注射用胸腺肽α1聯(lián)合XELOX方案治療老年晚期胃癌

楊丹

（鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鄭州 450000）

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率較高，且呈年輕 化趨勢(shì)，其病因與飲食習(xí)慣及感染有關(guān)。早期胃癌經(jīng)干預(yù)治愈率約為90%，但由于早期無特異性癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已至晚期，預(yù)后較差［1］。化療是延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存期的主要治療方案，而老年晚期胃癌患者身體機(jī)能較差，耐受程度低，選擇安全、有效、不良反應(yīng)少的化療方案對(duì)預(yù)后改善有重要意義。胸腺肽α1可阻滯腫瘤細(xì)胞活化，提高機(jī)體免疫力，近年來逐漸應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)、腫瘤的治療。本研究選取78例老年晚期胃癌患者分組對(duì)比，給予注射用胸腺肽α1聯(lián)合XELOX方案治療，旨在為臨床治療方案改善提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批通過。選取鄭州人民醫(yī)院2017年3月至2019年4月78例老年晚期胃癌患者，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和研究組，各39例。對(duì)照組：男21例，女18例；年齡為62～76歲，平均（68 82±3 15）歲；體質(zhì)量指數(shù)為17 1～22 2 kg·m－2，平均（19 56±1 03）kg·m－2；臨床分期為Ⅲb期24例，Ⅳ期15例；病理類型為低分化腺癌15例，中分化腺癌13例，黏液腺癌7例，印絨細(xì)胞癌4例。研究組：男22例，女17例；年齡為61～78歲，平均（69 24±3 22）歲；體質(zhì)量指數(shù)為17 0～22 6 kg·m－2，平均（19 81±1 11）kg·m－2；臨床分期為Ⅲb期23例，Ⅳ期16例；病理類型為低分化腺癌16例，中分化腺癌13例，黏液腺癌7例，印絨細(xì)胞癌3例。兩組一般資料均衡可比（均P＞0 05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胃鏡檢查診斷為晚期胃癌（TNM分期Ⅲb～Ⅳ期），預(yù)估生存期≥3個(gè)月；（2）不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)；（3）患者家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、腎、肺等嚴(yán)重臟器疾??；（2）本研究藥物禁忌證。

1.3 方法

1.3.1治療方法 （1）對(duì)照組接受 XELOX方案化療：奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811），130 mg·m－2，靜滴 3 h（以 50 g·L－1葡萄糖500 mL稀釋），21 d給藥1次；卡培他濱（連云港貴科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133364），1 000 mg·m－2，早晚餐后30 min口服，服用2周，停用1周。（2）研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用胸腺肽α1（長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003047），皮注，每次1 6 mg，隔天用藥1次。兩組均以3周為1個(gè)周期，連續(xù)用藥3個(gè)周期。

1.3.2檢測(cè)方法 抽取空腹外周血，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞CD3＋、CD4＋、CD8＋。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1 1［2］，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。完全緩解、部分緩解計(jì)入客觀有效。

1.5 觀察指標(biāo)（1）治療效果。（2）兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平，包括 CD3＋、CD4＋、CD8＋。（3）不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過SPSS 22 0處理數(shù)據(jù)，T淋巴細(xì)胞以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，治療效果、不良反應(yīng)以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) α＝0 05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組治療客觀有效率為84 62%，高于對(duì)照組的53 85%（P＜0 05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（n，%）

2.2 T淋巴細(xì)胞治療后兩組CD3＋、CD4＋均有所提高，且研究組高于對(duì)照組（均P＜0 05）。見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞比較（±s，%）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞比較（±s，%）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05。

組別 例數(shù) CD3＋CD4＋CD8＋治療前 治療后對(duì)照組 39 57.24±5.37 61.25±5.04a 29.48±4.46 33.04±5.43a治療前 治療后 治療前 治療后23.48±3.55 22.14±3.62研究組 39 56.78±5.25 65.97±5.52a 29.23±4.51 37.69±5.84a 23.29±3.87 22.58±3.57 t 0.383 3.944 0.246 3.642 0.226 0.541 P 0.703 ＜0.001 0.806 0.001 0.822 0.591

2.3 不良反應(yīng)研究組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)6例，對(duì)照組出現(xiàn)9例，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0 743，P＝0 389）；研究組出現(xiàn)白細(xì)胞下降4例，對(duì)照組出現(xiàn)6例，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0 459，P＝0 498）；研究組出現(xiàn)手足綜合癥3例，對(duì)照組出現(xiàn)1例，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0 264，P＝0 608）。

3 討論

晚期胃癌患者治療方案以化療為主，XELOX方案靜滴時(shí)間短，患者易耐受，適用于老年身體耐受較差患者。XELOX方案中奧沙利鉑是鉑類第3代抗腫瘤藥物，能有效緩解腫瘤細(xì)胞DNA合成，促使腫瘤細(xì)胞凋亡?？ㄅ嗨麨I是治療不能手術(shù)的晚期胃癌一線用藥，具有高選擇性、特異性，抗腫瘤效果較好，且安全性高。尹海慶等［3］研究證實(shí)，XELOX方案治療晚期胃癌患者可有效延長(zhǎng)生存期，且不良反應(yīng)可耐受。

胃癌發(fā)病、進(jìn)展與免疫功能有密切關(guān)系，近年來化療聯(lián)合免疫療法以抑制化療降低機(jī)體免疫功能受到臨床研究關(guān)注。黃旭宏等［4］研究指出，T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)功能異常對(duì)胃癌發(fā)生有重要作用。因此，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能對(duì)預(yù)后改善有積極作用。張松貞等［5］在探究參芪扶正注射液治療進(jìn)展期胃癌的效果時(shí)指出，增強(qiáng)免疫功能有助于改善胃癌化療患者生活質(zhì)量，緩解不良反應(yīng)。注射用胸腺肽α1是免疫增強(qiáng)劑，可促進(jìn)外周血核細(xì)胞分泌，加快免疫活性細(xì)胞成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞水平，同時(shí)胸腺肽α1具有直接抑制腫瘤的作用。毛雨秋等［6］研究表明，胸腺肽用于老年胃癌化療患者，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞因子水平，緩解化療所致免疫損傷。本研究結(jié)果顯示，研究組客觀有效率高于對(duì)照組，治療后CD3＋、CD4＋高于對(duì)照組，表明注射用胸腺肽α1聯(lián)合XELOX方案治療老年晚期胃癌患者效果確切，有助于調(diào)節(jié)免疫功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示注射用胸腺肽α1聯(lián)合XELOX方案安全性高。

綜上，注射用胸腺肽α1聯(lián)合XELOX方案治療老年晚期胃癌患者效果確切，有助于調(diào)節(jié)免疫功能，安全性高。