雄禿樣纖維性禿發一例

李中明 許文嶸 朱麒麟 朱晶 孫杰 尹莉李煜乾 彭安易 杜旭峰 Dirk M.Elston

1南京醫科大學附屬無錫市人民醫院皮膚科，無錫214023；2美國南卡羅來納醫科大學皮膚及皮膚外科，查爾斯頓SC 29425

雄禿樣纖維性禿發（fibrosing alopecia in a pattern distribution，FAPD）由Zinkernagel 和Trüeb［1］于2000 年首次報道，表現為一種在雄激素性禿發（androgenetic alopecia，AGA）基礎上快速發展的瘢痕性禿發，目前認為是原發性淋巴細胞性瘢痕性禿發的一種新類型。臨床上，FAPD 表現為毛囊周圍紅斑、毛囊角化性丘疹及毛囊開口消失；組織病理學檢查可見毛囊峽部和漏斗部周圍淋巴細胞苔蘚樣浸潤，毛囊周圍同心層狀纖維化，皮脂腺萎縮或消失，最終原有毛囊被纖維束取代、纖維化而導致毛囊永久消失。橫切片顯示毳毛比例增加等AGA的病理特征［1］。該病主要發生于中老年人，女性多發，患者均合并雄激素源性禿發，臨床容易漏診或誤診。目前，國內外共報道約55 例［1-10］，我國僅臺灣學者以英文報道1 例［3］，尚未見中文病例報道。我們報道1例FAPD。

病歷資料

患者男，23 歲，漢族，因前額及頭頂部脫發10 年于2019年1月就診。10年前患者無明顯誘因出現前額及頭頂部脫發，發干逐漸變細、軟，頭皮偶有瘙癢，無疼痛及其他不適，未予重視，癥狀逐漸加重，脫發區未見新發長出。患者發育正常，既往無脫發疾病及類似脫發家族史。皮膚科檢查：前額至頭頂部頭發彌漫性稀疏，前額發際線后移，脫發模式類似AGA M2F2 型；局部發質細軟，脫發區頭皮稍油膩，可見部分毛囊角化性丘疹，毛囊周圍紅斑，未見明顯鱗屑（圖1）。實驗室檢查：血常規、凝血功能、性激素、甲狀腺功能、肝腎功能均未見異常，自身抗體（抗核抗體、抗可提取性核抗原抗體）、梅毒血清學檢查及HIV抗體檢查均陰性。TrichoScan檢查：額部脫發區毛發密度明顯降低（47.8根/cm2），毳毛比例明顯增加（15.9%）。皮膚鏡檢查：額部脫發區部分毛囊開口消失，可見多數融合性白點征，毳毛比例增加（圖2）。臨床診斷：AGA？瘢痕性禿發？

采用4 mm環鉆頭皮取材，局部取相鄰部位2塊頭皮組織，采用改良Ho-Vert 切片法［11］行組織病理檢查：毛囊結構明顯減少，大片空白區；毛囊漏斗部、峽部淋巴細胞苔蘚樣浸潤，毛囊周圍同心層狀纖維化，毛囊結構大多被破壞，被纖維結締組織取代，毛囊性微瘢痕形成，皮脂腺大多萎縮或消失，殘留毛囊直徑變異度明顯增加，可見部分毳毛（圖3）。

診斷：FAPD。

治療：予非那雄胺1 mg/d 口服每日1 次，鹵米松軟膏外用每日1 次，治療3 個月，瘙癢癥狀緩解。目前仍在隨訪中。

討 論

圖1 雄禿樣纖維性禿發臨床表現 前額發際線后移（1A），額頂部頭發稀疏，發質細軟，頭皮呈淡紅色改變，可見毛囊角化性丘疹（1B）；顳部（1C）及枕部（1D）頭發未見明顯異常 圖2 雄禿樣纖維性禿發皮膚鏡表現（× 20）2A：額部脫發區背景呈淡紅色，毛干異質性明顯，微小化毛囊增多，部分毛囊開口消失，見融合性白點征；2B：顳部未脫發區頭皮及毛囊大致正常

FAPD 由Zinkernagel 和Trüeb［1］于2000 年首次報道，他們在19 例雄激素源性禿發患者禿發區域觀察到毛囊漏斗部及峽部的苔蘚樣炎癥，以及后期形成毛囊性纖維索的病理特征。這種同時具有雄激素源性禿發及毛發扁平苔蘚樣病理改變的特殊表現，不同于既往報道的任何類型脫發，因此將這種新的瘢痕性禿發命名為FAPD，這一觀點也得到了著名毛發疾病學者Sperling等［12］的支持。隨著研究的深入，多位學者相繼報道FAPD 病例［1-10］。通過總結該病的特征，可將FAPD定義為一種在男性雄激素源性禿發或女性型禿發（FPHL）基礎上發生的淋巴細胞性瘢痕性禿發。本例臨床表現、皮膚鏡及病理改變均符合FAPD的診斷。

FAPD 主要發生于額頂部，因此需與一些發生在額頂部（雄激素敏感區）的脫發性疾病鑒別，如AGA、前額纖維化性禿發（frontal fibrosing alopecia，FFA）、中央離心性瘢痕性脫發（central centrifugal cicatricial alopecia，CCCA）等，見表1。

AGA 是一種常見的非瘢痕性脫發疾病［13］，分為男性AGA（男性型禿發）和FPHL，主要表現為脫發區頭發進行性減少和變細，皮膚鏡檢查示毛發異質性增加（＞20%）［14］，一般無毛囊周圍紅斑及毛囊角化性丘疹，無毛囊開口消失，病理改變無毛囊周圍苔蘚樣淋巴細胞炎性浸潤、同心層狀纖維化及毛囊性瘢痕形成等表現。FAPD 與AGA 的脫發模式相似，極易漏診或誤診［10］。因此，診療過程中需注意仔細檢查頭皮炎癥及毛囊開口等情況，并詳細詢問病史，必要時可借助病理檢查排除AGA可能。

圖3 雄禿樣纖維性禿發組織病理表現 3A（HE×40）：縱切片示與毛囊一致的纖維結締組織條索；3B（HE×40）：橫切片示毛囊結構明顯減少，可見毛囊性微瘢痕形成，部分游離立毛肌，小汗腺未受累；3C（HE×100）：部分殘留毛囊，毛囊漏斗部、峽部淋巴細胞苔蘚樣浸潤，毛囊周圍同心層狀纖維化，毛囊直徑變異度增加，可見部分毳毛，皮脂腺萎縮或消失；3D（彈性纖維Verhoeff-Van Gieson染色×100）：毛囊周圍彈性纖維粗糙、斷裂

表1 雄禿樣纖維性禿發與幾種主要發生于額頂部的脫發性疾病鑒別診斷［10，12-17］

FFA主要發生于絕經期后女性，極少發生于男性或絕經期前女性，表現為前額及顳部發際線的帶狀后移，累及枕部、眉毛睫毛及身體其他部位毛發，還會引起黏膜及指甲病變；在疾病早期毛囊受累區域表現為毛囊角化性丘疹及毛囊周圍紅斑，晚期毛囊開口消失，病理表現為早期毛囊漏斗部及峽部苔蘚樣淋巴細胞浸潤，晚期楔形瘢痕取代原有毛囊［15］。經典的FFA 并不具備FAPD 所表現出的雄激素源性禿發的臨床及組織病理特征，如FAPD的發病部位僅位于AGA或FPHL區域，具有毛發異質性增加的特點及病理上表現為毛囊微型化（毳毛比例增加）等，通過這些特點可以區分兩者。

CCCA 主要發生于中老年非洲裔女性，極少見于男性和其他族裔［18］，目前未見亞洲人種發病報道。CCCA 主要發生于頭頂部，呈離心性擴散，伴頭皮瘙癢、灼痛等脂溢性皮炎或毛囊炎癥狀。皮膚鏡下CCCA呈特異性毛囊周圍白/灰色暈，病理表現為毛囊漏斗部及峽部淋巴細胞非特異性炎性浸潤（非苔蘚樣浸潤）［19］、內毛根鞘的提前脫落［16］、寬大樹干狀纖維［20］。盡管FAPD與CCCA的發病部位相似，根據種族、性別及臨床病理特征易將其排除。

目前FAPD 的發病機制仍不明確，且尚無成熟的治療方法。考慮FAPD發生于AGA基礎上，且部分FAPD患者經非那雄胺（男性1 mg/d、女性2.5 mg/d）口服治療后，脫發癥狀改善，很多學者將雄激素作為FAPD 的致病因子［1，6，8，10］。目前推薦的治療方法是在疾病早期，即脫發區出現瘙癢、灼痛伴毛囊周圍紅斑及角化過度時，口服羥氯喹及外用糖皮質激素制劑可改善臨床癥狀［10］。此外，需給予針對AGA或FPHL的治療，從而阻止毛囊進一步微型化。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突