早期腎損傷標(biāo)志物在老年高血壓腎損害中的診斷價值

方金山

天津市薊州區(qū)衛(wèi)生培訓(xùn)中心 （天津 301900）

高血壓是一種常見的慢性心血管綜合征，多發(fā)于老年人群。人體持續(xù)血壓升高可能會導(dǎo)致腎小球高灌注狀態(tài)，引發(fā)腎小球動脈硬化，造成腎損傷，增加治療難度［1］。因此，臨床應(yīng)盡早確診老年高血壓腎損害，并制定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨福愿纳苹颊叩哪I功能及預(yù)后。近年來，人們開始越來越多地關(guān)注早期腎損傷標(biāo)志物在腎損害評估中的應(yīng)用價值，如胱抑素C（CysC）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、β2微球蛋白（β2-MG）等，可反映早期腎小球損傷，其表達(dá)異常改變早于血肌酐（Scr）、尿素氮［2-3］。基于此，本研究主要探討早期腎損傷標(biāo)志物在老年高血壓腎損害中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年4月至2019年4月我院收治的160例老年高血壓患者的臨床資料。根據(jù)是否合并腎功能損傷分為合并組（92例）和未合并組（68例）。合并組男54例，女38例；年齡60～80歲，平均（74.59±4.35）歲；高血壓分級，Ⅰ級27例，Ⅱ級35例，Ⅲ級30例。未合并組男40例，女28例；年齡62～81歲，平均（76.08±4.79）歲；高血壓分級，Ⅰ級20例，Ⅱ級25例，Ⅲ級23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國高血壓防治指南2018年修訂版［4］中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病；合并嚴(yán)重精神疾病、意識障礙；存在惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾病；伴急慢性感染。

1.2 方法

兩組均行早期腎損傷標(biāo)志物檢查，包括Scr、CysC、NGAL、β2-MG：抽取5ml清晨空腹靜脈血，3000r/min離心，持續(xù)10min；采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DxC80型全自動生化分析儀檢測Scr、CysC、β2-MG，試劑盒購自福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司；采用武漢優(yōu)爾生公司提供的試劑盒檢測NGAL，方法為酶聯(lián)免疫吸附法；Scr、CysC、β2-MG、NGAL正常參考范圍分別為33～133μmol/L、0.51～1.09mg/L、2.14～4.06mg/L、37～180ng/ml；采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的SPECT儀檢測腎小球濾過率，正常范圍為80～100ml/min，以腎小球濾過率低于正常值下限判定為腎功能損傷。

1.3 臨床評價

比較兩組Scr、CysC、β2-MG、NGAL水平，評估Scr、CysC、β2-MG、NGAL與老年高血壓患者腎損害相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 早期腎損傷標(biāo)志物

合并組Scr、CysC、β2-MG、NGAL水平均高于未合并組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組早期腎損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 兩組早期腎損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

組別 例數(shù) Scr（μmol/L）CysC（mg/L）β2-MG（mg/L）NGAL（ng/ml ）65.36未合并組 68 127.21±26.03 0.98±0.13 2.36±0.78 190.14±42.56 t合并組 92 150.65±25.87 2.12±0.32 4.28±1.54 265.74±5.651 27.717 9.421 8.320 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 腎損害與早期腎損傷標(biāo)志物的相關(guān)性

Person相關(guān)性分析結(jié)果顯示，老年高血壓患者Scr、Cys C、β2-MG、NGAL與腎損害呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 老年高血壓患者腎損害與早期腎損傷標(biāo)志物相關(guān)性分析

3 討論

老年高血壓患者出現(xiàn)腎損傷的風(fēng)險較高，且多數(shù)患者早期癥狀不明顯，出現(xiàn)典型腎受損癥狀時腎功能往往已處于不可逆轉(zhuǎn)狀態(tài)，增加了治療難度，故需加強(qiáng)早期檢查與診斷［5］。既往臨床多通過檢測Scr、尿素氮、尿蛋白等指標(biāo)判定腎功能，但敏感性較低。其中，Scr為腎功能常用篩查指標(biāo)，但在早期腎損傷時變化并不顯著，且干擾因素較多，如劇烈運(yùn)動、食用大量肉類等。

本研究結(jié)果顯示，合并組Scr水平高于未合并組，且Scr水平與腎損害呈負(fù)相關(guān)；但相較于其他早期腎損傷標(biāo)志物（CysC、β2-MG、NGAL），其相關(guān)性相對較小。CysC為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在各組織體液、有核細(xì)胞內(nèi)廣泛存在，且不受年齡、飲食、炎癥反應(yīng)等因素的影響。當(dāng)人體處于正常生理狀態(tài)時，血清CysC濃度較低，在出現(xiàn)輕度腎小球功能損傷后CysC表達(dá)水平發(fā)生變化，且與腎功能損傷程度呈正相關(guān)［6］。本研究結(jié)果顯示，合并組CysC水平高于未合并組，且CysC與腎損害呈負(fù)相關(guān)，這說明早期檢驗CysC可為老年高血壓腎損害評估提供參考。

當(dāng)人體生理狀態(tài)無異常時，腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)僅能濾過血漿內(nèi)分子量很小的物質(zhì)。而一旦人體受多種因素影響，導(dǎo)致出現(xiàn)腎小球損傷，可導(dǎo)致血清、尿液中出現(xiàn)蛋白質(zhì)，如β2-MG。當(dāng)腎小管功能受損時，β2-MG表達(dá)水平升高［7］。本研究結(jié)果顯示，合并組β2-MG水平明顯高于未合并組，且β2-MG與腎損害呈顯著負(fù)相關(guān)，說明老年高血壓腎損害檢驗中β2-MG水平檢測也發(fā)揮重要作用。

NGAL是一種常見蛋白質(zhì)，主要由腎小管細(xì)胞、肝細(xì)胞及免疫細(xì)胞分泌，為急性腎損傷早期診斷指標(biāo)。一旦機(jī)體腎臟受腎毒物、缺血、炎癥等因素刺激，可導(dǎo)致血液、尿液中NGAL水平迅速上升［8］。本研究結(jié)果顯示，合并組NGAL水平高于未合并組，且與NGAL腎損害呈顯著負(fù)相關(guān)，說明NGAL在檢驗老年高血壓腎損害中有一定價值。

綜上所述，早期腎損傷標(biāo)志物Scr、CysC、β2-MG、NGAL檢測在老年高血壓腎損害檢驗中具有重要價值，與腎損害呈負(fù)相關(guān)。