孟魯司特鈉聯合復方異丙托溴銨治療老年支氣管哮喘急性發作患者的療效及對肺功能和炎癥因子的影響

姚萍麗 嵇利芳 (湖州市中心醫院呼吸重癥監護室，浙江 湖州 313000)

支氣管哮喘是常見的一種呼吸系統疾病，臨床調查顯示其發病率呈不斷上升趨勢〔1〕。支氣管哮喘按照病情分為臨床緩解期、慢性持續期及急性發作期，其中急性發作期主要是指咳嗽、喘息、氣促、呼吸困難等主要癥狀突然發生，或者原癥狀在數分鐘或者數天內急劇加重，使患者生命受到嚴重危及〔2～4〕。目前，針對支氣管哮喘急性發作患者主要采用糖皮質激素和支氣管擴張治療，但其效果并不十分理想〔5,6〕。本研究探討孟魯司特鈉聯合復方異丙托溴銨治療老年支氣管哮喘急性發作患者的療效及對肺功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2016年12月至2017年12月在湖州市中心醫院呼吸內科住院的老年支氣管哮喘急性發作患者92例，符合《支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)》〔7〕中相關診斷標準。按照隨機表法分為治療組46例與對照組46例。治療組男29例，女17例；年齡65～78〔平均(71.35±5.21)〕歲；病程1～5〔平均(3.13±0.65)〕d；病程嚴重程度：輕度21例，中度25例。對照組男27例，女19例；年齡65～79〔平均(71.83±6.14)〕歲；病程1～6 〔平均(3.08±0.57)〕d；病程嚴重程度：輕度24例，重度22例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合支氣管哮喘診斷標準，且患者咳嗽、喘息、氣促等主要癥狀突然發生，或原癥狀突然加重；②年齡65～80歲；③急性發作期≤7 d；④獲得知情同意。

1.3排除標準 ①合并支氣管擴張、肺結核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病者；②合并造血系統、肝腎功能嚴重異常者；③感染性疾病、免疫系統疾病等；④精神疾病者；⑤過敏體質者。

1.4方法 兩組入院均給予糾正水電解質平衡、止咳平喘、抗感染、吸氧等常規治療。對照組：復方異丙托溴銨溶液(生產單位：LaboratoireUnither；規格：2.5 ml；批準文號：注冊證號H20150173)吸入，每次1支，每天3次；治療組：在對照組基礎上口服孟魯司特鈉片(生產單位：杭州默沙東制藥有限公司；規格：10 mg；批準文號：國藥準字J20130047)10 mg/次，每天1次。兩組療程均為7 d。

1.5療效判定標準 ①顯效：患者治療7 d后主要癥狀包括喘息、咳嗽、氣促等基本消失且無哮鳴音；②好轉：患者治療7 d后主要癥狀包括喘息、咳嗽、氣促等好轉，患者偶有哮鳴音；③無效：患者治療7 d后主要癥狀包括喘息、咳嗽、氣促等無改善，患者哮鳴音無改善或加重。

1.6觀察指標 ①觀察兩組主要癥狀積分治療前后變化，包括喘息、咳嗽、氣促，按照患者病情嚴重程度分為無(積分為0分)、輕度(積分為1分)、中度(積分為2分)和重度(積分為3分)；②觀察兩組肺功能治療前后變化，包括呼氣高峰流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)，采用肺功能儀(日本捷斯特公司)測定；③觀察兩組炎癥因子治療前后變化，包括白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和干擾素(INF)-γ，分別于治療前后采集患者3 ml肘靜脈血，以離心半徑10 cm，3 000 r/min，離心5 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-6、TNF-α和INF-γ水平；④觀察兩組不良反應。

1.7統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=46〕

2.2兩組主要癥狀積分比較 兩組治療前喘息、咳嗽、氣促癥狀積分比較無明顯差異(t=0.336、0.277、0.313，均P>0.05)；兩組治療后喘息、咳嗽、氣促癥狀積分較治療前明顯降低(治療組：t=26.183、29.464、20.403，對照組：t=11.133、13.388、12.517，均P<0.05)；治療組治療后喘息、咳嗽、氣促癥狀積分明顯低于對照組(t=17.218、15.696、22.968，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組主要癥狀積分比較 分，n=46)

1)與本組治療前比較，2)與對照組治療后比較:P<0.05，下表同

2.3兩組肺功能比較 兩組治療前PEF、FEV1和FVC比較無明顯差異(t=0.440、0.284、0.489，均P>0.05)；兩組治療后PEF、FEV1和FVC較治療前明顯升高(治療組：t=18.055、16.712、15.481，對照組：t=10.708、8.350、7.746，均P<0.05)；治療組治療后PEF、FEV1和FVC明顯高于對照組(t=12.236、8.515、9.128，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4兩組炎癥因子比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6和INF-γ水平比較無明顯差異(t=1.398、0.445、0.570，均P>0.05)；兩組治療后血清TNF-α和IL-6水平較治療前明顯降低而INF-γ水平較治療前明顯升高(治療組：t=31.494、21.849、25.090，對照組：t=13.474、10.810、13.319，均P<0.05)；治療組治療后血清TNF-α和IL-6水平明顯低于對照組而INF-γ水平明顯高于對照組(t=25.479、14.187、8.730，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

2.5兩組不良反應比較 兩組不良反應比較無明顯差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較(n,n=46)

3 討 論

支氣管哮喘主要是由多種炎癥細胞因子參與的一種氣道慢性炎癥性疾病，若哮喘長期未控制或者反復急性發作則會引起各種并發癥發生，使患者生活質量受到嚴重影響〔8～10〕。因此，采取及時有效的治療支氣管哮喘方法尤為重要。復方異丙托溴銨是常用于支氣管哮喘的一種藥物，主要由異丙托溴銨、硫酸沙丁胺醇組成。異丙托溴銨是抗膽堿能藥物，藥理作用發現其可起到減少氣道黏液分泌及擴張氣道的作用〔11〕；硫酸沙丁胺醇作為一種β受體激動劑，可松弛氣道平滑肌，同時還可增強纖毛的運動能力及降低氣道通透性，從而改善通氣功能〔12〕。孟魯司特鈉是一種特異性的白三烯受體拮抗劑，可明顯對氣道平滑肌中的白三烯產生抑制作用〔13〕。孟魯司特鈉具有高選擇性，主要通過阻斷白三烯與其受體的結合，減輕支氣管黏液分泌、抑制氣道炎癥，緩解氣道炎癥和痙攣，從而降低氣道高反應性，有效控制哮喘癥狀〔14〕。此外，孟魯司特鈉可通過下調多種細胞因子，抑制細胞因子和炎性遞質釋放〔15〕。本研究顯示，老年支氣管哮喘急性發作患者應用孟魯司特鈉聯合復方異丙托溴銨治療可取得良好療效，且可使患者主要癥狀得以明顯減輕，患者肺功能得以明顯改善。

支氣管哮喘是氣道高反應性的一種慢性炎癥性疾病，炎癥因子在支氣管哮喘氣道炎癥反應中具有關鍵性作用〔16〕。炎癥因子中，IL-6、TNF-α和INF-γ等炎癥因子與支氣管哮喘發生密切相關。TNF-α在呼吸道血管內皮細胞中發揮作用，可促進血小板活化因子、IL-1和IL-8等釋放，增強細胞間黏附分子等黏附因子的表達，從而誘導炎癥細胞浸潤、游走及黏附，進一步加重或促發炎癥反應，激活嗜酸粒細胞，從而引起支氣管痙攣等癥狀發生〔17〕。IL-6主要對B淋巴細胞的后期成熟具有促進作用，誘導免疫球蛋白A、免疫球蛋白E和免疫球蛋白M釋放〔18〕。IFN-γ是一種重要的抑炎因子，且為Th1亞群的特征性細胞因子，為抑制哮喘發病的一種細胞因子〔19〕。本研究顯示，老年支氣管哮喘急性發作患者應用孟魯司特鈉聯合復方異丙托溴銨治療可減輕炎癥反應。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合復方異丙托溴銨治療老年支氣管哮喘急性發作患者療效明顯，且可使患者肺功能得以改善，炎癥反應得以減輕。