桃紅四物湯對骨質疏松性股骨干骨折術后骨折愈合、炎性因子及預后的影響研究?

唐 偲，鄧 鑫，方 芳，韓 銳，朱丹平

(重慶市中醫院，重慶 400021)

目前，骨質疏松性股骨干骨折中常見術式為股骨干骨折內固定術，但在治療過程中由于骨折及手術刺激等影響，會引發創傷性炎癥反應導致骨折部位腫脹、疼痛[1]。其中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)為免疫活性因子，釋放過度會導致激發炎性反應[2]。骨折部位血供狀況會直接反映骨折愈合狀況，最終會導致功能障礙等。在中醫學看來，氣滯血瘀屬于骨折發病的核心機制，主要是受到外界暴力影響而導致氣血運行紊亂[3]。桃紅四物湯屬于經典的活血祛瘀方劑，具備祛瘀、行氣、活血等功效[4]。為促進骨質疏松性股骨干骨折術后骨折能快速愈合，本文就桃紅四物湯對骨質疏松性股骨干骨折術后骨折愈合、炎性因子及預后的影響進行分析總結。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年3月至2017年2月在我院進行骨質疏松性股骨干骨折術治療的90例患者，采用隨機數字表法分為觀察組48例和對照組42例。觀察組男性26例，女22例；年齡25～60歲，平均年齡(42.54±5.32)歲；受傷原因14例跌落傷，23例交通事故傷，11例其他；骨折部位21例下段骨折，27例中下段骨折；Winquist分型11例I型，18例II型，11例III型，8例IV型；對照組中男性26例，女性16例，年齡27～62歲，平均年齡(43.02±5.38)歲；受傷原因13例跌落傷，21例交通事故傷，8例其他；骨折部位22例下段骨折，20例中下段骨折；Winquist分型10例I型，16例II型，12例III型，4例IV型。2組患者性別、年齡、受傷原因等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲得我院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標準

均有完整的臨床資料；均屬于閉合性骨折；具有明確外傷史，并通過X線片診斷為骨折；符合手術指征。

1.3 排除標準

凝血功能障礙；該疾病用藥禁忌癥；病理性骨折；依從性較差，難以配合醫護人員完成本次研究。

1.4 一般資料

對照組在入院后完善各項常規、生化檢查，在入院后第2～4天進行切開復位髓內釘內固定術，麻醉后借助C臂X線機輔助作用完成復位，在股骨大轉子和髂骨之間切口，分離組織后進行擴髓，隨之導針并給予逐步擴髓，髓腔放置髓內釘后給予調整及固定。術后第1天開展股四頭肌肉和膝關節功能鍛煉，術后常規使用抗生素3 d，對血常規給予及時檢查，確保引流管通暢。觀察組在對照組基礎上加以桃紅四物湯進行治療。藥物組成紅花6 g，川芎8 g，桃仁9 g，白芍10 g，當歸15 g，熟地黃15 g，水煎至400 mL，每日1劑，分為2次服用，連續治療8周。

1.5 觀察指標

評判2組患者臨床療效，臨床癥狀及體征全部消失，經X線檢查提示骨折線模糊，骨折處存在連續性骨痂則為痊愈；臨床癥狀及體征顯著改善，經X線檢查有大量骨痂生長則為顯效；臨床癥狀及體征顯著改善，經X線檢查發現有中等量骨痂生長則為有效；臨床癥狀及體征并未明顯改善，經X線檢查無骨痂生長或有少量骨痂生長則為無效[5]。中醫臨床療效評定標準：痊愈：中醫證候積分減少≥70%；顯效：中醫證候積分30%～70%；無效：未達到上述標準者。

比較2組患者中醫證候積分，將瘀斑、腫脹、疼痛分為4級，分別計為0～3分。瘀斑：無瘀斑為0分，色淺且面積不足5 cm2為1分，色較深且面積為5 cm2～10 cm2則為2分，色深且面積超過10 cm2則為3分；腫脹：無腫脹為0分，腫脹且觸之軟則為1分，腫脹顯著且觸之較硬為2分，腫脹嚴重且觸之硬則為3分；疼痛：無疼痛則為0分，疼痛較輕并能忍受為1分，疼痛較重但不影響睡眠則為2分，疼痛嚴重且影響睡眠則為3分。

所有患者于治療前后4周采集清晨空腹血5 ml，將其常規分離后的血清于-80 ℃保存，采用酶聯免疫吸附法進行血清TNF-α、IL-1、IL-6檢測(試劑盒購于赫澎(上海)生物科技有公司)，將不同濃度的標準品和血清標本加入反應孔各100 μL。均設復孔，每孔加入酶50 μL，吸去液體1 h洗板4次。避光孵育反應15 min，每孔加終止液各50 μL，上酶標儀(山東益康國泰電子設備有限公司，M201)在280 nm波長下進行吸光度(OD)檢測，并計算相應的細胞因子含量。于相同時間點采集空腹靜脈血3 ml，使用KES-900D全自動血液流變儀對紅細胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度進行檢測。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效分析

表1示，治療后觀察組臨床總有效率明顯比對照組高(P<0.05)。

表1 臨床療效分析比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分分析

表2示，2組患者治療前瘀斑、腫脹、疼痛積分比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組患者治療后瘀斑、腫脹、疼痛積分顯著低于治療前(P<0.05)，其中觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

2.3 炎性因子水平分析

表3示，2組患者治療前TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組患者治療后TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平顯著低于治療前(P<0.05)，其中觀察組的TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平明顯比對照組低(P<0.05)。

2.4 血液流變學指標分析

表4示，治療前，2組患者紅細胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組患者治療后紅細胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度顯著低于治療前(P<0.05)，其中觀察組紅細胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 中醫證候積分分析比較(分，

表3 炎性因子水平分析比較

表4 血液流變學指標分析比較

2.5 不良反應及并發癥

觀察組中腹瀉1例，嘔吐1例，惡心2例，對照組中腹瀉1例，嘔吐1例，惡心1例，均給予對癥處理后癥狀消失，觀察組和對照組不良反應率比較差異無統計學意義(P>0.05)。在對照組中有1例下肢深靜脈栓塞并發癥出現，在觀察組中暫未出現并發癥。

3 討論

在治療骨質疏松性股骨干骨折中最為有效的方式是內固定術，能有效將骨折部位給予固定且取得較佳治療效果，但也會出現相應并發癥，嚴重者發生骨不連及骨折延遲愈合等，對骨折愈合速度及愈合效果造成嚴重影響[6]。相關研究顯示，股骨干骨折患者經內固定術治療后在圍術期用藥也能有效提高治療效果，同時圍術期用藥能有效促進骨折愈合，同時降低并發癥的發生率[7]，可見術后用藥的選取顯得頗為重要。就中醫理論而言，氣滯血瘀是骨折發生的重要因素，受外界暴力影響而導致氣血運行紊亂[8]。因此，在骨折治療中應給予行氣、活血、祛瘀治療原則[9]。

為有效促使骨折愈合，不但要確保骨折部位得到有效復位，同時要有效改善血供。在骨折早期手術及創傷所導致的炎癥反應發揮著極其重要的作用，暴力會導致軟組織、骨膜受損產生炎癥反應，以至于大量內源性炎性因子的出現，其中TNF-α、IL-1、IL-6在介導炎癥反應中屬于重要的炎癥因子，生物學特性較為復雜多樣，對于一系列重要的病理生理學變化發揮著極其重要的作用[10]。創傷后感染、下肢深靜脈血栓、創傷患者預后均和TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子存在密切關聯性[11]。手術、暴力會增加機體血液黏稠度，體現為血液流變學指標上升，影響骨折部位血供等。

桃紅四物湯中的紅花、川芎、桃仁具有活血化瘀作用，當歸屬于甘溫之品，具有補血活血、補而不滯、攻而不過、瘀去而新生的作用，且專入血分有引藥歸經之意[12]。在現代藥理學看來，紅花能阻礙炎癥介質血小板活化，緩解炎癥反應；桃仁會影響結締組織增生、白細胞游走、炎癥介質釋放、毛細血管通透性和炎癥滲出；白芍能改善微循環障礙，抑制脂氧酶活性，清除自由基，在阻礙血栓素A的形成過程中能抑制血栓形成[13]。在上述諸多藥物作用下，桃紅四物湯活血化瘀作用較為顯著，不但能調節免疫、抗感染、改善炎性反應，突出的擴張血管功能能有效改善血液流動狀態，有效改善病灶部位血供，降低血瘀而導致的并發癥發生率，促使骨折盡快愈合[14-15]。本次研究結果顯示，骨質疏松性股骨干骨折術后患者經桃紅四物湯治療后，術后7 d TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平顯著下降，提示桃紅四物湯能下調TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平，且降低幅度優于術后常規治療者。究其原因，主要是因為桃紅四物湯能有效阻礙腫瘤壞死因子失控性釋放，去除體內炎癥介質，并能促使微循環改善，降低炎癥滲出，促使炎癥吸收。本研究中發現，骨質疏松性股骨干骨折術后患者經桃紅四物湯治療后，紅細胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度顯著降低，降低程度優于術后常規治療者，提示桃紅四物湯能有效改善血液流變學指標，促使局部微循環改善。除此之外本研究中還發現，骨質疏松性股骨干骨折術后患者經桃紅四物湯治療后，瘀斑、腫脹、疼痛臨床癥狀顯著改善，改善效果優于術后常規治療者，臨床有效率顯著高于術后常規治療者，且患者在術后經桃紅四物湯治療暫未出現下肢深靜脈栓塞并發癥，有助于患者預后的改善。

總之，桃紅四物湯能促使骨質疏松性股骨干骨折術后骨折愈合，降低TNF-α、IL-1、IL-6炎性因子水平，臨床療效良好，改善患者預后。