高敏肌鈣蛋白T 用于急性心肌梗死診斷的Meta 分析

鄭瑩

有調查資料表明,國內AMI 患病率、死亡率均有逐年增長的趨向,是對現代群體軀體健康及生命安全性構成嚴重威脅的主要公共衛生問題之一。加強心血管疾病的監測、提高其早期確診率是阻斷心血管事件發生發展進程的有效方法之一。以上目標的實現絕非是一蹴而就的,需要構建相應的監測體系。臨床試驗研究指出,誘發心血管疾病的危險因素眾多,以血脂、血壓等較為常見,其也是預估個體心血管事件發生率的主要指標,是個體心血管事件風險評估的重要指標,但是不可否認的是,以上指標的監測在敏感度、特異度方面不占據優勢。鑒于此,近幾年國際臨床檢驗推薦檢測心肌肌鈣蛋白(cTn)這一指標,有研究指出該項檢測指標不僅能提升AMI 患者早期診斷的準確率,對其他心血管不良事件也有較明顯的預警價值。

1 資料與方法

1.1 入選標準 開展診斷隊列研究工作,較系統地評估羅氏cTnT 試驗對AMI 患者臨床檢驗診斷的精確度；急診救治中患者疑似急性冠狀動脈綜合征(ACS),而不是短暫廣泛性的AMI［1］,針對文獻所發表的雜志刊物,應組織本行業兩人共同審閱。

1.2 檢索 依照Cochrane 協作組織診斷試驗組推薦的相關內容,對Ovid Medline、Medline in-process 以及Medion database 等進行檢索［2］。

1.3 數據提取 整合至Meta 分析內的研究,僅是對外報道了單純使用hs-cTnT 檢驗AMI 診斷精確度的內容,并采用了事前預設的患者的陽性閾值。制定標準化的數據獲取表格,其作用是獲取文獻內涉及的有關信息、對應的研究方法、流程及獲得結果。評估整合至本次研究中的方法學質量,需借用QUADAS-2 工具去完成［3］。

1.4 統計學方法 統計分析采用review manager 5.2 和stata 13.0 軟件。建設矩陣為2×2 的表格,測算指標有敏感度、特異度以及對應的95%CI。在隨機效應模型的支撐下,分別測算分界點前后對應的合并效應量［4］。認真解讀規律,探查異質性,在此基礎上繪制受試者工作特征曲線圖。

2 結果

2.1 文獻篩選結果 39 篇文章符合納入標準。20 個研究被納入在Meta 分析中。

2.2 異質性分析

2.2.1 將14.1 ng/L 設為臨界點獲得的檢測結果 本次研究中共納了20 項研究結果,進而更精確地獲取臨界值,對應值為14.1 ng/L,對相對應的敏感度、特異度分別予以評估得出：敏感度為89.4%(95%Cl 為86.1%～92.0%),特異度為77.2%(95%CI 為68.6%～83.6%),陽性、陰性近似比分別為3.8、0.15。本次Meta 分析中每項研究的合并敏感度與特異度的95%CI 的結果見圖1。

2.2.2 將3～5 ng/L 設為臨界點進行檢測 作者在檢索相關文獻資料后發現,在各大數據內以3～5 ng/L 設為臨界點獲取相應結果的共計有7 篇報告。已知敏感度、特異度兩者存在負相關性,故而可以假設若使用偏低的界值有益于提升分析結果的敏感度,針對與目標對象相關的條件相應排除能力也有提高。故而,可以將hs-cTnT 試驗與cTn 試驗設為參照憑據去獲得存在差異的兩型。在過往的分析內發現,若將Hs-cTnT試驗設為參照檢測所獲得的結果更具敏感性,AMI 時可以從血清內檢測出少許cTnT,也可以得出如下結論：敏感度、特異度分別為97.5%(94.9%～98.8%)、42.3%(31.2%～54.5%),陽性、陰性近似比分別為1.68、0.07。

圖1 敏感度和特異度合并受試者工作特征曲線

3 討論

本文研究Meta 分析時,共計整合了20 個研究,針對Elecsys hs-cTnT 試驗檢測診斷情況,均進行系統性的單一基線精確性,針對事先預設的臨界值要優先測算,這些樣本資料始源于急診疑似ACS 者。臨界點分別設定為14.1 ng/L 與3～5 ng/L。臨界點14.1 ng/L 對應的敏感度、特異度依次是89.4%、77.2%,這提示若前測率為21%,那么在100例可疑患者中會有21例最后會被診斷為AMI,而在21例AMI 患者中大概有18～19例患者檢測提示為真陽性,2～3例患者檢測結果提示為假陰性。而79例非AMI 患者中,真陰性被檢出對應的患者例數取值區間為54～66例,假陽性檢出患者例數在13～25例范圍內取值。3～5 ng/L 臨界點對應的敏感度、特異度依次為97.5%、42.3%,這提示在21 個AMI患者中,真陽性達到20～21例,假陰性是0 或1例。而針對79例無目標患者中,真陰性取值范圍是25～43例,真陰性取值范圍是36～54例。通過本次研究,作者針對閾值效應,若采用的閾值偏低時,敏感度上升是建立在特異度降低的情景下,故而,可以預見hs-cTnT 濃度＜3 ng/L 者的敏感度會處于更高水平,非AMI 者即為缺失狀態。

綜上所述,羅氏電化學發光分析檢測系統hs-cTnT試驗的單一基線測量法,如果使用低濃度界限值3～5 ng/L,可以用來排除AMI。羅氏電化學發光分析檢測系統可能不適用于胸痛時間＜3 h 的AMI 患者。