因和基礎，通過清除牙結石和菌斑可以很快地消除炎癥，且清潔的創面也有利于牙周組織附著，有利于恢復牙周組織生理功能[11]。治療過程中，抗菌藥物一般在清除菌斑之后使用，起到進一步殺滅細菌的輔助治療作用，輕中度牙周炎可不使用抗菌藥物。

牙周袋變化情況是牙周炎癥的直接反應，由于牙周袋內存在牙結石和細菌，因此容易發生刺激性出血，臨床上將牙周袋加深和牙齦出血作為慢性牙周炎的標志性癥狀[12]。西帕依固齦液是牙周炎治療的常用藥物，中藥沒食子是其主要成分，具有固氣、止血的功效。研究顯示，西帕依固齦液可明顯抑制牙齦卟啉單胞菌、核梭桿菌生長，以藥液的形式給藥能確保藥物到達齦溝底、牙周袋等較深位置，對牙周炎引起的松動移位、牙齦出血、咀嚼無力等療效良好[7]。米諾環素屬于半合成的四環素衍生物類藥物，對于大多數牙周炎致病菌有很好的抑制作用[13]。鹽酸米諾環素軟膏是一種緩釋制劑，具有作用時間長，遠期療效好、不良反應少等的特點，使用中換藥次數少，應用方便[14]。本研究中，西帕依固齦液聯合米諾環素治療的總有效率達到95.24%，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，推測是由于局部用藥影響較小，可避免口服四環素治療引起的胃腸道不良反應；從治療后牙周臨床指標BI、PLI、PD、AL水平看，各項指標均明顯下降，情況向好，提示藥物聯合應用具有很好的治療效果。

有研究顯示，以厭氧菌為主的細菌感染是慢性牙周炎的重要病因，另外，牙周炎的發病與患者自身免疫功能及易感性也密切相關[15]。研究顯示，TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子在牙周炎患者的齦溝液中均有顯著表達，與牙周炎病變有著密切的關系，TNF-α、IL-1β、IL-6參與了牙周炎的發病過程，并進一步的加重炎癥反應[16]。TNF-α在牙周病變過程中能加重炎癥反應，對破骨細胞的形成起到促進作用，加速牙槽骨破壞，研究顯示通過抑制TNF-α的高表達可達到抑制牙槽骨破壞進程的目的[17]。IL-1β、IL-6作為典型的炎性因子，參與機體的炎癥反應，研究顯示牙周袋中IL-1β、IL-6與牙周炎嚴重程度呈正相關，可作為反映牙周炎病變程度的標志因子[18]。本研究中，2組治療后的齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6水平均有明顯下降，且聯合組上述炎性因子水平下降更加明顯，提示牙周的炎癥反應活躍程度降低，機械清除治療后應用藥物治療能有效地殺滅殘存的細菌，消除感染，有效降低炎性因子水平，有利于消除炎癥。

慢性牙周炎不僅會直接破壞牙齒功能，對患者生活產生諸多負面影響，還會導致患者的精神壓力增加，降低生活質量[19]。本研究中，2組治療后的Barthel評分和VAS評分均較治療前明顯改善，且聯合組上述評分改善更加明顯，說明聯合組咀嚼功能明顯提高，疼痛明顯減輕，治療后生活體驗改善狀況優于對照組。可見聯合用藥比單一用藥能發揮更好的治療效果，推測是由于兩種藥物起到相互補充的作用，西帕依固齦液起效迅速，能深入牙周袋，米諾環素療程持久，二者聯合用藥可產生更好的療效。

綜上所述，西帕依固齦液聯合米諾環素治療能有效改善牙周炎患者的牙周臨床指標，緩解炎癥，具有很好的療效。