開灤集團400例急性胰腺炎流行病學及危險因素分析

張 冰，朱國玲，孫 秋，吉瑞更

(1.河北省唐山市開灤總醫院中西醫結合肝膽科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市開灤總醫院消化內科，河北 唐山 063000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是以腹痛、發熱、嘔吐、胰腺出血、水腫為臨床表現的一種多科室臨床常見急腹癥，發病急驟，病因復雜，炎癥可涉及全身多處器官組織，易引發感染、休克等多種并發癥，患者住院時間長，治療費用高，社會經濟負擔重[1]。近年來，隨著人民生活方式的轉變，AP發病率逐年升高，且重癥AP患者病死率居高不下，對AP疾病進行深入研究刻不容緩。已有大量國外學者通過對AP患者研究發現，膽道結石、長期酗酒、高脂血癥、高鈣血癥、基因易感性等均是引起AP疾病發生的重要影響因素[2]。在我國，由于AP不屬于報告病種，大樣本量統計分析較難，導致對AP疾病的流行病學研究起步較晚，臨床資料有限，尤其是對處于河北省唐山市煤炭生產基地的開灤集團煤礦職工的AP疾病研究，目前尚存在大量空白。開灤集團是特大型煤炭生產基地之一，在職員工及退休職工群體大，本研究擬通過對唐山市開灤集團煤礦職工中AP患者進行統計，分析AP疾病在該地區的流行病學特征，探討影響AP疾病發生的相關因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017—2018年于唐山市開灤總醫院、開灤林西醫院、開灤趙各莊醫院、開灤唐家莊醫院、開灤范各莊醫院、開灤呂家坨醫院、開灤荊各莊醫院、開灤林南倉醫院、開灤錢家營醫院、開灤馬家溝醫院、開灤醫院分院共11家醫院進行檢查的開灤集團在職員工及離職退休職工12 400例為研究對象，其中確診為AP患者400例。AP患者中男性257例，女性142例，男女比例為1.8∶1，平均年齡(50.72±5.63)歲，年齡30～60歲之間的患者占41%，不同體重指數(body mass index，BMI)之間患者分布均勻。平均BMI 22.38±2.61。

本研究經醫院倫理委員會審批通過。所有研究對象均同意并簽署知情同意書。

AP診斷標準：參照中華醫學會消化病學分會胰腺病學組制定的《急性胰腺炎診斷標準》[3]，①出現腹痛、發熱、惡心、嘔吐等臨床癥狀；②血清淀粉酶活性≥3倍正常值；③影像學檢查提示胰腺有形態學改變。具備以上任意2條即可確診為AP疾病。在剩余12 000例職工中另取無AP疾病者400例為對照組。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①經上述AP診斷標準確診為AP患者；②臨床資料完整。排除標準：①慢性胰腺炎、胰腺癌患者；②腹內出血、腸梗阻、內臟穿孔患者；③合并惡性腫瘤、感染、全身免疫疾病患者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤合并其他器官嚴重病變患者。

1.3方法 收集所有受試者C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、血糖、血鈣、血淀粉酶、脂肪酶指標，采用超聲影像學檢查胰腺異常情況。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本的t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析影響AP疾病發生的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1AP患者臨床癥狀分析 AP患者中出現上腹痛患者占71%，次之出現合并癥患者占67%，見表1。

2.22組臨床生化指標比較 AP組患者CRP、TBIL、ALT、TG、血鈣、血淀粉酶、脂肪酶水平及胰腺異?；颊弑壤@著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3影響AP疾病發生的Logistic回歸分析 以是否發生AP疾病為因變量，以性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、高血脂史、AP家族史、膽道疾病史及BMI、CRP、TBIL、ALT、TG、TC、血糖、血鈣、血淀粉酶、脂肪酶水平、胰腺生理狀態為自變量行Logistic回歸分析，變量賦值表見表3。結果顯示，飲酒史、高血脂史、膽道疾病史及高水平的TG、血鈣、血淀粉酶是影響AP疾病發生的危險因素(P<0.05)，見表4。

表3 變量賦值表

表4 影響AP疾病發生的Logistic回歸分析

3 討 論

AP是由膽道疾病、酒精刺激、高脂血癥、高鈣血癥、免疫等多種因素引起，以胰管阻塞、胰腺缺血或胰管內壓增高為病理特點的急性胰腺炎癥，患者胰腺內胰酶被激活，導致胰腺組織細胞損傷，破壞胰腺自身消化性，引起炎癥反應[4]。病情較輕時，以胰腺水腫為主，具有自限性，臨床預后良好；病情嚴重發展時，胰腺炎癥可從局部擴展到全身，造成多個器官組織受損，甚至伴發急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能障礙癥等多種并發癥，是患者死亡的主要誘因[5]。近年來隨著AP發病例數的逐漸增加，對AP疾病進行流行病學研究，分析AP的致病因素、提出早期干預治療措施已成為時代所需。本研究通過對唐山市開灤集團職工中AP患者研究發現，400例AP患者中男女比例為1.8∶1，年齡30～60歲之間的患者占41%，不同BMI之間患者分布均勻，有吸煙史患者占34%，飲酒史患者占50%，高血壓史患者占42%，高血脂史患者占48%，AP家族史患者占15%，膽道疾病史患者占76%，提示該地區AP疾病多發于中年男性，具有膽道疾病史、飲酒史、高血脂史者AP發生率較高。目前臨床上對AP疾病的診斷主要從患者表現、腹部影像學檢查及血清酶學指標異常變化3個方面來綜合判斷。本研究結果顯示，400例AP患者中出現上腹痛患者占71%，下腹痛患者占24%，臍周痛患者占30%，全腹痛患者占11%，腰部放射痛患者占20%，惡心嘔吐患者占15%，腹肌緊張患者占8%，出現合并癥患者占67%；血清學指標檢測顯示，AP組患者CRP、TBIL、ALT、TG、血鈣、血淀粉酶、脂肪酶水平均顯著高于對照組；腹部影像學檢查顯示AP患者中胰腺形態異常比例顯著高于對照組，提示患者出現腹痛、部分血清學指標異常、胰腺形態變化時，可能與AP疾病有關，后續應給予重點監測，以盡早采取治療。Logistic回歸分析顯示，飲酒史、高血脂史、膽道疾病史及高水平的TG、血鈣、血淀粉酶是影響AP疾病發生的危險因素，與Pendharkar等[6]研究結果一致。

膽道疾病、長期酗酒、高脂血癥是引起AP發病的主要誘因，膽道疾病作為引起AP的最主要誘因，其發展經歷了共同通道學說、膽石移動學說、腸胰反流學說和微結石學說，目前公認膽源性胰腺炎是由于胰液排出受阻或十二指腸液反流進入胰管所致[7]。如果患者膽囊中存在有膽結石，可造成壺腹部出口梗阻，結石嵌頓，導致膽道內壓力升高，膽汁反流，引發AP疾病[8]。本研究結果顯示，膽道疾病史是影響AP發病的獨立危險因素(OR=3.542)，說明膽道疾病史引發AP發病的主要因素，與上述有關專家研究結果基本一致。Yadav等[9]通過研究證實，膽管微結石是AP疾病產生的病因而非結果，但具體影響機制尚不明確，推測可能是結石在特定條件下游走進入十二指腸，導致Oddi括約肌張開，為具有活性的十二指腸液酶反流提供了便利條件。Noel等[10]研究顯示，可在94%膽石癥伴AP疾病患者糞便中發現微結石，而膽石癥無AP患者中，只有8%患者糞便中出現微結石，表明膽結石是AP疾病的主要誘因。

酒精是除膽道疾病外引起AP發病的另一個重要因素，尤其是在歐美等發達國家，約65% AP患者為長期酗酒所致。本研究患者飲酒史患者占50%，同時也是影響AP發病的危險因素，提示本地區與西方國家在飲食結構、地域文化等方面存在差異，酒精對AP的影響相對較弱，但依然處于第二影響因素的位置。相關研究表明，酒精一方面可降低胰腺對膽囊收縮素的耐受性，增加胰液中酶和蛋白質含量，導致形成蛋白質栓阻塞胰管；另一方面還可以改變胰腺腺泡細胞膜完整性和流動性，引起細胞結構發生變化，出現細胞代謝障礙，細胞變性壞死[11]。Tang等[12]也通過試驗研究證實，胰腺細胞對膽囊收縮素較為敏感，所產生的代謝產物可促進胰腺星狀細胞過表達基質蛋白，從而加重胰腺纖維化。此外，酒精在胰腺內還可發生氧化代謝，產生過量氧自由基，進一步促進胰腺炎癥反應[13]。

高血脂對AP疾病的影響是以脂肪栓塞胰腺血管引起的，可導致胰腺組織缺血，并分解出具有一定毒性的游離脂肪酸，誘導胰腺組織自由基損傷[14]。本研究中高血脂史患者占48%，其影響AP發病的3.536倍。相關研究表明，高血脂可從以下2個方面影響AP疾?。孩俑咚降腡G可導致血管內皮細胞受損，前列環素釋放量減少，血栓烷素分泌量增加，引起胰腺出現缺血性損傷；②高三酰甘油水平還可增加血液黏稠度，降低血液流動性，促進血管栓塞形成，從而引發胰腺炎[15]。

綜上所述，膽源性疾病、酒精和高血脂癥為開灤集團AP疾病的主要病因，其中飲酒史、高血脂史、膽道疾病史及高水平TG、血鈣、血淀粉酶是影響AP疾病發生的危險因素。因此，在了解AP流行病學特征的基礎上，可通過早期檢查、控制飲酒、注重血脂水平等方式，降低AP發生率。