阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷治療75歲以上急性腦梗死患者的效果及安全性

王雅君

急性腦梗死患者腦組織中局部血液循環受到障礙,繼而導致神經功能缺血缺氧,受到損傷,引發一系列功能障礙。患者病情發生急,進展快,需積極搶救,挽救患者生命,改善預后。藥物治療始終貫徹各階段治療中,抗凝藥物是常用藥物,但抗凝藥物可對凝血功能造成影響,引發多種并發癥。年齡＞75歲患者多合并多種基礎疾病,機體抵抗力、耐受度均較低,因此在其治療中,如何選取安全有效的治療方案是關鍵。阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集藥物；氯吡格雷同樣具有較好的抗凝效果,但兩者聯合在年齡＞75歲患者治療中,效果尚不確定。為進一步探究聯合用藥的安全性以及療效,本次研究給予兩組不同治療方案,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年5月～2018年5月收治的40例＞75歲急性腦梗死患者,按照隨機數表法分為觀察組和對照組,每組20例。觀察組男女比例為1∶1；年齡75～85歲,平均年齡(80.25±2.11)歲；其中合并高血壓12例、糖尿病2例、高血脂6例。對照組男女比例為3∶2；年齡75～88歲,平均年齡(80.29±2.08)歲；其中合并高血壓11例、糖尿病4例、高血脂5例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：均符合急性腦梗死診斷標準［1］；均自愿參與且知情人同意；均有直系家屬陪同；出現局灶性或全面神經功能缺損。排除標準：中途退出者；具有精神疾病史、認知功能障礙者；過敏體質、對本研究用藥過敏者；合并嚴重心、肺、腎臟器官功能衰竭。

1.2 方法 對照組患者給予常規脫水、抗力自拮抗劑等常規神經內科治療,同時給予阿司匹林腸溶片(山西威奇達光明制藥有限公司,國藥準字H14023207,規格：25 mg)口服,100～300 mg/d。觀察組患者在對照組基礎上加用小劑量硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司,國藥準字H20123115,規格：25 mg)治療,25 mg/次,1 次/d。兩組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①采用NIHSS［2］評分對患者神經功能缺損程度進行評定,基線評分＞16 分表示患者可能死亡,＜6 分表示患者恢復良好。②采用BI對患者治療前后的日常生活能力實施評定,內容包含上下樓梯能力(10 分)、床-座椅間的轉移(15 分)、大小便控制情況(20 分)、進食(10 分)、如廁(10 分)、穿衣(10 分)、修飾(5 分)、洗澡(5 分)、平地行走(15 分),采用4 級評分法評價,滿分100 分,評分越高提示獨立性越強。③對兩組患者治療效果進行評估比較,療效判定標準為：NIHSS 評分降低91%～100%,無病殘,為基本治愈；NIHSS 評分降低46%～90%,可基本自理能力,為顯效；NIHSS 評分降低18%～45%,但需他人幫助,為有效；NIHSS 評分降低0%～17%,無自理能力未無效。總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數×100%。④比較兩組患者不良反應發生情況：包含牙齦出血、皮疹、胃腸道反應、消化道出血,實施對比。⑤檢測兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IL-33、APTT 水平,實施對比。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、BI 評分比較 治療前,兩組NIHSS、BI 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組NIHSS 評分(5.25±1.52)分低于對照組的(8.11±1.23)分,BI 評分(73.25±6.25)分高于對照組的(61.25±5.17)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率95.00%顯著高于對照組的70.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IL-33、APTT 水平比較 治療前,兩組患者的Hcy、hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IL-33、APTT 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的Hcy、hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IL-33 水平均低于對照組,APTT 長于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4,表5。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI 評分比較(,分)

注：與同期對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

表3 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

表4 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較()

表4 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較()

注：與同期對照組比較,aP＜0.05

表5 兩組治療前后TNF-α、IL-33、APTT 水平比較()

表5 兩組治療前后TNF-α、IL-33、APTT 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

年齡＞75歲的急性腦梗死患者,自身本就存在多種基礎疾病,抵抗力較弱,價值各器官出現不同退化,因此對藥物吸收情況較差,需合理選取藥物治療。急性腦梗死發病急,病情進展快,隨著缺血時間延長,可導致腦組織血供出現代償性缺失,引發細胞缺血、缺氧,增加治療難度,影響預后。本次研究結果顯示,觀察組治療總有效率95.00%顯著高于對照組的70.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)；證實阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷治療可顯著緩解臨床癥狀,提升療效。鄭壯輝等［3］研究顯示,給予實驗組和對照組不同治療干預,其中實驗組給予阿司匹林聯合氯吡格雷治療,結果顯示,實驗組患者NIHSS 評分低于對照組(P＜0.05)；終點事件發生時間晚于對照組(P＜0.05),證實阿司匹林聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中療效確切。在本次研究中,治療后,觀察組NIHSS 評分低于對照組,BI 評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明聯合治療可有效降低神經缺損程度,提升日常生活能力。同時兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),證實聯合用藥安全與對照組相同,均有較好用藥安全。

阿司匹林在急性腦梗死治療中,較為常見,其在進入機體后,能夠對血小板環氧化酶活性產生抑制,阻止血栓的形成,進而抑制前列腺素釋放,產生抗血小板聚集作用。阿司匹林雖具有較好的抗凝血效果,但對血小板活化路徑引發的聚集情況,改善生理較差,因此部分患者在單獨使用其治療后,病情緩解不理想,需強化治療。氯吡格雷是一種新型藥物,其同樣屬于抗凝藥物,對血小板聚集阻斷效果更強,且在重復用藥中,可不斷提升療效。

急性腦梗死發病、進展過程中,血小板活化、聚集有著重要作用,其中血小板在產生聚集作用后,可促使血小板活化進一步加劇,導致凝血產生,促使凝血結節暴露,加速與纖維蛋白結合,最終形成血環。本次研究結果顯示,治療后,觀察組患者的Hcy、hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IL-33 水平均低于對照組,APTT 長于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。證實聯合用藥可有效改善患者血凝情況,緩解病情。其中Hcy是一種含硫氨基酸,正常情況下可被分解代謝,因此血液中濃度較低,但在出現病變時,可導致其濃度堆積升高,增加心腦血管疾病的發病風險；hs-CRP 在機體出現炎癥時持續升高,在病變消退時,可逐漸恢復正常,因此能夠評估患者病情嚴重程度；MMP-9 能降解α1抗胰蛋白酶,抑制其他中性粒細胞的趨化因子,保護中性粒細胞彈性蛋白酶活性,在急性腦梗死發病過程中,基底膜破裂與其水平升高有密切關系。阿司匹林聯合氯吡格雷治療能夠有效抑制血栓素合成,可促進前列環素分泌,降低纖維蛋白結合位暴露,抑制血小板凝聚,且不會對血小板環氧化酶產生干擾,提升治療效果。氯吡格雷能夠抑制非二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集,其抗血小板聚集作用是不可逆的,且口服吸收迅速。

綜上所述,阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷治療年齡＞75歲急性腦梗死患者的效果及安全性均較好,可促進功能恢復,提升療效,且不增加不良反應,值得推廣。本次研究中,仍存在不足之處,在患者選取中,均為本院患者,未對其他地區患者進行納入研究,且研究時間較短,樣本選取較少等,還需進一步強化。在今后工作中,還需不斷努力,提升自身知識技能水平,進一步對阿司匹林聯合小劑量氯吡格雷治療高齡急性腦梗死的效果及安全性實施研究。