伏立康唑血藥濃度監(jiān)測對侵襲性肺部真菌感染患者的影響

吳菁，高申苗

（南陽南石醫(yī)院 a.藥學(xué)部；b.護(hù)理部，河南 南陽 473000）

侵襲性肺部真菌感染為慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、惡性腫瘤等疾病常見并發(fā)癥，其發(fā)生原因主要為患者免疫功能降低，真菌易定植于呼吸道增殖，是導(dǎo)致患者死亡的重要因素［1］。伏立康唑為臨床常用唑類抗真菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌效果良好等優(yōu)勢。相關(guān)研究指出，伏立康唑藥代動力學(xué)個體間差異大，血藥濃度受患者器官功能、基因多態(tài)性等諸多因素影響，可能影響治療效果及不良反應(yīng)，用藥期間需監(jiān)測伏立康唑血藥濃度，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量［2］。基于此，本研究選取95例侵襲性肺部真菌感染患者，旨在探究伏立康唑血藥濃度監(jiān)測對患者用藥劑量調(diào)整的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，選取2018年3月至2019年5月95例侵襲性肺部真菌感染患者，其中男69例，女26例，年齡為18～65歲，平均（53 19±5 82）歲，基礎(chǔ)疾病：33例慢性阻塞性肺疾病，10例支氣管哮喘，6例支氣管擴(kuò)張，3例肺栓塞，2例肺癌，7例腦卒中，10例急性心肌梗死，5例甲狀腺癌，4例鼻咽癌，15例多發(fā)性肋骨骨折。根據(jù)伏立康唑治療72 h后血藥濃度分為 A組（血藥濃度 ＜1 5 mg·L－1）、B組（血藥濃度為 1 5～5 5 mg·L－1）、C組（血藥濃度 ＞5 5 mg·L－1）。其中 A組16例，B組66例，C組13例。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合患者臨床癥狀、胸部X線檢查及病原學(xué)診斷確診為侵襲性肺部真菌感染；（2）對伏立康唑無過敏；（3）患者及家屬知曉本研究，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能障礙、消化系統(tǒng)疾病；（2）血液系統(tǒng)疾病；（3）近期采用唑類抗真菌藥物治療；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）不能配合完成研究。

1.3 治療方法所有患者均接受伏立康唑治療，首次給藥：400 mg伏立康唑（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150168），9 g·L－1氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，間隔12 h給藥1次，第3次為伏立康唑200 mg，9 g·L－1氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，間隔12 h給藥1次，維持該劑量直至患者肺部病灶開始吸收、發(fā)熱消退及咳嗽、咳痰等癥狀減輕，改為口服伏立康唑片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183225），每次200 mg，間隔12 h用藥1次。伏立康唑治療72 h后，采集所有患者空腹12 h后外周靜脈血2 mL，采用高效液相色譜儀（Waters公司生產(chǎn)，型號：1525型）檢測伏立康唑血藥濃度。

1.4 觀察指標(biāo)（1）伏立康唑治療72 h后3組治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)：治愈為咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床癥狀和體征、病原學(xué)檢查結(jié)果均恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀和體征明顯改善，病原學(xué)檢查未恢復(fù)正常；無效為臨床癥狀和體征無明顯改善，甚至加重。總有效率＝（治愈例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。（2）伏立康唑治療72 h期間不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝功能損傷、神經(jīng)精神癥狀）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22 0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療效果B組治療總有效率（87 88%）較A組（56 25%）、C組（61 54%）高（均P＜0 05），A組、C組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0 05）。見表1。

表1 3組治療效果比較（n，%）

2.2 不良反應(yīng)伏立康唑治療72 h期間，共有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5 26%（5／95）。其中2例胃腸道反應(yīng)，1例皮疹，1例肝功能損傷，1例神經(jīng)精神癥狀。5例患者中僅1例胃腸道反應(yīng)患者為B組［1 52%（1／66）］患者，血藥濃度為5 1 mg·L－1，降低藥物劑量后不良反應(yīng)消失。其余4例均為 C組［30 77%（4／13）］患者，其中 3例降低用藥劑量后不良反應(yīng)消失，1例停藥后不良反應(yīng)消失。

3 討論

近年來，隨著阻塞性肺疾病等肺部疾病、惡性腫瘤等發(fā)病率逐漸增加，侵襲性肺部真菌感染患者數(shù)量也隨之增多，及時給予有效抗真菌治療，對改善患者預(yù)后具有重要意義［3］。伏立康唑作為侵襲性肺部真菌感染治療的新型抗真菌藥物，對新型隱球菌、病原性酵母菌、念珠菌等均具有較強(qiáng)抗菌活性，但其抗真菌治療效果受血藥濃度影響，臨床關(guān)于伏立康唑的研究還處于探索階段，尚無最佳血藥濃度標(biāo)準(zhǔn)［4］。本研究通過對95例侵襲性肺部真菌感染患者伏立康唑血藥濃度監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，16例患者血藥濃度 ＜1 5 mg·L－1，治療總有效率僅為 56 25%，13例血藥濃度 ＞5 5 mg·L－1，治療總有效率為61 54%，均較低。66例患者血藥濃度為 1 5～5 5 mg·L－1，治療總有效率高達(dá) 87 88%。由此可見，1 5～5 5 mg·L－1為伏立康唑治療侵襲性肺部真菌感染的有效血藥濃度區(qū)間，過高或過低均達(dá)不到預(yù)期治療效果。此外，本研究進(jìn)一步對伏立康唑的安全性進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)伏立康唑治療72 h期間不良反應(yīng)發(fā)生率為5 26%，安全性良好，其中血藥濃度＜1 5 mg·L－1患者未發(fā)生不良反應(yīng)，1 5～5 5 mg·L－1的患者僅發(fā)生1例，而＞5 5 mg·L－1的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為30 77%，發(fā)生不良反應(yīng)患者均經(jīng)降低用藥劑量或停藥后消失。這表明伏立康唑治療期間血藥濃度控制在 1 5～5 5 mg·L－1之間具有良好安全性，若超過此范圍，藥物不良反應(yīng)明顯增加。

綜上，伏立康唑治療侵襲性肺部真菌感染患者，不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率不同，臨床應(yīng)根據(jù)伏立康唑血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整伏立康唑給藥劑量，以保證治療效果，提高用藥安全性。