富血小板血漿治療老年慢性難愈合傷口的療效

丁璐 胡楠楠 白峰 馬新利 侯宇 程玉華 (吉林大學第二醫院，吉林 長春 130041)

臨床對于慢性難愈合傷口的定義尚未明確，現階段認為因多種原因導致的傷口，且在持續治療1個月尚未愈合，甚至是出現創面面積擴大且無明顯愈合傾向的創面，將其稱之為慢性難愈性創面〔1〕。本病的高發群體為老年人，由于老年人的代謝速度較慢，患有糖尿病的患者也相對較多，患病后不僅增加了患者的痛苦，同時也增加了醫療費用和家庭負擔，因此老年慢性難愈合傷口的治療一直是臨床關注的重點。目前對于本病的傳統治療方式有取皮、植皮及換藥方式，雖然能達到治療的效果，但是以上方法均存在換藥時間長、創面暴露時間較長，可能會增加局部感染，不利于創面的恢復。有研究指出，富血小板血漿(PRP)在治療慢性難愈合傷口中有著良好的應用效果〔2〕。本研究將PRP應用于老年慢性難愈合傷口的治療觀察其療效。

1 資料和方法

1.1一般資料 樣本選取時間為2018年9月至2019年9月，研究對象均為就診于吉林大學第二醫院的老年慢性難愈合傷口患者，共計104例，以隨機數字法將其分為實驗組和對照組，每組52例，對照組男32例，女20例，年齡60～75〔平均(67.5±3.2)〕歲，難愈合傷口類型：燙傷13例，燒傷26例，創傷10例，術后創傷不愈合3例，傷口未愈合時間為15～35 d，平均未愈合時間(25.2±2.6)d，傷口表面積為1.1 cm×1.6 cm～3.5 cm×8.3 cm。實驗組男29例，女23例，年齡60～76〔平均(68.1±3.3)〕歲，難愈合傷口類型：燙傷16例，燒傷22例，創傷12例，術后創傷不愈合2例，傷口未愈合時間為15～36 d，平均未愈合時間(26.1±2.1)d，傷口表面積為1.2 cm×1.4 cm～3.0 cm×8.1 cm。所有患者對于本研究知情同意，且自愿簽署知情同意書。兩組資料符合正態分布。

1.2納入標準和排除標準 納入標準：①年齡≥60歲；②創面經過1個月的清創換藥、皮瓣轉移及植皮手術治療并沒有完全愈合，且創面皮膚層已經出現缺損，肌腱、肌肉組織及骨已經暴露或者是未露。排除標準：①存在手術積極禁忌證；②伴有嚴重的營養不良，或者難以糾正的營養不良狀況；③正在接受放化療的患者；④存在血液系統、免疫系統及結締組織疾病的患者。

1.3方法

1.3.1PRP凝膠制備過程 PRP是由新鮮血液經過離心制備而成，具體過程如下：首先選取血液樣本，在患者肘關節處抽取20 ml的血液樣本，加入枸櫞酸鈉抗凝劑2.5 ml，混合均勻之后進行兩次低速離心，第1次離心時間為5 min，轉速為27.5～37.5 r/min，離心完成之后選取上清液至交界面下3 mm，將其裝入一個離心管中，靜止后繼續進行第2次離心，轉速與第1次相同，目的是對血小板進行分離，獲取血小板濃縮物，將血液中的紅細胞和白細胞進行分離，其沉淀即為PRP〔3,4〕。將上清液的3/4提出，剩下的5 ml PRP保留0.2 ml為血小板計數作參考。凝膠制備：把已經分離后的PRP加入到促凝劑中，將其中的血小板激活，混合原則為等比例混合，激活劑為凝血酶和氯化鈣溶液，將激活劑和PRP進行1∶1混合，對其搖勻〔5〕。實施以上操作時需要嚴格按照無菌操作執行。

1.3.2治療方法 對照組治療方法如下：在實施基礎治療之后，對患者進行細菌培養并進行藥敏試驗，根據藥物敏感結果進行抗感染治療。治療時對所有創面進行二次清創，以出現少量滲血為宜，使用凡士林紗布對傷口進行覆蓋和包扎，使用醫用薄膜對創面進行封閉，7 d后更換輔料，之后每隔兩天換1次藥〔6〕。實驗組在基礎治療之上給予PRP 配合治療。常規處置與對照組相同，處置后將PRP 凝膠噴灑在傷口上，在清創后間斷縫合傷口，保持傷口開放狀態，將10 ml的PRP 凝膠注入創口的深部〔7〕。10 min之后，PRP 凝膠固縮，根據傷口大小準備無菌透明膜，將其覆蓋在傷口處，并進行密封處理，避免PRP 凝膠流失。

1.4療效觀察及評價 對兩組治療7、15、30 d的創口愈合率、愈合時間、治療效果及疼痛度的改善。①治療有效率評價：痊愈：傷口完全愈合，皮膚顏色恢復正常；顯效：傷口基本愈合，創面面積縮小80%

以上，肉芽組織生長良好；有效：創面面積縮小50%以上，出現了新的肉芽組織生長，但是仍然存在少量的滲液；無效：創面出現惡化或者無任何變化。治療有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。②疼痛度評分：使用視覺模擬量表(VAS)進行評估，即采用0～10的數字替代不相同程度的疼痛，其中0為沒有疼痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。在治療前后讓患者選擇其中一個能反映其疼痛程度的數字，作為疼痛評分并加以記錄。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后傷口愈合率比較 在治療后的1、7、15、30 d，實驗組傷口愈合率與對照組相比明顯較高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后傷口愈合率比較〔n(%),n=52〕

2.2兩組治療有效率比較 實驗組治療有效率明顯高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療有效率比較〔n(%),n=52〕

2.3兩組傷口愈合時間比較 實驗組平均愈合時間為(11.2±1.5)d，與對照組的(18.4±1.9)d相比明顯縮短(t=21.449 7，P=0.000 0)。

2.4兩組治療前后疼痛評分比較 治療前，兩組疼痛評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組疼痛感均明顯減輕，且實驗組疼痛評分明顯低于對照組(均P<0.001)，見表3。

表3 兩組治療前后疼痛評分比較 分，n=52)

3 討 論

隨著我國老齡化社會進展，老年慢性難愈合傷口患者的數量也隨之增加，基于既往研究結果發現，傳統的治療方法已經無法滿足患者要求，因此PRP開始逐漸應用于臨床〔8〕。PRP來自于自體靜脈血，對其進行離心后提取出的一種血小板濃聚物其內含有血小板的濃度非常高并且還含有纖維蛋白和白細胞，其中血小板的濃度可達到全血的4倍之多，因此可以說PRP是一種濃縮血小板血漿，其內含有多種生長因子〔9〕。當其被激活后，血小板可以釋放胰島素生長因子、血管內皮細胞生長因子等多種生長因子，PRP來自自體靜脈血，對于機體的影響較小，無副作用，在應用過程中不容易出現過敏問題，且在血液離心后，操作更加便捷，在提取過程中各種成分與體內相當，各種生長因子的比例更加合理，因此在治療上能夠發揮更好的作用。在研究中發現，PRP可進一步促進骨組織和軟組織的修復和再生。PRP還具有抗菌和抗感染的作用，對創口起到保護的作用，避免創口出現感染〔10〕。

本研究發現，實驗組傷口愈合率和愈合時間均明顯優于對照組，其主要原因在于PRP是一種血小板濃縮物，在氯化鈣試劑的參與下，大量高濃度生長因子被釋放出來，包括轉化生長因子、血小板源性生長因子、血管內皮生長因子，胰島素樣生長因子及表皮生長因子等〔11，12〕。其在應用時，能夠刺激細胞的分化和增殖，進而促進組織的修復，加快創面的愈合。將PRP制備成凝膠后，對血小板具有激活作用，當生長因子被激活后，加速了創面的愈合。另外，當傷口被PRP凝膠覆蓋之后，形成了一個濕潤的封閉環境，環境內的pH值相對較低，進一步加速了創面的愈合。本研究發現，實驗組治療有效率與對照組相比明顯較高，這主要與PRP的特點有關〔13〕。PRP中含有多種生長因子，這在很大程度上促進了創面愈合，與此同時對創面的肉芽組織生長也起到了促進作用，促進末梢動靜脈血管的重建。PRP凝膠具有促進凝血的作用，并可以促進軟組織再生，促進創口盡早閉合，達到治療效果。

在PRP的應用過程中，我們發現其獨特優勢，第一，從制作過程來看，PRP的制作更加簡單，臨床可行性較好，同時治療成本也比較低，患者更容易接受，減輕了患者的醫療負擔。第二，PRP可以為創面提供較好的愈合環境，在這種環境下，多種生長因子能夠與創面相互作用，并且在PRP覆蓋治療階段發揮最大的作用，促進傷口的愈合〔14〕。第三，PRP制作成凝膠后，血漿會形成網狀結構，并且在創面的表面形成大量的纖維蛋白，通過纖維蛋白的收縮功能及良好的支撐作用來促進創面的收縮和凝血，同時PRP凝膠狀態可以避免血小板的揮發和流失。第四，PRP中的成分與自身體內血液中的成分比較接近，在多種生長因子的共同作用下，促進了創口的愈合〔15，16〕。第五，PRP來自自身，因此有效地避免了治療過程中出現的過敏反應和排除反應，同時其中含有大量白細胞和單核細胞，發揮了一定的抗感染作用。第六，與手術相比較，在治療四肢皮膚破損中安全性比較高，可以規避手術風險。基于PRP的優點，其在老年慢性難愈合傷后的治療中取得良好的效果。