血清α－L－巖藻糖苷酶聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

房喜樂(lè)

（平頂山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 平頂山 467000）

原發(fā)性肝癌為常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)，其發(fā)病率逐年升高，且患者5年生存率為5%～6%，嚴(yán)重威脅人們生命安全［1］。臨床研究顯示，原發(fā)性肝癌多在慢性肝炎（乙肝、丙肝等）引起的肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)展形成，早期無(wú)特異性臨床癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)［2］。故采取有效診斷方式，提高原發(fā)性肝癌早期診斷率具有重要意義。甲胎蛋白（α－fetoprotein，AFP）為公認(rèn)的原發(fā)性肝癌定性診斷標(biāo)志物，診斷靈敏度高。α－L－巖藻糖苷酶（α－L－fucosidase，AFU）為酸性水解酶，在腎、肝等組織中具有較高活性，可作為原發(fā)性肝癌的非特異性腫瘤標(biāo)記物。本研究選取79例原發(fā)性肝癌患者，探討血清AFU聯(lián)合AFP檢測(cè)在診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2016年7月至2019年3月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的79例原發(fā)性肝癌患者納入觀察組，將同期平頂山市第一人民醫(yī)院收治的47例肝硬化患者納入肝硬化組，同期平頂山市第一人民醫(yī)院42例健康體檢者納入健康組。觀察組男48例，女31例，年齡25～76歲，平均（53 18±10 26）歲。肝硬化組男27例，女20例，年齡22～75歲，平均（54 34±10 92）歲。健康組男24例，女18例，年齡23～77歲，平均（54 09±10 57）歲。3組受試者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；②知情并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺、腎等功能異常；②合并其他惡性腫瘤；③處于哺乳期、妊娠期。

1.3 檢測(cè)方法清晨空腹采集3 mL外周靜脈血，離心（3 000 r·min－1）10 min，分離血清。AFU采用速率法檢測(cè)，儀器為日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，由美康生物科技有限公司提供。AFP采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，采用西門(mén)子ADVIA Centaur XP系統(tǒng)，由西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供。AFP、AFU正常參考值：AFU＜40 U·L－1，AFP＜10 ng·mL－1。超過(guò)正常參考值為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo)（1）3組受試者血清AFU、AFP水平。（2）腫瘤大小不同的原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP水平。（3）AFP、AFU單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22 0統(tǒng)計(jì)軟件分析，血清AFU、AFP水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)，診斷結(jié)果以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0 05。

2 結(jié)果

2.1 血清AFU、AFP水平觀察組患者血清AFU、AFP水平均較肝硬化組、健康組高，肝硬化組患者血清AFU、AFP水平均較健康組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清AFU、AFP水平對(duì)比（±s）

表1 兩組血清AFU、AFP水平對(duì)比（±s）

注：與健康組比較，a P＜0 05；與肝硬化組比較，b P＜0 05；AFP—甲胎蛋白；AFU—α－L－巖藻糖苷酶。

組別 例數(shù) AFU／（U·L－1） AFP／（ng·mL－1）健康組42 24.39±5.72 5.16±1.25肝硬化組 47 35.85±9.06a 21.38±4.53a觀察組 79 51.28±13.24ab 251.78±39.86ab F＜0.001 ＜0.001 92.577 1 569.979 P

2.2 不同腫瘤大小原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP水平原發(fā)性肝癌患者中，腫瘤≥5 cm的患者血清AFU、AFP水平較＜5 cm的患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見(jiàn)表2。

表2 不同大小腫瘤原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP水平對(duì)比（±s）

表2 不同大小腫瘤原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP水平對(duì)比（±s）

注：AFP—甲胎蛋白；AFU—α－L－巖藻糖苷酶。

腫瘤大小 例數(shù) AFU／（U·L－1） AFP／（ng·mL－1）5.827 10.847 P＜5 cm 36 40.09±10.25 194.05±41.86≥5 cm 43 58.42±16.37 292.31±38.57 t＜0.001 ＜0.001

2.3 靈敏度、特異度AFP、AFU聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度均較單獨(dú)檢測(cè)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見(jiàn)表3、4。

表3 3種診斷方法診斷結(jié)果（n）

表4 3種診斷方法的靈敏度、特異度比較（%）

3 討論

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，手術(shù)切除率低，預(yù)后差，早期診斷可有效提高手術(shù)切除率，延長(zhǎng)患者生存期，改善預(yù)后［3］。腫瘤標(biāo)志物指腫瘤組織、細(xì)胞產(chǎn)生的抗原、生物活性物質(zhì)，檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物利于原發(fā)性肝癌的早期診斷。

AFP主要由胚胎時(shí)期的肝細(xì)胞合成，肝細(xì)胞癌變可引起血清AFP水平重新升高，多作為肝癌高危人群的篩查及術(shù)后檢測(cè)指標(biāo)。劉英麗等［4］研究顯示，與肝硬化患者、健康者相比，原發(fā)性肝癌患者血清AFP水平顯著升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AFP水平較肝硬化組、健康組高，與上述研究一致，提示原發(fā)性肝癌血清AFP水平顯著升高。但部分良性肝臟腫瘤及胃腸道、生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者AFP水平也升高，且部分原發(fā)性肝癌患者不分泌AFP，故單純檢測(cè)AFP對(duì)原發(fā)性肝癌診斷具有一定局限性，尋找準(zhǔn)確度更高的腫瘤標(biāo)志物或多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)尤為重要。

AFU為酸性水解酶，廣泛分布于機(jī)體各種組織細(xì)胞、體液，可參與機(jī)體多種生物活性物質(zhì)的代謝、分解。正常情況下，AFU血清含量穩(wěn)定在低水平范圍，原發(fā)性肝癌患者由于肝癌細(xì)胞合成酶增加、AFU降解緩慢等，血清AFU水平顯著升高。王翠曉等［5］研究指出，原發(fā)性肝癌患者AFU活性顯著升高，可作為原發(fā)性肝癌診斷的標(biāo)志酶。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AFU水平較肝硬化組、健康組高，提示原發(fā)性肝癌患者血清AFP水平升高。本研究中，AFP、AFU聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度較單獨(dú)檢測(cè)高，提示血清AFU聯(lián)合AFP檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌早期診斷具有重要意義。本研究結(jié)果還顯示，腫瘤大小≥5 cm的原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP水平較＜5 cm患者高，提示腫瘤越小，檢出難度越高，部分患者會(huì)因此失去最佳治療時(shí)間，必要時(shí)需采用多種方案聯(lián)合診斷，以提高診斷準(zhǔn)確度。

綜上可知，血清AFU聯(lián)合AFP檢測(cè)應(yīng)用于原發(fā)性肝癌患者，可提高診斷靈敏度、特異度，對(duì)早期篩查具有重要意義。