基于中醫傳承輔助平臺探討黃永生教授治療動脈粥樣硬化相關疾病的用藥規律?

靳宏光 牟宗毅△ 魏 巖

（1.長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春 130021；2.長春中醫藥大學，吉林 長春 130117）

近年來，我國缺血性心腦血管病的發病呈逐年上升趨勢[1]，其發病年輕化，嚴重威脅人類健康。動脈粥樣硬化（AS）是冠心病、心肌梗死、腦梗死等缺血性心腦血管疾病的重要因素。黃永生教授是全國首屆名中醫，長春中醫藥大學終身教授，博士生導師，全國第3、4、5、6批師承指導教師，從醫50余年，治療AS相關疾病經驗頗豐。本研究依托中醫傳承輔助平臺，通過對黃永生教授近十年門診治療AS相關疾病的有效病案進行收集整理，總結黃永生教授治療AS相關疾病的用藥規律，以期為臨床治療及新藥新方開發應用提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 數據來源 收集整理黃永生教授2009年7月至2018年6月于長春中醫藥大學附屬醫院國醫堂門診診治AS相關疾病的有效病例，共納入232首處方，136味藥。

1.2 數據庫建立 應用中醫傳承輔助平臺（V2.5）（由中國中醫科學院提供）。錄入所有患者的姓名、性別、年齡、四診、診療等信息，采用單人錄入雙人審核，確保數據準確，建立黃永生教授治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、動脈粥樣硬化性腦梗死、外周血管病等AS相關疾病的醫案數據庫。

1.3 數據處理 利用“中醫傳承輔助平臺V2.5”中的分析功能，選擇關聯規則分析、改進的互信息法、復雜系統熵聚類等方法，對數據庫中的信息進行分析，并制作相應的圖表。

2 結 果

2.1 用藥頻次 采用中醫傳承輔助系統“組方分析”中“頻次統計”功能，統計方劑中藥物出現的頻次。共計篩選出黃永生教授治療AS相關疾病門診處方中所涉及的136味中藥，結果顯示，出現頻次≥30的中藥有34味，見表1。排在前10位的分別是丹參、砂仁、降香、蟬蛻、僵蠶、澤瀉、三七、茵陳、茯苓、水蛭。

表1 使用頻次≥30的中藥

2.2 功效分類 對34味高頻藥物進行功效分類，結果見表2。

2.3 組方規律 見表3，表4。利用中醫傳承輔助平臺（V2.5）中的組方規律，設置支持個數為90，置信度為0.8，以藥物組合出現頻次進行降序排列，共有22個頻次≥50的藥對。利用方劑規則分析所得藥對，其含義為當出現“→”左側藥物時，出現右側的藥物概率，共得到關聯規則19條。

表2 使用頻次≥50的藥物功效分類

表3 用藥模式頻次

表4 規則分析

2.4 核心藥物網絡展示圖 利用“網絡展示”功能得到核心藥物網絡展示圖，見圖1。共20味中藥，分別為丹參、砂仁、降香、蟬蛻、僵蠶、澤瀉、三七、茵陳、茯苓、水蛭、炒白術、炒蒼術、石菖蒲、枳殼、青皮、郁金、厚樸、竹茹、海藻、昆布。

圖1 核心藥物網絡展示

2.5 方劑組方規律 見表5～表6，圖2。基于復雜系統熵聚類，利用系統改進的互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，設置相關度為8，懲罰度為2，演化出藥物核心組合1、2各3個及新處方3首。

表5 基于復雜系統熵聚類的核心組合

表6 基于熵聚類的新方劑

圖2 新方網絡展示

3 討 論

AS是多數心腦血管疾病的病理基礎，是導致心腦血管疾病的主要原因[2-3]。目前，全球每年大約有2 000萬人死于AS相關疾病[4]。隨著現代醫學診療指南的規范及介入技術的發展，急性心腦血管事件的死亡率有所下降，但仍不能完全阻止AS相關疾病的發病進程，且其療程長，不良反應較多，因此，消除AS斑塊需要更安全有效的藥物。AS可歸屬于中醫學“脈痹”“心悸”“胸痹”“中風”等范疇。近年來，中醫藥以其多靶點、多環節干預及較好的安全性等優勢在AS相關疾病的防治方面顯示出廣闊的應用前景。

本研究運用中醫傳承輔助平臺（V2.5）分析了全國首屆名中醫黃永生教授治療AS相關疾病的用藥規律及特點。應用平臺“頻數分析”研究結果顯示，黃永生教授治療AS相關疾病常用丹參、砂仁、降香、蟬蛻、僵蠶、澤瀉、三七、茵陳、茯苓、水蛭等藥，藥物功效分類結果顯示，多為活血理氣、化痰祛濕類藥。“關聯規則分析”中顯示，出現組合頻次在前5位的藥對分別為丹參，砂仁；砂仁，降香；蟬蛻，僵蠶；丹參，降香；茵陳，澤瀉。利用“網絡展示”功能得到的20味核心藥物同使用頻次排在前20位的藥物剛好吻合。黃永生教授認為，AS系本虛標實之病，痰濁、血瘀既是AS發生發展的始動環節，同時也存在于AS發展過程的各個環節，是穩定期患者的基礎病理狀態。痰濁凝聚與瘀血互結是AS病機的關鍵。血中之痰濁不僅是單純的痰，而是痰血混合物，是造成痰瘀互結之初始階段，其持續發展下去，痰附血脈，痰凝血滯，凝血成瘀，最終痰瘀膠結，進而使脈管受損，氣血運行不暢，氣失溫煦，膠結日久，凝結愈發堅固。此痰瘀斑塊，唯可應用化痰軟堅、行氣散結之“清”法，活血化瘀之“化”法，逐漸使之由瘀化為痰，再化為水而排出體外，從而恢復血脈通暢，最終截斷冠心病心絞痛、心肌梗死、支架術后、腦卒中等一系列心腦血管疾病的發病過程。

丹參、降香、水蛭、三七、全蛻、僵蠶理氣破血、化瘀止痛，將動脈內的瘀血斑塊轉化為痰濁；澤瀉、茵陳、茯苓、砂仁健脾利濕化濁，使邪有出路。現代研究顯示，丹參所含丹參酮ⅡA能夠通過抗氧化應激與低密度脂蛋白引起的內皮細胞損傷、抑制炎性反應及調控巨噬細胞自噬等多重作用機制發揮其抗動脈粥樣硬化的作用[5-7]。降香具有促進血管新生、抗血栓、抗血小板聚集的作用[8-9]。水蛭提取物水蛭素對于血液黏稠度、血小板聚集及血栓形成均具有顯著的抑制效果，并且有Meta分析報告顯示含水蛭的中成藥物對頸動脈粥樣硬化的干預效果優于他汀類藥物[10]。三七對冠心病心絞痛具有良好的治療效果[11]，其根部提取物三七總皂苷具有顯著的抗氧化功效，并能降低VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、IL-1、TNF-α等多種黏附分子、趨化因子以及炎癥因子的表達[12-13]，抑制NF-κB活性，顯著縮小ApoE-/-小鼠AS病變，減少巨噬細胞數量[13]。蟬蛻、僵蠶具有抗凝、抗血栓、促進微循環的作用[14-17]。茵陳、澤瀉能顯著降低TNF-α、IL-4、IL-6等的表達，展示了其較好的抗炎效應[18-19]。在臨床上，若患者血瘀明顯，可酌加煅花蕊石、莪術；若舌苔厚膩，痰濁較重，可酌加石菖蒲、郁金、竹茹、海藻、昆布、牡蠣；氣機不暢，可加用枳殼、青皮、柴胡；若正虛明顯，多加白術、黃芪、當歸等扶正之品。諸藥合用，具有軟堅散結、化瘀成水、濁邪外清之功。

基于復雜系統熵聚類，演化出新處方3首。其中方1由焦梔子、膽南星、海藻、澤瀉、絲瓜絡、昆布組成，方2由石菖蒲、茵陳、紫蘇梗、竹茹組成，具有清熱化痰、理氣通絡的作用，方3由三七、僵蠶、煅花蕊石、炒白術、黃連、吳茱萸組成，具有化瘀通絡止痛、疏肝健脾和胃的作用，其療效有待進一步臨床實踐加以驗證。