康柏西普聯合激光光凝治療視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫的臨床效果及對視力水平的影響

黃翠 李進

視網膜靜脈阻塞是臨床具有致盲性的常見血管性眼科疾病，其發病率僅次于糖尿病性視網膜病變。該病以中心視力下降、部分視野缺損等為主要臨床癥狀，其發病迅速、進展快，嚴重威脅病人視力［1］。黃斑水腫是視網膜靜脈阻塞最常見的并發癥之一［2］，多數病人因血管硬化導致血液流動和視網膜血管壁組織結構受損。以往臨床多以激光光凝治療為主，可延緩視力下降，減少血管滲漏，但會一定程度損傷黃斑區功能，臨床療效并不樂觀，提高視力的效果有限。康柏西普可有效抑制血管內皮細胞的增殖和新生血管生長，改善黃斑水腫。本文就康柏西普聯合激光光凝治療視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫的臨床效果進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取浠水縣人民醫院2014 年5 月至2018年9月期間視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫的老年病人90 例，根據病人入院時間的先后，按照隨機順序表分為觀察組和對照組，每組各45 例。觀察組男30例，女15 例；年齡67～78 歲，平均（73.5±4.5）歲；病程1～4 個月，平均（2.4±1.0）個月；合并高血壓19 例，DM 16 例，視網膜炎10 例。對照組男25 例，女20 例；年齡68～80 歲，平均（74.3±4.4）歲；病程1～6 個月，平均（3.0±1.5）個月；合并高血壓20 例，DM 20 例，視網膜炎5例。納入標準：（1）所有病人均經接觸鏡聯合裂隙燈90D 前置鏡、熒光素眼底血管造影（FFA）、光學相干斷層掃描（OCT）等檢查確診為視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫［3］，且具有明確病史；（2）均為單側眼病變；（3）首次治療；（4）符合激光光凝治療指標，無藥物過敏史。排除標準：（1）合并其他眼部疾病者，以及糖尿病視網膜病變、先天性視網膜病變者；（2）合并心、腦、肺、腎、肝等臟器器質性病變者；（3）健側眼存在病變者；（4）長期應用視網膜神經毒性藥物者；（5）長期口服抗凝藥物者；（6）神經、精神功能障礙，不能順利配合治療者。

1.2 治療方法 對照組予以激光光凝治療，病人手術前3 d 予以左氧氟沙星滴眼液［參天制藥（中國）有限公司，國藥準字J20150106］點眼，術前予以復方托吡卡胺滴眼液［參天制藥（中國）有限公司，國藥準字J20180051］散瞳，鹽酸丙美卡因滴眼液（南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準字H20103352）眼球麻醉，使用高功率激光機對準病人黃斑病變部位（黃斑部及其周圍的弧立的滲出性脈絡膜視網膜病灶）進行視網膜激光治療（光斑直徑：300～500 μm，能量：200～400 mW），壓迫2 min，結束后予以常規抗感染治療，每7 d治療1 次，共治療4 次；觀察組予以康柏西普聯合激光光凝治療，先予以康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012）0.5 mg 玻璃體注射治療，于角膜后睫狀體（距角膜緣約4 mm）平坦處進行注射，1 周后再行激光治療，方法、療程同對照組，治療4 周后，根據病人眼底情況、眼底造影、OCT 檢查等情況評估病情，必要時可再次行康柏西普玻璃體腔注射。

1.3 療效分析 治療4 周后，評價2 組治療效果。治愈：眼底熒光造影示無滲漏，視網膜水腫、出血徹底吸收，視力增加＞15個EDTRS字母，未見新生血管，黃斑中心凹厚度（CMT）恢復正常；有效：眼底熒光造影示仍存在部分滲漏，視網膜水腫、出血部分吸收，視力增加5～15 個EDTRS 字母，未見新生血管，CMT 明顯緩解；無效：視力增加＜5個EDTRS字母或病情逐漸加重，視網膜水腫、出血未見吸收，血管滲漏無變化或加重，出現新生血管?？傆行?（治愈+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標 分別于治療前和治療4 周后采用國際標準視力表評估病人最佳矯正視力（BCVA），換算成最小分辨角對數視力進行比較；采用OCT 測量CMT；采用靜態微視野檢查黃斑閾值敏感度（MTS）；采用眼壓計測量眼力壓（IOP）［4-5］；FFA 包括囊樣滲漏、彌漫滲漏和局部滲漏，采用視網膜血管造影儀進行檢查。所有病人均定期進行復診，記錄并發癥等情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，2組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以例數（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 觀察組的治愈率和總有效率均高于對照組，無效率低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%，n=45）

2.2 2 組治療前后視力水平比較 治療前，2 組BCVA、CMT、MTS、IOP 水平比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組的BCVA、MTS 水平均明顯高于治療前和對照組，CMT 明顯小于治療前和對照組，差異具有統計學意義（均P ＜0.05）；觀察組IOP 水平與治療前和對照組比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 2組治療前后視力水平比較（±s，n=45）

表2 2組治療前后視力水平比較（±s，n=45）

注：與治療前比較，**P ＜0.01；與對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

IOP（mmHg）14.30±4.06 14.03±1.97 14.29±3.92 13.85±2.04組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后BCVA 0.09±0.04 0.33±0.05**△△0.10±0.06 0.20±0.03**CMT（μm）450.36±198.27 240.67±129.82**△449.72±200.66 311.56±131.67**MTS 17.89±8.42 26.06±6.67**△△17.96±8.39 19.50±4.92

2.3 2 組治療前后FFA 比較 治療前，2 組囊樣滲透、彌漫滲透、局部滲透人數比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組囊樣滲透、彌漫滲透、局部滲透人數均少于治療前和對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后FFA比較（n，%，n=45）

2.4 2 組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥總發生率為2.2%，顯著低于對照組的15.6%，差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表4。

3 討論

老年人群高血壓、DM、高血脂等慢性血管性疾病發病率較高，長時間控制不理想易導致血管硬化，影響血液流動以及視網膜血管壁組織結構，是視網膜靜脈阻塞發病的主要因素。該病發病急、進展迅速，嚴重損害視力，影響病人生活質量。黃斑水腫是該病最常見的并發癥之一，可對視力造成不可逆性損害，因此選擇積極、有效、科學的治療措施尤為關鍵。目前臨床上仍以快速恢復視網膜血供、減輕黃斑水腫、改善視力為主要治療原則［6-7］。以往臨床治療該病多以激光光凝為主，其機制為利用激光產生光凝作用，局部高能量灼燒，損傷部分光感受細胞，在視網膜和黃斑區之間形成屏障，促進視網膜吸收光能，建立血液通道，降低毛細血管滲漏，緩解水腫。但長期臨床研究發現，單純應用激光光凝治療臨床效果并不明顯，且老年病人機體功能衰退，予以大劑量激光治療，效果無法持久，難以徹底消除水腫癥狀，反而會損傷黃斑區，不利于預后視力恢復［8-9］。

表4 2組并發癥發生情況比較（n，%，n=45）

視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫發生后，眼底動靜脈血管壓力升高，組織缺血、缺氧造成血管內皮生長因子（VEGF）升高，加速新生血管生成。因此，抗VEGF 類藥物可從根本上減少新生血管，降低視網膜滲出量，繼而緩解視網膜黃斑水腫［10］。有研究顯示，VEGF 和黃斑水腫關系密切，因此，抑制玻璃體液內VEGF 水平是消除黃斑水腫、提高視網膜靜脈阻塞病人視力水平的靶點。康柏西普是我國自主研發的第一個用于眼部治療的抗VEGF 類藥物，其效果在臨床中已得到廣泛認可［11］。該藥和VEGF受體具有極高的親和力，可與多種VEGF 亞型相結合，有效抑制VEGF生成，降低細胞數量和血管通透性，抑制新生血管形成，緩解黃斑水腫，且藥效持續時間長，無需頻繁反復注射，不僅可以較好地對視網膜起到保護作用，提升視力，還能夠明顯降低不良反應的發生［12］。且該藥價格親民低廉，可一定程度降低病人的經濟負擔。本次研究結果顯示：（1）觀察組的治愈率和總有效率均高于對照組，無效率低于對照組，表明聯合治療可以有效減少滲漏，促進水腫吸收，抑制血管新生，降低黃斑區視網膜厚度，提高臨床療效；（2）治療后，觀察組的BCVA、MTS 水平均高于治療前和對照組，CMT 小于治療前和對照組，表明聯合治療可以有效提高視力和MTS，降低CMT，促進預后，同時，2 組治療后IOP 水平持平，表明2 種治療方法均未影響IOP；（3）治療后，觀察組囊樣滲透、彌漫滲透、局部滲透人數均少于治療前和對照組，表明聯合治療可有效減少滲漏，有利于水腫消除；（4）觀察組并發癥總發生率低于對照組，表明聯合治療安全性更高。

綜上所述，康柏西普聯合激光光凝治療視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫病人，可有效恢復病人的視力，減少視網膜滲漏和并發癥，安全性較高，推薦臨床推廣應用。