血清CEA聯合CA19－9在胃間質瘤中的輔助診斷價值

王亞林

（南陽醫專第二附屬醫院檢驗科，河南 南陽 473000）

胃間質瘤（GIST）是起源于間葉組織的消化道腫瘤，每年發病率約為0 02‰，其中胃部發病率高達60%。早期GIST臨床癥狀不典型，部分患者可出現不明原因腹痛，經確診的GIST患者中15%～50%已經發生遠處轉移，多以肝臟最為常見，影響存活率［1］。因此，早期診斷并及時干預是提高患者生存期的重要手段。雖然超聲內鏡、CT等影像學檢查可以幫助臨床醫生診斷GIST，但無法準確判斷病變性質。病理學檢查可以確診病變性質，但屬于有創檢查，通常需要內鏡手術取得病理組織后進行［2］。血清腫瘤標志物檢測方便、快捷，具有較高的靈敏度和特異度，在臨床中應用廣泛，但針對GIST目前缺乏有效診斷標志物。本文探討血清CEA聯合CA19－9診斷胃間質瘤的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年8月至2017年3月河南省南陽醫專第二附屬醫院初步診斷胃占位病變患者共126例。納入標準［2］：（1）組織病理學確診；（2）胃鏡或超聲內鏡檢查；（3）通過南陽醫專第二附屬醫院倫理委員會審核批準。排除標準：（1）凝血功能障礙；（2）近3個月內輸血史；（3）惡性腫瘤；（4）自身免疫性疾病；（5）接受放化療、抗生素治療；（6）臨床及病理資料不全。同期按照性別、年齡匹配選取南陽醫專第二附屬醫院體檢中心健康體檢者82例進行對照，既往無肝、腎等腫瘤疾病，自身免疫性疾病，血常規、尿常規、血液生化及腫瘤標志物檢測正常。胃占位病變組男58例，女68例，平均年齡為（62 3±3 2）歲。健康體檢組男40例，女 42例，平均年齡為（65 2±2 1）歲。兩組基線資料具有可比性（均P＞0 05）。

1.2 檢測方法CEA、CA19－9電化學發光檢測試劑盒購自Roche公司，采用Ventana Bench Mark全自動免疫組化染色系統，病理診斷采用美國賽默飛Thermo切片機。入組患者術前采集晨間空腹靜脈血3 mL，靜置1 h后以3 000 r離心10 min并分離血清，然后置于－80℃深低溫冰箱凍存。采用 Roche公司Cobase601全自動電化學發光分析儀檢測 CEA、CA19－9等腫瘤標志物水平。健康體檢者血清腫瘤標志物采集方式同上。

1.3 統計學方法采用SPSS 19 0統計軟件分析數據，腫瘤標志物水平以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用受試者工作曲線ROC評估各腫瘤標志物的診斷價值，P＜0 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理診斷126例初診胃占位患者經組織病理診斷最終確診胃間質瘤82例、胃平滑肌瘤22例。

2.2 腫瘤標志物胃間質瘤患者CEA值高于其他兩組，差異有統計學意義（均P＜0 05），胃間質瘤患者CA19－9高于健康體檢者，差異有統計學意義（P＜0 05），其余各組比較，差異無統計學意義（均P＞0 05）。見表1。

表1 各組患者腫瘤標志物水平比較（±s，ng·mL－1）

表1 各組患者腫瘤標志物水平比較（±s，ng·mL－1）

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2.3 相關性分析Pearson相關性分析顯示CEA與CA19－9無顯著相關性（r＝0 38，P＞0 05）。

2.4 受試者工作曲線分析ROC曲線分析顯示，CEA診斷胃間質瘤靈敏度為 81 6%，特異度為56 6%，陽性預測值為64 5%，陰性預測值為74 5%，AUC面積為73 6。CA19－9診斷胃間質瘤靈敏度為52 4%，特異度為81 3%，陽性預測值為73 0%，陰性預測值為 64 3%，AUC面積為 68 5。CEA聯合CA19－9診斷胃間質瘤靈敏度為92 6%，特異度為50 6%，陽性預測值為65 3%，陰性預測值為80 6%，AUC面積為77 8。

3 討論

GIST是一種起源于消化道間葉組織的腫瘤，高發于50歲以上老年人群。惡性GIST病程進展迅速，通常在數月內即可侵襲周圍臟器組織，尤以肝臟、腹膜等處最為常見，臨床治療效果差，患者生存期短，預后不良。GIST早期并無顯著臨床癥狀，隨著病情進展，瘤體體積增大后部分患者可出現腹痛、惡心、嘔吐等消化道占位性癥狀，但上述癥狀也可發生于胃炎、胃癌等患者，因此需借助影像學或組織病理學檢查進行診斷［3］。早期診斷并采取有效措施積極干預可以有效提高患者生存期。常規影像學檢查不具有特異性，而內鏡活檢需要術中取病理組織樣本，無法在術前快速診斷，患者接受度差。雖然臨床上部分血清標志物在輔助診斷胃腸道腫瘤方面具有較高的靈敏度和特異度，但目前尚缺乏診斷GIST的有效標志物。

本研究結果顯示，胃間質瘤患者CEA值高于胃平滑肌患者和健康體檢者，胃間質瘤患者CA19－9高于健康體檢者，提示CEA聯合CA19－9診斷GIST有一定輔助價值。CEA、CA19－9等常被用于診斷消化道腫瘤，但其在GIST中的診斷價值尚未見報道。其他如AFP一般用于診斷肝癌、肝硬化患者，而CA125在卵巢癌中有很高的診斷效能，CA72－4多用于輔助診斷胃炎、胃癌等患者。既往研究已經證實，胃炎、胃癌發病與幽門螺桿菌及基因等存在關聯［4］。我們采用Pearson相關性分析顯示，CEA與CA19－9表達無相關性。CEA升高多見于結直腸癌患者，并與臨床分期存在關聯，推測CEA可能可用于GIST預后或復發的監測，本研究未探討CEA是否與GIST分期相關，將在今后研究中進行討論。CA19－9作為一種糖蛋白類腫瘤相關抗原，已被用于胰腺癌、胃癌等術前診斷和預后評估［5］。我們采用ROC曲線分析發現，CA19－9診斷GIST具有較高的特異度，但診斷效能稍遜于CEA。進一步評估CEA聯合CA19－9診斷發現，兩者檢測可提高胃間質瘤診斷靈敏度和陰性預測值，顯著高于單一腫瘤標志物。

綜上，臨床上單一血清標志物檢測價值有限，多項指標聯合診斷是今后臨床檢驗發展的方向，我們將在今后的研究中擴大樣本量，同時積極探索新型血清標志物，進一步提高GIST診斷水平。