曲普瑞林注射液聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥的效果

田金，張喜紅

（鄭州人民醫(yī)院 婦科，河南鄭州 450000）

子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科疾病，是指子宮外出現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織，多發(fā)生于盆腔腹膜、卵巢等部位，出現(xiàn)痛經(jīng)、性交痛、不孕等。該病多采用手術(shù)治療，但術(shù)后由于存在浸潤生長、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率較高［1］。因此，術(shù)后聯(lián)合藥物是治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方法。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀定痛的功效［2］。本研究觀察曲普瑞林注射液聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年3月在鄭州人民醫(yī)院接受腹腔鏡手術(shù)治療的98例子宮內(nèi)膜異位癥患者，使用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組年齡24～46歲，平均（34 3±4 1）歲；病程 5個(gè)月 ～6 a，平均（3 1±0 6）a；AFS分期為Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期16例。觀察組年齡25～44歲，平均（33 9±4 2）歲；病程 6個(gè)月 ～5 a，平均（3 0±0 5）a；AFS分期為Ⅱ期11例，Ⅲ期23例，Ⅲ期15例。兩組患者年齡、病程、AFS分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診，符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）發(fā)病部位為卵巢；（3）接受腹腔鏡手術(shù)治療；（4）3個(gè)月內(nèi)無激素類藥物應(yīng)用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎功能異常；（2）合并惡性腫瘤；（3）精神障礙；（4）有糖尿病等基礎(chǔ)性疾病；（5）子宮既往手術(shù)史。

1.3 治療方法兩組均接受腹腔鏡手術(shù)。于術(shù)后第1次月經(jīng)第1天給予對(duì)照組肌內(nèi)注射曲普瑞林（德國Ferring GmbH，批準(zhǔn)文號(hào) H20140123），每次 3 75 mg，4周1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030127），于月經(jīng)第1天開始服用，每次4粒，每天3次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：盆腔痛、痛經(jīng)等癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，B超顯示異位組織明顯縮小為顯效；癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，異位組織有所縮小或無增大為有效；癥狀、體征無改善或復(fù)發(fā)為無效［4］。治療總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。（2）血清性激素：采用放射免疫法檢測(cè)患者治療前后卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）和雌二醇（estra diol，E2）水平。（3）血清炎癥因子：檢測(cè)患者治療前后白介素 －6（interleukin－6，IL－6）、腫瘤壞死因子 －α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）水平。（4）不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20 0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。療效和不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血清性激素和炎癥因子水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后各指標(biāo)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間各指標(biāo)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組顯效20例，有效 19例，無效10例，治療總有效率為79 6%；觀察組顯效26例，有效20例，無效3例，治療總有效率為93 9%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0 05）。

2.2 血清性激素治療后，兩組FSH、LH、E2水平均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0 05；FSH—卵泡刺激素；LH—黃體生成素；E2—雌二醇。

組別 例數(shù) FSH／（U·L－1）LH／（U·L－1）E2／（pmol·L－1）對(duì)照組49治療前 42.2±2.7 25.8±2.6 312.5±31.8治療后 32.1±1.2a 21.3±1.2a 169.5±23.1a觀察組 49治療前 42.8±2.3 25.1±2.2 304.6±28.6治療后 22.8±1.4ab 17.9±1.4ab 109.6±19.4ab

2.3 血清炎癥因子治療后，兩組IL－6、TNF－α水平均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平均較對(duì)照組低（均P＜0 05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0 05；IL－6—白介素－6；TNF－α—腫瘤壞死因子－α。

組別 例數(shù) IL－6／（ng·L－1）TNF－α／（μg·L－1）治療前 治療后對(duì)照組 49 93.2±20.4 48.6±8.8a 2.7±0.5 1.6±0.3治療前 治療后a觀察組 49 92.7±19.6 35.4±8.3ab 2.6±0.4 1.0±0.2ab

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)潮熱4例，皮疹2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16 3%；觀察組出現(xiàn)潮熱3例，性欲下降2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10 2%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0 05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于雌激素依賴性疾病，手術(shù)是治療該病的主要方法。腹腔鏡手術(shù)出血量少，損傷小，并發(fā)癥少，是治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選術(shù)式，Ⅲ、Ⅳ患者病灶多與周圍組織有粘連，手術(shù)難以完全切除病灶，殘余病灶在雌激素作用下可繼續(xù)生長，復(fù)發(fā)率較高［5］。術(shù)后用藥是為了降低雌激素水平，預(yù)防復(fù)發(fā)。

曲普瑞林屬于促性腺激素釋放激素類似物，可競(jìng)爭性結(jié)合GnRH受體，從而抑制促性腺激素分泌，降低雌激素水平，起到藥物去勢(shì)的作用，異位子宮內(nèi)膜不斷退化，殘留病灶不斷萎縮、壞死，還可抑制異位組織的增殖，促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，從而減少復(fù)發(fā)［6－7］。

中醫(yī)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥屬于“癜瘕”“痛經(jīng)”范疇，病機(jī)為瘀血阻滯胞宮，致沖任失調(diào)，久則影響臟腑功能，氣滯血瘀，凝滯于胞宮，治療以消腫散結(jié)、祛瘀止痛為主［8］。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊成分為龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁。龍血竭為君藥，可活血散瘀，定痛止血；三七為臣藥，可化瘀止血，消腫止痛；浙貝母為佐藥，可清熱化痰，散結(jié)解毒；薏苡仁為使藥，可解毒散結(jié)［9］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，龍血竭可降低全血高切黏度，還有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用［10］。三七有抗炎、增強(qiáng)免疫力的作用［11］。薏苡仁有消炎鎮(zhèn)痛、提高免疫力的作用［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，表明散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合曲普瑞林注射液治療效果較好。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可抑制大鼠異位子宮內(nèi)膜的生長，調(diào)節(jié)性激素水平［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FSH、LH、E2水平均低于對(duì)照組。IL－6有促炎作用，還可刺激P450酶的表達(dá)，促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜的增殖。TNF－α可調(diào)節(jié)女性月經(jīng)周期和排卵，在子宮內(nèi)膜異位癥中處于高表達(dá)狀態(tài)，可增加內(nèi)膜間質(zhì)纖維粘連蛋白等與周圍的粘連，加快異位病灶的形成［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組 IL－6、TNF－α水平均低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，表明散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合曲普瑞林注射液治療可減輕炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，曲普瑞林注射液聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著，可明顯改善血清性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)。