中藥疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾治療輕癥新型冠狀病毒肺炎的價(jià)值分析

肖 琦 蔣茵婕 吳思思 汪 洋 安 俊 徐武平 吳晶晶

（1.福建省廈門市海滄醫(yī)院，福建 廈門 361000；2.湖北省武漢市中心醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

2019年12月武漢發(fā)生不明原因病毒性肺炎多例，并于2020年1月12日被世界衛(wèi)生組織（WHO）命名為新型冠狀病毒肺炎（NCP），在之后的1個(gè)月內(nèi)大范圍傳播，造成了數(shù)以萬計(jì)病例的出現(xiàn)，同時(shí)也引起了民眾一定程度的恐慌[1]。治療本病并無特效藥物，且有些藥物尚在臨床試驗(yàn)研究階段，現(xiàn)在應(yīng)對疫情最有效的方法仍然是早發(fā)現(xiàn)、早隔離，做好防護(hù)、講衛(wèi)生、采取力所能及的措施增強(qiáng)自身免疫力。本病臨床癥狀主要為發(fā)熱，多為中高熱（＞38℃），少數(shù)為低燒（＞37.3℃），伴干咳少痰、乏力等，并逐漸出現(xiàn)氣喘、呼吸困難[2]；患者白細(xì)胞總數(shù)正常或減低，淋巴細(xì)胞百分比減低[2]。本研究于武漢市中心醫(yī)院收治的門診輕癥新冠肺炎患者，選取200例作為樣本，分析疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾治療本病的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：按《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》[3]以咽拭子核酸檢測陽性確診；無用藥禁忌證；無惡性腫瘤；依從性良好；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；無青霉素、頭孢類、磺胺等藥物過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：重型、危重型患者；有糖尿病、高血壓、冠心病等基礎(chǔ)病者。重癥標(biāo)準(zhǔn)為符合以下之一：1）呼吸窘迫，呼吸頻率≥30次/min；2）靜息狀態(tài)、無吸氧時(shí)指脈氧≤93%；3）動脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg

1.2 臨床資料 選取武漢市中心醫(yī)院2020年1月24日至1月30日門診輕癥NCP患者200例作為樣本，符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)。200例患者分為兩組。觀察組100例，男性64例，女性36例；年齡（60.90±8.70）歲；病程（5.46±2.09）d。對照組100例，男性66例，女性34例；年齡（62.20±7.50）歲；病程（6.37±3.01）d。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 參考文獻(xiàn)[3]實(shí)施。在當(dāng)時(shí)的條件下囑患者在家中注意隔離、休息，加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療，保證充分熱量攝入，密切觀察生命體征變化。對照組給予阿比多爾片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103373，每粒0.1g）口服，每次0.2g，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加予疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090047，每粒0.52 g）口服，每次4粒，每日3次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察項(xiàng)目 1）療效標(biāo)準(zhǔn)。以主要癥狀“無”計(jì)0分，“有”計(jì)1分，癥狀積分減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，＞30%為有效，≤30%為無效，有效例數(shù)/總病例數(shù)×100%為治療有效率[3]。2）患者治療前后血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比。3）對比治療后兩組患者胸部CT的吸收情況[3]。4）記錄兩組退熱時(shí)間及不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比比較 見表1。兩組治療后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比較前明顯升高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比比較（±s）

表1 兩組治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比比較（±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別觀察組（n=100）對照組（n=100）時(shí)間治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）2.53±1.24 5.65±2.17*△2.42±1.37 4.50±1.47*淋巴細(xì)胞百分比（%）13.49±2.65 20.26±5.61*△13.22±2.83 17.84±3.88*

2.2 兩組胸部CT吸收情況比較 觀察組治療后胸部CT明顯吸收（感染病灶吸收＞50%）87例（87.00%），明顯高于對照組的72例（72.00%）。圖1～圖3為3例典型患者治療前后胸部CT表現(xiàn)比較。

圖1 男性，63歲，輕癥新冠肺炎

圖2 男性，72歲，輕癥新冠肺炎

2.3 兩組總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表2。觀察組有效率88.00%，與對照組差異顯著（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異（P＞0.05）。

2.4 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較 見表3。觀察組發(fā)熱消退時(shí)間短于對照組（P＜0.05），余臨床癥狀咳嗽、乏力、頭暈、鼻塞、流涕消退時(shí)間與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

圖3 女性，68歲，輕癥新冠肺炎

表2 兩組總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表3 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（d，±s）

組別觀察組對照組n 100 100發(fā)熱2.25±1.12△3.08±1.64咳嗽4.55±2.36 4.27±2.54乏力3.22±1.50 3.55±1.76頭暈3.82±1.87 3.64±1.69鼻塞3.47±1.70 3.64±1.45流涕3.73±1.53 3.65±1.40

3 討 論

NCP是新型冠狀病毒感染所致的病毒性肺炎。冠狀病毒是一種具有包膜的單股正鏈RNA病毒，廣泛存在于人類、哺乳動物、鳥類宿主，主要導(dǎo)致呼吸道疾病，同時(shí)可導(dǎo)致消化道、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。新型冠狀病毒是人類冠狀病毒中的第7種，屬于β屬冠狀病毒，自然宿主可能是蝙蝠[1]。新型冠狀病毒通過S-蛋白與人ACE2互相作用的分子機(jī)制，來感染人的呼吸道上皮細(xì)胞，因此對人有很強(qiáng)的感染能力。NCP臨床癥狀主要為發(fā)熱，多為中高燒（＞38℃），少數(shù)為低燒（＞37.3℃），伴干咳痰少、乏力等，并逐漸出現(xiàn)氣喘、呼吸困難。NCP患者白細(xì)胞總數(shù)正常或減低，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低，血清C反應(yīng)蛋白增高，血沉升高，新型冠狀病毒咽拭子核酸檢測特異性較高，結(jié)果陽性可確診。臨床上存在少數(shù)病例雖有確診患者接觸史和胸部CT表現(xiàn)，但病毒核酸檢測為反復(fù)陰性，為臨床確診病例[2]。目前尚無專門預(yù)防和治療冠狀病毒的特效藥物，只能采用非特異性治療措施預(yù)防疾病進(jìn)展，降低輕癥向重癥轉(zhuǎn)化率和死亡率，例如充分的休息，加強(qiáng)補(bǔ)液、維持水/電解質(zhì)平衡和退熱藥物[3]。同時(shí)，可以使用中藥、激素類藥物、廣譜抗生素、抗病毒藥等，提高疾病治療成功率[4]。目前《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行）第六版》[5]則明確提出了加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合治療，中成藥有疏風(fēng)解毒膠囊、連花清瘟膠囊等。

阿比多爾（arbidol，Umifenovir）是一種合成的廣譜抗病毒藥物，既往用于預(yù)防和治療人類甲型、乙型流感以及流感并發(fā)癥，在許多國家用作抗流感病毒藥物已有數(shù)十年的歷史。阿比多爾對多種DNA/RNA和包膜/非包膜病毒均有活性，通過嵌入膜脂而抑制病毒顆粒與質(zhì)膜之間以及病毒顆粒與內(nèi)體膜之間的膜融合。目前，阿比多爾已經(jīng)在全國NCP治療中廣泛使用，在武漢市中心醫(yī)院及武漢市金銀潭醫(yī)院等均有應(yīng)用，后續(xù)治療效果有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。

因疫情發(fā)生時(shí)條件有限，筆者查閱既往文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)想起疏風(fēng)解毒膠囊有較好的抗病毒作用，用于急性呼吸道感染，癥見發(fā)熱、惡風(fēng)、咽痛、頭痛、鼻塞、流涕、咳嗽等效果良好，故而考慮用于NCP輕癥患者。疏風(fēng)解毒膠囊是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的上市藥物，入選過多版流感的診療方案。基礎(chǔ)研究顯示，疏風(fēng)解毒膠囊具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、解熱、廣譜抗病毒、抗菌作用，能有效減輕LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷期間的炎癥和免疫調(diào)節(jié)活性；增加肺組織中氧的分壓，降低乳酸水平，抑制IL-1β和TNF-α等炎性因子，并抑制P-選擇素、TGF-β、KC、C-Jun/AP-1和NF-κB mRNA等相關(guān)蛋白及關(guān)鍵炎癥通路MAPK/NF-κB信號通路；能有效調(diào)節(jié)GPR18蛋白，改善PAK誘導(dǎo)的小鼠肺損傷，對病毒性肺損傷的修復(fù)有較好的臨床療效[6-11]。本研究在使用阿比多爾抗病毒基礎(chǔ)上，聯(lián)合中成藥疏風(fēng)解毒膠囊顯示出一定療效，提示可能是治療NCP的新選擇之一。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊具有良好的抗病毒作用，對于發(fā)熱、咳嗽、胸悶氣促等呼吸道系統(tǒng)癥狀有良好效果，聯(lián)合阿比多爾治療輕癥NCP，可顯著提升患者血常規(guī)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞百分比水平，使胸部CT感染灶明顯吸收。中醫(yī)藥可以全過程、全方位參與預(yù)防及治療，與西醫(yī)手段優(yōu)勢互補(bǔ)，提高療效，抗擊疫情。本次觀察中疏風(fēng)解毒膠囊不良反應(yīng)較少，臨床可較好地推廣；后期還需大樣本、多中心研究，取得更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。