溫陽利水活血方預(yù)防卵巢過度刺激綜合征的臨床研究

姚俐 謝璐 龔照 趙春梅

隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展,IVF/ICSI 技術(shù)在臨床廣泛應(yīng)用,隨之而來的OHSS 成為了常見并發(fā)癥之一,其可產(chǎn)生一系列生理病理變化,嚴(yán)重影響患者的健康［1］。臨床統(tǒng)計(jì)顯示,OHSS 的發(fā)生率高達(dá)5%～10%［2］。由于行IVF/ICSI 治療的患者過度使用了外源性促性腺激素,導(dǎo)致機(jī)體雌二醇(E2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等過度分泌,產(chǎn)生大量炎性介質(zhì),增加了血管通透性,大量血漿外滲,引起電解質(zhì)及肝腎功能紊亂,造成凝血功能異常,誘發(fā)血栓形成,可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。早期預(yù)防OHSS是臨床IVF/ICSI 治療的重點(diǎn)內(nèi)容之一,西醫(yī)多采取對(duì)癥治療,如擴(kuò)容、抗凝、利尿等,但療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為,本病與腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能失調(diào)有關(guān),治療當(dāng)以溫陽利水、活血化瘀為大法［3］。本研究進(jìn)一步分析溫陽利水活血方預(yù)防OHSS 的臨床效果,現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2019年1月在本中心行IVF/ICSI 治療的84例高危OHSS 患者的臨床資料,將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各42例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)2016年美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ASRM)提出的OHSS 防治指南,選取OHSS 高危人群或卵巢高反應(yīng)人群；②雙側(cè)卵巢多囊樣改變(PCOM)或多囊卵巢綜合征(PCOS)；③既往單純促排卵治療有過OHSS 病史者；④抗苗勒氏管激素(AMH)＞3.4 ng/ml；⑤E2峰值＞3500 pg/ml；⑥獲卵數(shù)≥15 個(gè)；⑦雖獲卵數(shù)＜15 個(gè),但伴有明顯腹脹癥狀者；⑧均采用促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-ant)方案于月經(jīng)第2～3 天開始促排,用藥為注射用重組人促卵泡激素(商品名：果納芬,默克雪蘭諾有限公司)75～150 U/d,根據(jù)卵泡情況適當(dāng)加減,當(dāng)卵泡發(fā)育成熟時(shí)采用人絨毛膜促性腺激素(HCG)6000～10000 U,或γ-HCG 250 U(商品名：艾澤,默克雪蘭諾有限公司)；⑨中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)婦科學(xué)》第7 版中脾腎陽虛證,月經(jīng)先后不定期,經(jīng)量少,色暗質(zhì)稀,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,小便頻數(shù)或余瀝不凈等；以上標(biāo)準(zhǔn)符合其一即可。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體疾病、子宮畸形、治療依從性差或中斷治療等。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

注：兩組比較,P＞0.05；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；AFC：基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)；Gn：促性腺激素

1.2 方法 對(duì)照組患者給予鼓勵(lì)其增加液體攝入,密切監(jiān)測(cè)腹圍、尿量及體重等常規(guī)觀察。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用溫陽利水活血方治療,組方：熟地15 g、杜仲15 g、續(xù)斷15 g、桑寄生15 g、肉蓯蓉10 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、豬苓15 g、冬瓜皮15 g、大腹皮15 g、陳皮10 g、桂枝10 g、紅花10 g、當(dāng)歸尾10 g、生姜皮10 g、砂仁6 g,1 劑/d,煎煮2 次后取汁300 ml,早晚各服用100 ml［4,5］。兩組均觀察2 周后評(píng)價(jià)療效。同時(shí)根據(jù)取卵術(shù)后移植標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者進(jìn)行移植或取消移植。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組OHSS 發(fā)生率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率及OHSS 腹水發(fā)生率。OHSS 分為輕度、中度、重度。輕度OHSS：患者有腹脹癥狀,B 超檢查顯示卵巢直徑5～7 cm,E2＜1500 pg/ml,可見少量腹腔積液；中度OHSS：患者有明顯腹脹、腹痛等癥狀,或伴有惡心嘔吐、腹瀉、腹圍增大癥狀,B 超檢查顯示有中度腹腔積液,且低于1.5 L,卵巢直徑5～10 cm,E2＜3000 pg/ml；重度OHSS：患者有明顯腹脹、腹痛、惡心嘔吐、尿少癥狀,嚴(yán)重者有呼吸困難、不能平臥、休克等癥狀,B 超檢查顯示腹腔、胸腔積液多,卵巢直徑10～12 cm,E2＞3000 pg/ml［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組OHSS 發(fā)生率比較 觀察組輕度OHSS 發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組中度、重度OHSS 發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床妊娠率及流產(chǎn)率比較 兩組臨床妊娠率及流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 兩組OHSS 腹水發(fā)生率比較 觀察組腹水發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組OHSS 發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組臨床妊娠率及流產(chǎn)率比較(%)

表4 兩組OHSS 腹水發(fā)生率比較(%)

3 討論

OHSS 是現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)使用過程中對(duì)卵巢過度刺激產(chǎn)生的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。由于大量促性腺激素的應(yīng)用,使得機(jī)體毛細(xì)血管通透性增加,血漿滲出,血容量下降,水電解質(zhì)紊亂,臨床表現(xiàn)出一系列癥狀,如胸腹水、胃腸道不適、少尿等,嚴(yán)重者可損傷肝腎功能、凝血功能障礙,形成血栓,直接危及生命［7,8］。OHSS具有一定自限性,及時(shí)干預(yù)治療能顯著改善癥狀,但病情發(fā)展至中重度則治療時(shí)間長(zhǎng),費(fèi)用高。因此,早期識(shí)別并干預(yù)OHSS 至關(guān)重要。

中醫(yī)學(xué)無OHSS 病名,臨床將其歸為“子滿”范疇,表現(xiàn)為腹部膨隆、胸膈滿悶、全身水腫、喘息不得臥。由于腎主水、脾主運(yùn)化,腎虛則水不得下,聚為水腫,脾虛則積濕為水。同時(shí)IVF/ICSI 治療可致生殖之精-天葵過度分泌,使得腎陽過度損耗,因此OHSS病機(jī)的關(guān)鍵在于腎脾陽虛,水不能下［9］。本研究采用溫陽利水活血方預(yù)防OHSS 發(fā)生,方中熟地黃、杜仲、續(xù)斷、桑寄生、肉蓯蓉溫補(bǔ)腎陽、填補(bǔ)精血、補(bǔ)益脾腎；大腹皮、冬瓜皮、生姜皮利水消腫、利尿滲濕；茯苓、豬苓、白術(shù)增強(qiáng)利水滲濕之力；當(dāng)歸尾、紅花活血祛瘀；桂枝、陳皮、砂仁助陽化氣、行氣化濕；全方溫補(bǔ)脾腎、利水滲濕、活血化瘀,能有效補(bǔ)腎助陽,防止腎虛癥狀進(jìn)一步加重,所謂“益火之源,以消陰翳”,達(dá)到未病先防、已病防變的目的。現(xiàn)代藥理研究顯示,本藥可調(diào)控卵泡內(nèi)E2水平,收縮毛細(xì)血管,減少組織液的滲出,加快滲出液的吸收和代謝,有助于降低IVF/ICSI 治療中OHSS 的發(fā)生率［10］。

本研究結(jié)果顯示,溫陽利水活血方在一定程度上能預(yù)防OHSS 的發(fā)生,特別能減少輕度OHSS 的發(fā)病率,促進(jìn)妊娠的維持,降低患者出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。但因所納入樣本量偏少,結(jié)果可能存在偏差。

綜上所述,溫陽利水活血方對(duì)預(yù)防OHSS 有一定療效,有助于降低輕度OHSS 發(fā)生率,但對(duì)中度和重度OHSS 發(fā)生率無明顯降低作用,對(duì)妊娠率及流產(chǎn)率也無明顯影響。