美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床效果

劉奕含，徐樂，王進

（鄭州大學第一附屬醫院消化內科，河南鄭州 450052）

潰瘍性結腸炎（UC）是一種不明原因引起結腸黏膜及黏膜下層炎癥反應的非特異性疾病［1］。目前該病發病率呈上升趨勢，患者主要表現為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，給患者身心帶來不良影響。臨床以糖皮質激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸類藥物治療，但治療效果不明顯。近年來研究表明，腸道內菌群失調與UC的發病有關。雙歧桿菌三聯活菌膠囊主要是通過調節腸道內常駐菌群，改善腸道微生物內環境，從而發揮保護腸道黏膜，抑制致病菌繁殖，減輕相關癥狀的作用。本研究采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療醫院收治的UC患者，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇鄭州大學第一附屬醫院2017年9月至2018年9月收治的80例UC患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組：男27例，女13例；年齡為 22～63歲，平均（35 36±12 71）歲；病情分級為輕度22例，中度18例。觀察組：男29例，女11例；年齡為 21～64歲；平均（35 48±13 67）歲；病情分級為輕度21例，中度19例。兩組患者性別、年齡及病情等一般資料比較，差異無統計學意義（均P＞0 05），具有可比性。納入標準：（1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》［2］的診斷標準；（2）年齡為 20～65歲。（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）重度UC；（2）嚴重心肝腎功能障礙；（3）免疫和凝血功能障礙；（4）嚴重藥物過敏；（5）精神疾病史。

1.2 治療方法對照組接受口服美沙拉嗪腸溶片治療，根據病情變化隨時調整劑量，急性發作時每次4片，每日4次，后改為每次2片，每日3次維持劑量治療，共治療2個月。觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032）治療，每日2次，每次2～4粒，飯后半小時溫水吞服，隨癥加減，共治療2個月。

1.3 觀察指標（1）比較兩組患者的臨床治療效果。①顯效為腹痛、腹瀉、便血癥狀消失，潰瘍面減小＞85%，腸道黏膜幾近愈合；②有效為腹痛、腹瀉、便血癥狀減輕，潰瘍面縮小35%～85%，腸道黏膜改善；③無效為腹痛、腹瀉、便血癥狀未減輕，潰瘍面縮小＜35%，腸道黏膜無改善。臨床治療有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總病例數×100%。（2）比較兩組患者治療前后C反應蛋白（CRP）和紅細胞沉降率（ESR）。（3）觀察不良反應發生情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 21 0進行數據分析，CRP及ESR水平以（±s）表示，采用t檢驗，有效率以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床有效率觀察組臨床顯效24例，有效11例，無效5例，對照組臨床顯效11例，有效16例，無效13例，觀察組有效率為 87 50%，高于對照組的67 50%，差異有統計學意義（χ2＝4 588，P＝0 032）。

2.2 CRP及ESR水平見表1。

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；CRP—C反應蛋白；ESR—紅細胞沉降率。

組別 例數 CRP／（mg·L－1） 每小時的ESR／mm治療前 治療后對照組 40 7.43±2.11 5.16±1.18a 36.47±6.29 20.34±5.67治療前 治療后a 0.939 6.557 0.451 6.044 P觀察組 40 7.87±2.08 3.64±0.87a 35.83±6.41 13.62±4.16a t 0.175 ＜0.001 0.327 ＜0.001

2.3 不良反應發生情況對照組患者中有3例出現輕微惡心、腹脹、腹瀉，2例出現頭暈、頭痛癥狀，不良反應發生率為12 50%。觀察組患者中有2例出現輕微惡心、腹脹、腹瀉，1例出現頭暈、頭痛癥狀，不良反應發生率為7 50%。兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2＝0 139，P＝0 709）。

3 討論

UC病因尚不統一，多數認為其與遺傳、飲食、感染、精神活動等因素密切相關。UC嚴重時可引起腸梗阻、穿孔及癌變，影響人們的生活質量。UC屬于炎癥性腸病，為臨床公認的難治性疾病。臨床上治療UC首選美沙拉嗪，本研究所選取的美沙拉嗪腸溶片的主要成分為5－氨基水楊酸，其中絕大部分藥物可直接抵達結腸，作用于腸道炎癥黏膜，抑制前列腺素和白三烯的形成，消除腸壁結締組織炎癥［3］。但單純采用美沙拉嗪治療效果并不能令人滿意，越來越多的學者探究UC的病因及發病機制，在眾多病因學研究中，腸道微生態環境一直是近年來討論的熱點。雙歧桿菌三聯活菌膠囊包含雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌三種益生菌，口服后可快速直達人體腸道，并可在腸道黏膜表面形成生物屏障，抑制致病菌的侵襲，幫助恢復腸道正常微生態內環境。本研究中觀察組治療臨床有效率高于對照組，表明應用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療UC患者相比較單純應用美沙拉嗪在改善腸道菌群失調、促進腸道微生態內環境方面的臨床效果更顯著。當機體產生炎癥反應時，CRP激活補體，調節巨噬細胞和淋巴細胞，參與免疫防御，其水平將升高，同時血沉加快。觀察組患者治療后CRP及ESR下降程度顯著高于對照組，與李麗麗等［4］的研究結果一致，說明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊相比單純美沙拉嗪，其抑制致病菌繁殖，調節腸道菌群，降低炎癥反應的效果更佳。其中美沙拉嗪腸能夠抑制炎癥細胞產生炎癥介質，進而起到減輕炎癥反應的作用；雙歧三聯活菌競爭性結合腸黏膜上皮細胞，并抑制致病菌的繁殖，降低毒素的生成，能夠增強腸道黏膜防御能力，保護腸道正常生理功能。美沙拉嗪腸溶片的不良反應包括惡心、腹脹、腹瀉、頭痛、頭暈。雙歧三聯活菌不良反應尚不明確。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率與對照組無明顯差異，表明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療不會增加患者用藥風險。

綜上，美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊相比于單純美沙拉嗪對UC患者臨床效果更顯著，美沙拉嗪和雙歧桿菌三聯活菌膠囊兩者協同作用，有助于抑制炎癥因子，且不會增加不良反應，推薦臨床推廣使用。