補腎強督湯對強直性脊柱炎患者炎性因子、腰椎功能的影響

李曉玲 趙恒立 宋志超

摘要 目的：探討益腎壯督湯聯合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎（AS）的療效及對炎性因子及腰椎功能的影響。方法：選取2017年6月至2019年10月山東省煙臺市中醫院收治的AS患者88例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組給予柳氮磺胺吡啶片治療，觀察組在此基礎上增加補腎強督湯治療，2組均連續服用2個月。比較2組臨床療效;觀察2組治療前后晨僵時間、疼痛程度、Bath功能指數（BASFI）、Bath疾病活動指數（BASDAI）、Dougados指數、指地距及枕墻距改善情況;檢測并比較2組血清炎性因子。結果：治療后觀察組總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后2組患者晨僵時間、指地距和枕墻距均縮短，BASFI、BASDAI、VAS評分、Dougados指數及血清IL-4、IL-12及TNF-α、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：補腎強督湯聯合柳氮磺胺吡啶可有效降低AS患者疼痛程度及血清炎性因子水平，改善臨床癥狀及腰椎功能、關節功能，提高總體治療效果。

關鍵詞 強直性脊柱炎;補腎強督湯;柳氮磺胺吡啶;療效;炎性因子

Abstract Objective：To study the therapeutic effects of Bushen Qiangdu Decoction combined with sulfasalazine on ankylosing spondylitis（AS）and its effects on inflammatory factors and lumbar spine function.Methods：A total of 88 cases of patients with AS treated Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided randomly into a control group and an experiment group，with 44 cases in each group.The control group was treated with sulfasalazine tables，and the experiment group added Bushen Qiangdu Decoction on the basis of control group.Both groups took the drug continuously for 2 months.The clinical therapeutic effects were compared between the 2 groups; and the improvement of morning stiffness time，pain degree，Bath function index（BASFI），Bath disease activity index（BASDAI），Dougados index，finger distance and pillow wall distance of the 2 groups before and after treatment were observed; the levels of serum inflammatory factors were measured and compared between the 2 groups.Results：The total effective rate was 95.45% in the experiment group，which was higher than 81.82% in the control group（P<0.05）.After treatment，the morning stiffness time，finger distance and pillow wall distance in the 2 groups shortened，BASFI，BASDAI，VAS scores，Dougados index and serum IL-4，IL-12，TNF-α，CRP levels decreased，and those in the experiment group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Bushen Qiangdu Decoction combined with sulfasalazine can effectively reduce pain and serum inflammatory factor levels in AS patients，improve clinical symptoms，lumbar spine function，joint function，and improve the overall therapeutic effects.

Keywords Ankylosing spondylitis; Bushen Qiangdu Decoction; Sulfasalazine; Therapeutic effects; Inflammatory factors

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是以關節慢性炎癥為主的一種全身性疾病，發病原因尚未闡明。AS可累及機體多處組織器官，主要包括脊柱、髖關節及腎、肺及心血管系統等，臨床表現主要有腰背部疼痛、脊柱畸形、晨僵、外周關節炎及活動受限等，影響患者生活及工作[1-2]。目前尚無根治方法，常規治療藥物有柳氮磺胺吡啶、非甾體抗炎藥、甲氨喋呤等，但由于價格相對較高，且患者長期服用的不良反應較大，因此臨床治療效果不佳，患者治療依從性差[3]。中醫有“腎為先天之本，主骨生髓”之說，認為腎虛是引發AS的關鍵因素之一，治療應以調和腎氣、滋陰補腎、壯骨生髓為主[4]。本研究旨在探討補腎強督湯聯合柳氮磺胺吡啶治療AS的療效及對炎性因子的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年10月山東省煙臺市中醫院收治的AS患者88例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組中男31例，女13例;平均年齡（50.68±3.47）歲;平均病程（8.56±2.78）年。觀察組中男27例，女17例;平均年齡（49.96±3.47）歲;平均病程（8.59±2.45）年。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準（倫理審批號：2015-632Y）。

1.2 診斷標準 參照《臨床風濕病學》[5]及中國中西醫結合學會風濕病專業委員會制定的相關診斷標準進行診斷[6]。

1.3 納入標準 1）符合上述診斷標準者;2）年齡18～75歲;3）能完整描述病情及治療史者;4）簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）伴有嚴重其他軀體疾病者;2）嚴重關節畸形者;3）對本研究藥物有過敏史者;4）伴有心肝腎等其他臟器重要病變者;5）妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1）中途退出研究者;2）依從性差者;3）臨床資料不齊全者;4）治療期間擅自加減其他藥物者。

1.6 治療方法 對照組給予柳氮磺胺吡啶片（西安康拜爾制藥有限公司，國藥準字H61021855）治療，口服，0.5 g/次，2次/d，連續服用7 d，第2周開始，1.0 g/次，2次/d，并維持該劑量。觀察組在此基礎上增加補腎強督湯治療，基礎方：杜仲、狗脊、骨碎補、續斷、熟地黃、知母各15 g，獨活、白芍各12 g，烏梢蛇、炙麻黃、桂枝、防風各10 g，制川烏、炙甘草各8 g，每日1劑，水煎服，分早晚2次溫服。2組均連續服用2個月后觀察。

1.7 觀察指標 1）觀察2組患者治療前后晨僵時間、指地距及枕墻距;2）疼痛及功能恢復情況：采用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）[7]評價患者治療前后疼痛程度，總分10分，分值越高，疼痛越強烈;觀察2組患者治療前后Dougados強直性脊柱炎功能指數（Dougados指數）[8]，共包含20個項目，無困難計0分，不能做到計2.5分，總分50分;評估治療前后Bath功能指數（Bath Andylosing Spondylitis Function Index，BASFI）[9]、Bath疾病活動指數（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI）[10]，BASFI和BASDAI滿分均為10分，分數越高，患者病情越嚴重。3）炎性因子水平的檢測評估：治療前后抽取患者靜脈血2～3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素4（Interleukin-4，IL-4）、白細胞介素12（Interleukin-12，IL-12）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）、C-反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP）水平。

1.8 療效判定標準 痊愈：疼痛等癥狀完全消失，患者活動自如，實驗室檢查主要指標均恢復正常;顯效：疼痛等癥狀明顯減輕，患者活動無明顯受限，實驗室檢查主要指標趨于正常;有效：疼痛等癥狀有所改善，患者活動受限，實驗室檢查主要指標水平仍有異常;無效：病情無改善或加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[11]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗;計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組總有效率（95.45%）高于對照組（81.82%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 臨床癥狀指標 2組患者治療后晨僵時間、指地距和枕墻距均較治療前明顯縮短，觀察組較對照組明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 疼痛及功能恢復情況 2組患者治療后BASFI、BASDAI、VAS評分及Dougados指數均較治療前明顯降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4 炎性因子 2組患者治療后血清IL-4及IL-12、TNF-α、CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3 討論

AS病程較長，進展至晚期可引起脊柱、髖部等關節強直畸形，甚者導致患者出現機體殘疾，極大的影響正常的生活和工作。目前臨床普遍認為早期及時治療，有效控制病情進展對于患者尤為重要。柳氮磺胺吡啶對活動期AS療效顯著，但是對肌腱端和脊柱病變效果不佳。中醫認為AS屬“痹證”“骨痹”范疇，患者多先天稟賦不足，加之后天失養，以致腎陽不足，風寒濕邪乘虛而入是其主要病機，風寒濕邪積聚日久，聚濕成痰，致血流不暢而瘀，痰瘀阻于關節，筋骨失養，則關節屈伸受限，腫痛。督脈督一身之陽，腎生髓主骨，風寒濕邪入侵則腰脊失于布化，陰精失于營養，寒凝滯致腰脊痛;腎受風寒濕邪，髓不能滿，骨失所養，致脊柱僵而廢，治療以益腎壯督，腎督兩旺，關節肌肉得所養[12]。

本研究所用補腎強督湯方中杜仲、續斷、熟地黃均可補腎強筋，益髓壯骨;狗脊強督利俯，堅腎溫陽;骨碎補行血補傷，堅骨壯骨;白芍、知母和炙甘草均可和陰緩痛;獨活可補益肝腎，祛腎督之邪氣，強筋健骨，又可引諸藥入督，直達病灶;烏梢蛇祛風通絡，止痙;炙麻黃、桂枝、防風、制川烏均有祛風除痹，散寒止痛之功;諸藥合用，入督入腎，補腎強筋，堅骨壯骨，腎督兩旺。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率為95.45%，明顯高于對照組的81.82%，治療后2組患者晨僵時間、指地距和枕墻距均明顯縮短，BASFI、BASDAI、VAS評分及Dougados指數均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，與相關報道[13]結果相似。提示補腎強督湯聯合柳氮磺胺吡啶可有效改善AS患者臨床癥狀，降低疼痛程度，改善腰椎活動功能及關節功能，提高總體治療效果。過強的免疫反應及炎性反應在AS的發生發展中發揮了關鍵作用[14-17]。現代藥理研究[18-20]證實，杜仲、狗脊、獨活、白芍、防風等可消炎鎮痛，抑制AS患者過強的免疫反應。本研究中，2組患者治療后血清IL-4及IL-12、TNF-α、CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，提示經補腎強督湯聯合柳氮磺胺吡啶治療后，可有效降低AS患者血清炎性因子水平，推測其發揮臨床療效也是通過降低血清炎性因子水平實現的。

綜上所述，補腎強督湯聯合柳氮磺胺吡啶可有效降低AS患者疼痛程度及血清炎性因子水平，改善臨床癥狀及腰椎功能、關節功能，提高總體治療效果。

參考文獻

[1]王笙，曾臻，段振華，等.強直性脊柱炎患者生存質量及影響因素分析[J].中華疾病控制雜志，2013，17（5）：384-387.

[2]劉越，趙艷梅，夏群.強直性脊柱炎的診斷與治療進展[J].中國矯形外科雜志，2015，23（3）：235-238.

[3]蔡卡娜，王偉鋼.強直性脊柱炎西醫治療進展[C].北京：中華中醫藥學會風濕病學術大會，2015.

[4]朱秀惠，蔣富斌，武占成，等.應用絡病理論探討強直性脊柱炎的中醫發病機制及治療[J].中國醫藥導報，2013，10（21）：112-114.

[5]張乃崢.臨床風濕病學[M].上海：上海科技出版社，1999：164.

[6]中國中西醫結合學會風濕病專業委員會.全國第十屆中西醫結合風濕病學術會議論文匯編[C].北京：中國中西醫結合學會風濕病專業委員會，2012.

[7]田晨輝.任督周天大艾灸聯合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎臨床觀察[J].中國針灸，2016，36（10）：1037-1040.

[8]諶曦，劉健，黃傳兵，等.清熱補腎健脾通絡法合新風膠囊治療活動期強直性脊柱炎25例[J].安徽中醫藥大學學報，2011，30（5）：32-35.

[9]Calin A，Garrett S，Whitelock H，et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis：the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index[J].Journal of Rheumatology，1994，21（12）：2281.

[10]Garrett S，Jenkinson T，Kennedy L G，et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis：the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index[J].Journal of Rheumatology，1994，21（12）：2286.

[11]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：119-123.

[12]徐潔.關節腔注射益賽普治療強直性脊柱炎3例臨床護理研究及強直性脊柱炎的中醫病機[J].環球中醫藥，2014，7（1）：133-134.

[13]阮麗萍，梁成名，張金山.補腎強督湯合火龍灸治療腎虛督寒型強直性脊柱炎的臨床研究[J].中醫藥臨床雜志，2017，29（10）：1737-1740.

[14]宋海澄，宋丁，于萍，等.強直性脊柱炎中血清高遷移率族蛋白B1和腫瘤壞死因子α的表達與疾病相關性的研究[J].中國實驗診斷學，2014，18（4）：595-598.

[15]丁怡，陳璇，王穎，等.巨噬細胞移動抑制因子、腫瘤壞死因子α在強直性脊柱炎中的表達及臨床意義[J].醫學綜述，2013，19（14）：2615-2617.

[16]陳淑增，白劍鵬，謝永華，等.強直性脊柱炎患者外周血Th17、Treg、Th1免疫失衡及其與疾病活動相關性研究[J].中國免疫學雜志，2013，29（8）：834-838.

[17]張海龍，張俊英，晉學英，等.針刺華佗夾脊穴和督脈穴對強直性脊柱炎患者相關實驗指標及炎性因子檢測研究[J].醫學綜述，2015，21（9）：1678-1680.

[18]周程艷，王美，甄悅，等.杜仲抗炎鎮痛作用的實驗研究[J].中國煤炭工業醫學雜志，2009，12（10）：1613-1615.

[19]張杰.獨活抑制阿爾茨海默病Aβ大鼠模型免疫炎性損傷的實驗研究[D].沈陽：遼寧中醫藥大學，2008.

[20]連德明.白芍不同炮制品芍藥苷含量測定及其鎮痛作用的比較研究[J].北方藥學，2017，14（2）：136-136.