TCT聯合HPV-DNA檢測在宮頸上皮內瘤變(CIN)篩查中的應用價值

張北華 黃金寧

[摘要] 目的 分析宮頸薄層液基細胞學 （TCT） 聯合高危型人乳頭瘤病毒 （HPV） 檢測篩查宮頸上皮內瘤變 （CIN） 的臨床價值。方法 方便選取2017年1月—2018年1月到該院篩查宮頸癌前病變的婦女500例，均完善TCT檢測，TCT陽性的婦女進一步完善HPV、病理活檢，病理學檢查為金標準，分析其檢測結果。結果500例婦女TCT陽性99例，TBS分級結果示：其中ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。TCT陽性的99例婦女中，有71例HPV陽性，HPV-DNA總陽性率為71.72%，HPV-DNA檢測及病檢陽性率與TCT檢測診斷級別呈正相關。TCT聯合HPV-DNA檢測的準確率與TCT檢測診斷級別呈正相關。結論TCT聯合高危型HPV檢測對CIN的篩查價值較高，可廣泛應用于臨床。

[關鍵詞] 宮頸薄層液基細胞學;高危型人乳頭瘤病毒;宮頸上皮內瘤變;臨床價值

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of cervical thin-layer liquid-based cytology （TCT） combined with high-risk human papilloma virus （HPV） detection and screening for cervical intraepithelial neoplasia （CIN）. Methods A total of 500 women who were screened for cervical precancerous lesions in our hospital from January 2017 to January 2018 were convenient selected. All of them had completed the TCT test. TCT-positive women further improved HPV and pathological biopsy. The pathological examination was the gold standard and analyzed test results. Results In 500 women， 99 were positive for TCT， and the results of TBS classification showed that： 52 cases of ASCUS （52.53%）， 26 cases of LSIL （26.26%）， 15 cases of ASC-H （15.15%）， 6 cases of HSIL （6.06%）. Of the 99 women who were positive for TCT， 71 were HPV-positive， and the total HPV-DNA positive rate was 71.72%. The positive rates of HPV-DNA and disease tests were positively correlated with the diagnostic level of TCT. The accuracy rate of TCT combined with HPV-DNA test was positively correlated with the diagnosis level of TCT test. Conclusion TCT combined with high-risk HPV detection is valuable for screening CIN and can be widely used in clinical practice.

[Key words] Cervical thin-layer liquid-based cytology; High-risk human papilloma virus; Cervical intraepithelial neoplasia; Clinical value

宮頸癌為常見的婦科惡性腫瘤，流行病學分析該疾病趨于年輕化，且病死率高[1]。從癌前病變到宮頸癌過程相對漫長，因此對于高度懷疑的宮頸癌前病變進行及時有效的篩查、診斷、干預，可降低宮頸癌的發病率。宮頸上皮內瘤變（CIN）為多見的宮頸癌前病變，與宮頸癌的發生明顯相關[2]。高危型人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌前病變、癌變密切相關，對HPV-DNA的檢測亦可用于CIN的篩查。該研究方便選取該院于2017年1月—2018年1月收治的500例患者為研究對象，旨在分析TCT聯合HPV檢測篩查CIN）的臨床價值，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取到該院篩查宮頸癌前病變的婦女500例，均完善TCT檢測，TCT陽性的婦女進一步完善HPV、病理活檢，病理學檢查為金標準年齡22～61歲，平均年齡（35.98±4.34）歲。該研究經參與者及家屬簽字同意，且得到醫院倫理得到醫院倫理委員會批準。

1.2? 檢測方法

1.2.1? 標本收集? 先對受檢者的宮頸進行無菌棉簽清潔處理，選用宮頸刷擦拭宮頸管內取得分泌物，將標本放置無菌試管內備檢。

1.2.2? TCT檢測? 先將標本進行分離，嚴格遵照實驗室標準制片、巴氏染色，利用TBS系統實施細胞學檢查。TBS陽性結果為：ASCUS（意義不明確的非典型鱗狀細胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內病變）、ASC-H（不除外高度鱗狀上皮內病變的非典型鱗狀上皮細胞）、HSIL（高度鱗狀上皮內病變）。

1.2.3? HPV-DNA檢測? 先將標本進行分離，根據HPV試劑盒操作標準嚴格提取HPV-DNA，再進行PCR擴增，進行顯色、雜交等檢測。HPV-DNA≥1.0 ng/L為陽性。

1.2.4? 陰道鏡下取活組織進行病理學檢查? 在陰道鏡下全面觀察宮頸情況，于宮頸陰道部采用3%醋酸棉球涂擦30 s，每5分鐘涂擦1次，再于宮頸表明涂抹復方碘液，在碘試驗陰性區、疑似病變區取組織標本，對標本固定，及時病檢。病檢結果為：炎性改變、CINⅠ（宮頸上皮內瘤低級病變）、CINⅡ（宮頸上皮內瘤中級病變）、CINⅢ（宮頸上皮內瘤高級病變）。

1.3? 觀察指標

TCT、HPV-DNA檢測的陽性情況;TCT檢測與HPV-DNA檢測、病檢結果比較;TCT聯合HPV-DNA檢測的準確率。

2? 結果

2.1? TCT、HPV-DNA檢測的陽性率

500例婦女進行宮頸癌篩查，均行TCT檢測，有99例陽性，其TBS分級結果為：ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。99例TCT陽性女性，進一步行HPV-DNA檢查，結果71例陽性（71.72%）。

2.2? TCT檢測與HPV-DNA檢測、病檢結果比較

TCT檢測的TBS診斷標準級別越高，則HPV-DNA、病理學檢測的陽性率逐漸升高。見表1。

2.3? TCT聯合HPV-DNA檢測的準確率

根據TCT檢測TBS診斷分級結果，其中ASCUS、HPV-DNA聯合檢測陽性為34例，準確率為87.18%;LSIL、HPV-DNA聯合檢測陽性21例，準確率為91.30%;ASC-H、HPV-DNA聯合檢測陽性13例，陽性符合率為92.86%;HSIL、HPV-DNA聯合檢測陽性6例，陽性符合率為 100.00%。隨著TCT檢測TBS診斷級別增高，TCT聯合HPV-DNA檢測結果的準確率越高，差異有統計學意義（F=25.765，P<0.05）。見表2。

3? 討論

對于宮頸癌的早期篩查在國內極為重視，讓更多的女性關注婦科疾病，重視身體健康。美國癌癥學會早在2004年就提出[3]：對于有3年陰道性交史的女性應開始進行宮頸癌篩查，年齡30歲以內的，需每2年進行TCT檢測1次;若TCT檢測連續3次陰性，年齡超過30歲后每2～3年進行TCT檢測1次;年齡超過70歲，連續3年的TCT檢測均為陰性時，則不需再行宮頸癌篩查[4]。

有數據顯示，約有70～78%CIN Ⅰ患者存在HPV感染，有80～89%的CIN Ⅱ、CIN Ⅲ患者存在HPV感染，而有超過95%的宮頸癌患者存在HPV感染[5]。目前臨床檢測HPV的有效方法為第二代雜交捕獲試驗，已廣泛的用于宮頸癌及癌前病變的篩查。因此，目前可行TCT、HPV-DNA聯合檢測提高對CIN的診斷價值。該研究數據提示：500例婦女進行宮頸癌篩查，均行TCT檢測，有99例陽性，其TBS分級結果為：ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。99例TCT陽性女性，進一步行HPV-DNA檢查，結果71例陽性（71.72%）;隨著TCT檢測的TBS診斷標準級別越高，則HPV-DNA、病理學檢測的陽性率逐漸升高;隨著TCT檢測TBS診斷級別增高，TCT聯合HPV-DNA檢測結果的準確率越高，且差異有統計學意義（P<0.05）。這與代維[8]學者在相關研究中得出，對480例宮頸癌婦女篩查中，96例陽性，經分級ASCUS 49例（51.04%）、LSIL 23例（23.96%）、ASC-H 11例（11.46%）、HSIL 13例（13.54%），與該文所得結果相近，說明TCT、HPV-DNA聯合檢測可明顯提高對CNI篩查的準確率，且隨著TCT檢測的TBS診斷級別增高，兩者聯合檢測的準確率明顯升高。

綜上所述，TCT聯合高危型HPV檢測對CIN的篩查臨床價值較高，可廣泛應用于臨床。

[參考文獻]

[1]? 姜偉麗. 陰道鏡下活檢TCT及HPV檢測診斷宮頸病變的臨床價值[J]. 深圳中西醫結合雜志，2017，27（18）：86-87.

[2]? 梁新梅. 婦科體檢中實施TCT結合高危型HPV檢測對宮頸上皮內瘤變的篩查探討[J].實用婦科內分泌雜志， 2017， 4（7）：19-20.

[3]? 高華玲，尹德娥，杜杰，等.TCT和HR-HPV-DNA檢測在宮頸癌和癌前病變篩查中的臨床價值 [J].標記免疫分析與臨床， 2017， 24（10）：1115-1118.

[4]? Muangto T， Chanthasenanont A， Lertvutivivat S， et al. Experi ence of combined liquid based cervical cytology and high-risk HPV mR-NA for cervical cancer screening in Thammasat University Hospital[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2016， 17（9）：4409.

[5]? Endress GA，Upender M，Light E，et al.Method for the cytolog ical analysis of cervical cells[J].Hum Mol Genet，2015，18（4）：621-631.

[6]? 何雅婷，李杏禪.HPV-DNA聯合TCT在宮頸上皮內瘤變篩查中的應用[J].深圳中西醫結合雜志，2019，29（4）：65-67.

[7]? 馬琛，彭力，袁蔓麗，等.TCT聯合HPV-DNA及端粒酶檢測在宮頸癌前病變篩查中的應用[J].檢驗醫學與臨床， 2016， 13（2）：196-197.

[8]? 代維.宮頸薄層液基細胞學聯合高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸上皮內瘤變篩查中的價值[J].中國婦幼保健， 2017， 32（21）：255-257.

（收稿日期：2019-12-19）