人類表皮生長因子受體－2表達水平與胃癌患者淋巴結轉移的相關性分析

李正嵐

（民權縣人民醫院 病理科，河南商丘 476800）

胃癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，其典型癥狀主要為上腹疼痛，并伴有消瘦、食欲缺乏等，嚴重影響患者生命健康安全［1］。人類表皮生長因子受體 －2（HER－2）在肺癌、結腸癌、乳腺癌等多種腫瘤組織中均存在不同程度表達，在腫瘤的發生及進展中具有重要作用。研究證實，曲妥珠單抗聯合化療可明顯延長胃食管連接部腺癌及HER－2陽性晚期胃癌患者生存期，為治療晚期胃癌帶來了新途徑，故早期檢測HER－2狀態對腫瘤的靶向治療具有重要價值［2］。本研究選取47例胃癌患者，旨在分析HER－2表達水平與淋巴結轉移的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經院倫理委員會審核批準。選取民權縣人民醫院47例胃癌患者（2018年5月至2019年4月），男28例，女19例，年齡為41～68歲，平均（54 73±6 16）歲，淋巴結轉移 4 6～14 7個，平均（9 34±2 03）個，23例無淋巴結轉移，24例淋巴結轉移，腫瘤TNM分期，23例I～Ⅱ期，25例Ⅲ～Ⅳ期。

1.2 選取標準納入標準：（1）經病理組織學確診為胃癌，臨床評估可RO切除；（2）知情本研究，簽署同意書。排除標準：（1）合并全身廣泛轉移、心肺功能不全；（2）合并術前放療、化療、免疫治療。

1.3 檢測方法免疫組化Elivision法檢測HER－2表達：手術采集病理標本，切片，烤片1 h（60℃），脫蠟水化，磷酸緩沖液（PBS）沖洗 3 min（3次）；煮沸（pH＝6 0檸檬酸鹽緩沖液）熱修復，冷卻，PBS沖洗2 min（2次），加3%過氧化氫，孵育 10 min，PBS沖洗3 min（3次）；加一抗，孵育 60 min，PBS沖洗 3 min（3次）；加聚合物增強劑，孵育20 min，PBS沖洗3 min（3次），加酶標抗鼠／兔聚合物，孵育30 min，PBS沖洗3 min（3次），二氨基聯苯胺（DAB）顯色，顯微鏡觀察3～5 min，沖洗，蘇木精再次染色，1%鹽酸（HCl）分化，沖洗，藍化，脫水，透明封片，顯微鏡觀察。

1.4 結果判定標準腫瘤細胞膜染色，＜10%或無反應為0；≥10%，腫瘤細胞膜微弱染色為1＋；≥10%，腫瘤細胞側膜、基底側膜中度或完全染色為2＋；≥10%，腫瘤細胞完全性膜、側膜、基底側膜強染色為3＋。2＋、3＋表示陽性表達。

1.5 觀察指標（1）HER－2陽性、陰性表達一般資料比較。（2）分析HER－2陽性表達與淋巴結轉移的相關性。

1.6 統計學分析采用SPSS 22 0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗，通過Logistic進行多因素回歸分析，P＜0 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料47例胃癌患者中HER－2陽性表達9例，陽性率為19 15%。HER－2陽性、陰性表達胃癌患者相比性別、年齡差異無統計學意義（均P＞0 05）；HER－2陽性、陰性表達胃癌患者淋巴結轉移個數、有無淋巴結轉移、TNM分期相比，差異有統計學意義（均P＜0 05）。見表1。

表1 兩組HER－2陰性、陽性表達患者一般資料比較

2.2 相關性分析將HER－2陽性表達作為因變量，以淋巴結轉移個數、淋巴結轉移作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，結果顯示，淋巴結轉移個數、淋巴結轉移與HER－2陽性表達相關（均P＜0 05）。見表2。

表2 相關性分析

3 討論

胃癌是一種臨床常見消化道惡性腫瘤，其病死率居惡性腫瘤第1位，嚴重影響患者生命安全。手術是治療胃癌的有效方式，可顯著提高患者生存期，調查顯示，前期胃癌患者術后5年存活率高于94%，但臨床大多為進展期胃癌，手術、化療預后差，其中淋巴結轉移是影響胃癌患者預后的最重要因素，故早期鑒別淋巴結轉移對評價患者預后有重要意義［3］。

HER－2是一種跨膜受體樣蛋白，主要在人類胚胎期進行表達，成年組織中處于低表達水平。報道顯示，胃癌患者中HER－2陽性表達率為6%～35%，其表達差異可能與檢測方法、樣本含量、評分標準不同有關［4］。本研究結果顯示，47例胃癌患者中HER－2陽性表達率為19 15%，與報道基本一致。此外，HER－2在體內外因素影響下，其表達及結構會發生變化，進而激活酪氨酸激酶區，引發 PI3／Akt、Ras／MAPK等信號傳導級聯反應，進而影響腫瘤細胞凋亡、增殖、遷移、黏附等活動。楊金鳳等［5］研究指出，HER－2蛋白陽性表達與分化程度、性別、年齡沒有相關性，而與浸潤程度、腫瘤TNM分期、淋巴結轉移密切相關，HER－2蛋白可作為評價胃癌患者預后的指標之一。本研究結果顯示，HER－2陽性、陰性表達患者TNM分期、有無淋巴結轉移、淋巴結轉移個數有顯著差異。此外Logistic回歸分析顯示，HER－2陽性表達與胃癌患者淋巴結轉移及淋巴結轉移個數相關，可見胃癌患者HER－2陽性表達與淋巴結轉移存在相關性，通過檢測HER－2表達，可為臨床胃癌靶向治療提供參考。

綜上，HER－2陽性表達與胃癌患者淋巴結轉移具有一定相關性，故通過檢測HER－2陽性表達水平，可為臨床診斷淋巴結轉移及靶向治療提供依據。