低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療特發性間質性肺炎

李青

（平頂山市第五人民醫院內一科，河南 平頂山 467000）

特發性間質性肺炎是以呼吸困難、進行性活動喘憋為主要特征的彌漫性肺實質疾病，患者肺泡因受炎癥細胞浸潤而發生結構性損傷，進而引起肺部纖維化，隨病情發展，患者還可出現呼吸衰竭等嚴重情況，威脅生命安全［1］。特發性間質性肺炎發病機制尚不明確，臨床多采用糖皮質激素類藥物以控制患者炎癥反應，同時聯合乙酰半胱氨酸清除自由基，抑制炎癥因子釋放，提高機體抗氧化應激功能，調節氧化應激失衡狀態，但部分患者病情仍未得到有效控制。現代醫學研究發現，特發性間質性肺炎患者凝血功能均存在一定異常現象，而改善患者預后的關鍵在于控制肺組織細胞纖維化［2］。本研究選取平頂山市第五人民醫院144例特發性間質性肺炎患者，分組研究低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療對特發性間質性肺炎患者肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年7月平頂山市第五人民醫院144例特發性間質性肺炎患者，按隨機數表法分為對照組和研究組，各72例。對照組：男 42例，女 30例；年齡為 44～76歲，平均（59 85±7 69）歲；病程為8個月 ～3 a，平均（1 77±0 53）a。研究組：男41例，女31例；年齡為43～78歲，平均（61 47±7 65）歲；病程為 8個月 ～3 a，平均（1 82±0 51）a。兩組基礎資料均衡可比（均P＞0 05）。

1.2 選取標準納入標準：（1）經臨床癥狀、肺部聽診、胸部X線片、高分辨CT等檢查確診；（2）知情本研究并簽署同意書。排除標準：（1）合并呼吸系統其他嚴重疾病；（2）合并結締組織性疾病；（3）出血性疾病；（4）合并其他部位感染；（5）對本研究所用藥物存在使用禁忌證；（6）惡性腫瘤；（7）精神類疾病；（8）肝腎功能異常；（9）3個月內接受過皮質類激素、免疫抑制劑等藥物治療。

1.3 治療方法均予以吸氧、祛痰、平喘、解痙等常規對癥治療。同時口服醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）行抗炎治療，首劑量為每日0 5 mg·kg－1，1個月后劑量減半，并根據患者病情恢復情況逐漸減量至每日2 mg維持治療。

1.3.1對照組 乙酰半胱氨酸（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334）溶于40℃以下溫開水中口服，每次1片，每日2次。

1.3.2研究組 低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190）聯合乙酰半胱氨酸治療。乙酰半胱氨酸用法用量同對照組，皮下注射低分子肝素，每次5 000 IU，每日1次，連續用藥2周后停藥2周，循環進行。兩組均治療3個月。

1.4 療效評估標準顯效為呼吸困難、進行性活動喘憋等臨床癥狀顯著緩解，肺部濕 音明顯減少，胸部X線片顯示肺部網格狀改變面積縮小80%以上；有效為臨床癥狀有所緩解，肺部濕 音有所減少，胸部X線片顯示肺部網格狀改變面積縮小50%～80%；無效為未達到上述要求或臨床癥狀加重。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.5 觀察指標（1）總有效率。（2）兩組治療前后肺功能：采用肺功能測量儀（美國，SensorMedics）測定肺活量（VC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）占預計值百分比（FEV1%）。（3）不良反應發生率。

1.6 統計學處理采用SPSS 22 0處理數據，計數資料（總有效率）以率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料（肺功能）以（±s），行t檢驗，P＜0 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率研究組顯效39例，有效28例，無效5例，總有效率為 93 06%（67／72）。對照組顯效 26例，有效 29例，無效 17例，總有效率為 76 39%（55／72）。研究組總有效率高于對照組（χ2＝7 726，P＝0 005）。

2.2 肺功能治療前兩組VC、FEV1%比較，差異無統計學意義（均P＞0 05）。治療后研究組VC、FEV1%均高于對照組（均P＜0 05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與對照組治療后比較，b P＜0 05；VC—肺活量；FEV1%—第1秒最大呼氣量占預計值百分比。

VC／L FEV1%組別 例數治療前 治療后對照組 72 2.46±0.26 2.83±0.29a 57.02±4.25 63.55±5.16治療前 治療后a研究組 72 2.41±0.28 3.04±0.32ab 56.38±4.34 67.26±5.28ab

2.3 不良反應發生率研究組出現惡心嘔吐3例，腹瀉1例，血糖升高1例，血小板減少1例，注射部位血腫1例，不良反應發生率為9 72%（7／72）。對照組出現惡心嘔吐4例，腹瀉1例，不良反應發生率為6 94%（5／72）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0 364，P＝0 547）。兩組均為輕微反應，未影響治療進程。

3 討論

特發性間質性肺炎患者病情多呈進行性發展，早期癥狀不明顯，隨病情發展患者可出現蜂窩肺、呼吸衰竭等嚴重情況，及時實施有效治療，控制病情發展對患者生命健康具有重要保障意義。

臨床研究顯示，炎癥細胞滲出、纖維細胞聚集是特發性間質性肺炎患者主要病理表現，此外，患者機體存在氧化應激反應，可導致細胞生物膜損傷，細胞內氧化磷酸化障礙，進而加快肺間質纖維化［3］。乙酰半胱氨酸屬還原谷胱甘肽（GSH）前體物質，可有效清除機體氧自由基，提高肺泡內GSH含量，發揮抗氧化作用，同時還可抑制氣道黏液細胞高分泌的作用及纖維化信號傳導，進而減少纖維細胞產生，控制疾病發展。除肺部呈纖維質特征外，特發性間質性肺炎患者還伴有一定程度凝血功能異常，可能與疾病發展相關［4］。低分子肝素屬臨床常用抗凝劑，具有顯著抗凝血、抗血栓作用，同時還可有效調節免疫功能及炎癥反應，有效減少白細胞黏附，抑制中性粒細胞趨化、聚集，減少葡萄糖聚胺釋放，進而避免細胞過度增殖，發揮抗組織細胞纖維化作用［5］。本研究結果顯示，研究組總有效率，治療后VC、FEV1%均高于對照組，兩組不良反應發生率無明顯差異，說明低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療特發性間質性肺炎臨床效果顯著，可有效改善患者肺功能，且保證治療安全性。

綜上，低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療特發性間質性肺炎臨床效果顯著，可有效改善患者肺功能，且保證治療安全性。