血清糖類抗原125與癌胚抗原及甲胎蛋白聯合診斷原發性肝癌的效能

馮獻光，楊詩萍

北流市人民醫院 1醫學檢驗科，2口腔科 （廣西北流 537400）

原發性肝癌（primarylivercancer，PLC）是常見的消化系統惡性腫瘤，具有起病隱匿、病死率高等特點。有研究指出，PLC發病率在惡性腫瘤中占第5位，近年來其發病率逐年上升［1］。多數PLC患者被確診時已處于中晚期，缺乏有效的治療手段，因此患者預后較差。為降低PLC患者的病死率，改善患者預后，應遵循早診斷、早治療的原則，以提高PLC的診斷準確度。目前，臨床常借助腫瘤標志物檢測診斷PLC，但腫瘤標志物單一檢測適用于大多數惡性腫瘤，具有普遍性，特異度較低，診斷效能仍有待提高。血清糖類抗原125（CA125）等腫瘤標志物單一診斷對PLC陽性檢出率較低，易出現漏診現象，不利于患者及早治療［2］。基于此，本研究探討血清CA125、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）聯合診斷PLC的效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2019年3月我院收治的80例PLC患者作為試驗組，選取同期收治的45例良性肝病患者作為對照組。試驗組男57例，女23例；年齡22～58歲，平均（46.95±3.84）歲；病程8～25個月，平均（13.15±1.95）個月。對照組男32例，女13例；年齡24～59歲，平均（48.21±3.97）歲；病程7～26個月，平均（12.74±1.78）個月；疾病類型，慢性肝炎8例，肝硬化16例，肝血管瘤13例，其他8例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經北流市人民醫院倫理委員會審核通過。納入標準：試驗組符合PLC診斷標準［3］，且經MRI、CT、病理診斷確診為PLC；心率、體溫、血常規檢查結果均正常；無心、肺、腎等器官器質性疾病；無其他部位惡性腫瘤；預計生存期≥3個月；簽署知情同意書。排除標準：活動性肝病；腎功能不全；心、腎、肺等器官器質性疾病；免疫、凝血功能不全；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法

于清晨空腹采集患者肘靜脈血5ml，離心10min（離心速度4000r/min，離心力2500×g），取血清，-20℃保存待測；采用電化學發光法檢測兩組血清CA125、CEA、AFP水平，儀器采用德國羅氏體外診斷公司生產的羅氏Roche E601化學發光分析儀，試劑盒采用RocheE601專用試劑盒，所有操作嚴格按照說明書進行。診斷標準：AFP≥20μg/L為陽性；CEA≥5.0ng/ml為陽性；CA125≥35U/ml為陽性；3者聯合檢測任一結果為陽性則判定為陽性。

1.3 臨床評價

比較兩組的血清CA125、CEA、AFP水平；統計血清CA125、CEA、AFP單一診斷及聯合診斷的靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值及陽性預測值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 血清CA125、CEA、AFP水平

試驗組血清CA125、CEA、AFP水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CA125、CEA、AFP水平比較（±s）

表1 兩組血清CA125、CEA、AFP水平比較（±s）

組別 例數 CA125（U/ml） AFP（μg/L） CEA（ng/ml ）80 87.29±12.59 359.18±37.46 17.02±2.79對照組 45 19.24±3.48 48.39±2.97 4.15±1.63 t試驗組35.448 55.460 28.315 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 診斷效能

血清CA125、CEA、AFP聯合診斷PLC的靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值及陽性預測值均高于單一診斷，見表2～6。

表2 AFP診斷結果（例）

表3 CEA診斷結果（例）

表4 CA125診斷結果（例）

表5 聯合診斷結果（例）

表6 單項及聯合檢查的診斷情況比較（%）

3 討論

PLC好發于40～50歲的男性群體，起病隱匿，發病時無典型癥狀。PLC患者確診時病情多已發展至中晚期，治療難度較大，預后較差。臨床治療PLC患者的關鍵為早發現、早診斷、早治療，因此，提高早期PLC患者陽性檢出率是改善患者預后的關鍵。腫瘤標志物檢測是惡性腫瘤的常用診斷方法，但其缺乏特異性，且影響因素較多，單一診斷漏診率、誤診率較高，診斷效能往往不理想。

AFP是一種糖蛋白，其在成人血清中含量極低，而在PLC患者血清中含量明顯升高，因此，AFP水平檢測可篩選出早期PLC患者。相關研究證實，60% ～80%的PLC患者AFP值超出正常范圍，AFP水平檢測可作為PLC診斷的重要指標［4］。CEA是一種廣譜腫瘤標志物，屬于腫瘤細胞膜結構蛋白，與PLC的發生、發展密切相關，PLC患者體內CEA水平明顯高于良性肝病患者，因此，CEA檢測在PLC早期診斷、病情監測等方面有重要價值。CA125是一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復合物，常被用于婦科腫瘤良惡性的鑒別，對卵巢癌、宮頸癌等疾病的診斷有較高價值。有研究發現，CA125在肝癌、肺癌、腸癌等消化道惡性腫瘤患者體內明顯升高，且隨著病情進展CA125水平呈現升高趨勢，其水平變化與PLC發生、發展有重要關系，可為早期PLC診斷提供參考價值［5］。本研究結果顯示，試驗組血清CA125、CEA、AFP水平高于對照組（P＜0.05），說明與良性肝病患者比較，PLC患者的血清CA125、CEA、AFP水平明顯較高。基于單項標志物診斷PLC針對性不強、易漏診等情況，本研究將CA125、CEA、AFP3種標志物聯合檢測，綜合檢測結果診斷PLC，結果顯示，血清CA125、CEA、AFP聯合診斷PLC的靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值及陽性預測值均高于單一診斷，提示血清CA125、CEA、AFP聯合診斷PLC可減少漏診，提高陽性檢出率。

綜上所述，PLC患者的血清CA125、CEA、AFP水平會升高，3者聯合診斷可提高PLC陽性檢出率，降低漏診率，便于PLC的早期診斷。