前列地爾聯合阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者血脂及頸動脈粥樣硬化的影響

李 花，許 濟

腦梗死系神經內科常見疾病，致殘率及病死率高，且隨著人們生活方式的改變及人口老齡化的加重，其發病率逐年升高，給患者家庭及社會帶來沉重負擔[1]。已有研究表明，動脈粥樣硬化可引起血管壁和血液成分變化，是急性腦梗死發生的主要危險因素[2]。而長期高脂血癥也可導致動脈粥樣硬化斑塊形成，關于急性腦梗死患者血脂異常的影響報道也較為多見[3-4]。目前，通過外科手術及血管介入治療腦梗死的方案已基本成熟，而對于不具手術指征的老年患者能否采用藥物保守治療，從而起到延緩甚至逆轉頸動脈粥樣硬化的作用已成為臨床研究的熱點。他汀類藥物是一種選擇性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶藥物，可通過調血脂、抗動脈粥樣硬化等作用預防心腦血管疾病[5]。前列地爾是一種治療心腦血管疾病的新型藥物，其主要成分為前列腺素E1脂微球載體制劑，具有擴張血管平滑肌及抑制血小板激活的作用，同時具有靶向血管分布優勢，可通過延緩頸動脈粥樣硬化進展使急性腦梗死患者獲益[6]。本研究旨在探討前列地爾聯合阿托伐他汀治療對老年急性腦梗死患者血脂水平及頸動脈粥樣硬化的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月—2019年12月我院收治的120例老年急性腦梗死患者為研究對象。①納入標準：經頭顱CT或MRI確診急性腦梗死，行頸動脈彩色多普勒超聲檢查提示頸動脈有粥樣硬化斑塊；發病時間<48 h；年齡>60歲；患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。②排除標準：近2個月內服用過降脂藥物；合并肝、腎、造血系統障礙疾病或自身免疫系統疾病；合并周圍血管疾病、急性冠狀動脈綜合征、肝纖維化、關節炎或近期嚴重感染；嚴重癡呆等精神疾病患者；治療依從性差，不能在試驗期間堅持用藥者。根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組60例。2組性別、年齡、發病時間等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組老年急性腦梗死患者的基線資料比較

注：對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯合前列地爾治療

1.2方法 2組均戒煙戒酒，低鹽低脂飲食，并根據其基礎疾病給予降血壓、控制血糖、抗血小板聚集、清除自由基、保護線粒體等常規基礎治療，包括阿司匹林、依達拉奉、丁苯酞注射液等。對照組在此基礎上給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408)20 mg晚飯后口服，1/d。觀察組在對照組基礎上聯合前列地爾(本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093174)10 μg靜脈注射，1/d。2組療程均為2周。

1.3觀察指標 ①采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分評價神經功能缺損程度，分值越高，缺損程度越重[7]；采用改良Rankin量表(mRS)評分評價神經功能殘障程度，分值越高，殘障程度越嚴重[8]。②晨起采集患者空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，取上清置于-80℃冰箱中保存待測，采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③采用全自動生化分析儀檢測血脂水平，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。④采用飛利浦IPIQ7C型彩色多普勒超聲儀進行超聲檢查，頻率7～10 MHz，患者取仰臥位，充分暴露頸部，用L12-3探頭自頸動脈起始部沿血管走形，自下而上掃描雙側頸總動脈及其支路，測量雙側頸總動脈內膜-中層厚度(IMT)；采用改良Crous法測量各個孤立的粥樣斑塊最大厚度，取其和值作為斑塊總積分；測量各個斑塊的3條直徑，將數值最大的2條作為長和寬，取其乘積作為斑塊面積。⑤采用全自動生化分析儀檢測腎功能指標，包括血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)；采用放射免疫法檢測24 h尿蛋白定量(24 h-Upro)。

2 結果

2.1神經功能評分及hs-CRP水平比較 治療前，2組NIHSS評分、mRS評分及hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組NIHSS評分、mRS評分及hs-CRP水平較治療前得到顯著改善，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2血脂水平比較 治療前，2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組HDL-C水平略有上升，但與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組TC、TG、LDL-C水平較治療前得到顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組老年急性腦梗死患者治療前后神經功能評分及hs-CRP水平比較

注：對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯合前列地爾治療；NIHSS為美國國立衛生研究院卒中量表，mRS為改良Rankin量表，hs-CRP為超敏C反應蛋白；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表3 2組老年急性腦梗死患者血脂水平比較

注：對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯合前列地爾治療；TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3斑塊總積分、斑塊面積及IMT比較 治療前，2組斑塊總積分、斑塊面積及IMT比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組斑塊總積分、斑塊面積及IMT較治療前得到顯著改善，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組老年急性腦梗死患者治療前后斑塊總積分、斑塊面積及IMT比較

注：對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯合前列地爾治療；IMT為頸總動脈內膜-中層厚度；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4尿蛋白和腎功能指標比較 治療前，2組的24 h-Upro、BUN、SCr水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組24 h-Upro、BUN、SCr水平較治療前均得到顯著改善，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組老年急性腦梗死患者治療前后尿蛋白和腎功能指標比較

注：對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯合前列地爾治療；BUN為血尿素氮，SCr為血肌酐，24 h-Upro為24 h尿蛋白定量；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.5不良反應情況比較 在治療過程中，2組均未出現腹痛、腹瀉、肌肉疼痛等不適，也未發生腦血管事件。僅觀察組出現疼痛1例，對照組出現惡心2例，無須特殊處理均可自行緩解。

3 討論

急性腦梗死為常見的高發病率、高致殘率和高病死率的腦血管疾病，患者預后差，是導致我國人口死亡的主要因素[9]。已有研究證實，中老年人群急性腦梗死的發生與動脈粥樣硬化密切相關，致密的結締纖維組織覆蓋脂質核心及壞死碎片可構成頸動脈粥樣硬化斑塊，斑塊破裂后，血小板和纖維素等血液中有形成分黏附、聚集、沉積可引起血栓形成，而血栓脫落形成栓子可阻塞遠端動脈導致腦梗死[10-11]。同時，頸動脈粥樣硬化斑塊也可造成管腔本身狹窄或閉塞，引起灌注區域內血壓下降、血流速度減慢和血液黏度增加，進而導致局部腦區域的供血減少或促進局部血栓形成，繼而出現腦梗死癥狀[12-13]。

他汀類藥物是降脂、穩定粥樣硬化斑塊、預防腦梗死復發的一線藥物。阿托伐他汀屬第3代他汀類藥物，可阻斷羥甲基戊二酰輔酶A向甲羥戊酸轉化，減少細胞內膽固醇的合成，反饋性刺激細胞膜表面LDL受體數量和活性增加，增加血清膽固醇清除率，是一類經典和有效的降脂藥物[14-15]。阿托伐他汀除具有降脂作用外，還可抑制血管內皮的炎癥反應，穩定粥樣硬化斑塊，改善血管內皮功能，防止血栓形成，延緩動脈粥樣硬化程度，使斑塊趨于穩定，對降低心血管事件也有一定價值[16-17]。

但近年來有研究指出，阿托伐他汀即使加倍治療劑量，也只能額外提高降脂效果6%～8%，且隨劑量增大，不良反應也會增多[18]。因此，尋找一種能與他汀類藥物聯合降脂的藥物已成為臨床研究的熱點。前列地爾是一種具有多種生物活性的強擴張血管藥物，其有效成分是前列腺素E1，可靶向作用于責任血管，增加藥物作用時間，不僅能改善局部缺氧缺血及側支循環，還能有效抑制血小板聚集，避免梗死部位出現血栓，減少自由基大量生成，預防再灌注損傷，保護神經細胞[19]。本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS評分、mRS評分、hs-CRP、血脂、IMT、斑塊總積分、斑塊面積顯著低于對照組，提示前列地爾聯合阿托伐他汀治療可明顯減輕機體炎癥，改善血脂水平、斑塊性質及神經功能缺損程度，提高微循環血管通透性。

此外，還有研究發現急性腦梗死患者早期一般都伴有腎臟損傷現象[20]。BUN、SCr是人體蛋白質代謝的主要終末產物，其水平隨腎小球濾過率降低而逐漸升高，可在一定程度上反映腎小球濾過功能的損傷程度[21]。本研究結果發現，觀察組治療后24 h-Upro、BUN、SCr顯著低于對照組，提示前列地爾聯合阿托伐他汀治療還可起到明顯的腎臟保護作用。分析原因可能為前列地爾能擴張腎小球微血管，降低腎小球內壓，改善血液高濾過、高壓力及高灌注狀態，減少尿蛋白，從而起到改善腎臟功能、防止腎小球硬化的作用。另外，2組在研究過程中均未發生明顯不良反應，安全性高。

綜上所述，前列地爾聯合阿托伐他汀治療能顯著改善老年急性腦梗死患者的血脂水平及斑塊性質，延緩頸動脈粥樣硬化，減輕神經缺損程度及腎臟損傷，且安全性高。