全身靜脈化療與子宮動脈灌注化療在中晚期宮頸癌治療中的效果

劉曉霞 孟憲華 劉文鳳 魏美玲 劉嬌 王曉紅 (濟南市人民醫院婦科，山東 濟南 250000)

在宮頸癌的治療中，臨床治療方案比較明確，早期患者可采取手術治療的方式，中晚期患者手術治療的效果則相對較差，同時基于病灶邊界不清晰的這種情況，直接增加了手術的難度〔1〕，因此對于中晚期患者的治療方案則采取手術和化療的綜合治療，以保證治療的有效性。針對化療方案來講，臨床主要有兩種，一種是全身靜脈化療，一種是子宮動脈灌注化療，目前臨床對于兩種治療方法的有效率和安全性持不同意見，為了進一步研究兩種方法的具體應用效果，本研究將兩種化療方案進行對比，為中晚期宮頸癌的治療提供可參考資料。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2018年6月至2019年6月就診于濟南市人民醫院婦科的126例中晚期宮頸癌患者，遵循隨機的原則將患者分為實驗組和對照組，每組63例，對照組年齡57～68〔平均(62.5±3.3)〕歲，病理分型：鱗癌33例，腺癌30例；臨床分型：Ⅱa 期21 例、Ⅱb 期17例、Ⅲa期16 例、Ⅲb 期6例、Ⅳ期3 例；實驗組年齡57～70〔平均(63.1±3.4)〕歲，病理分型：鱗癌32例，腺癌31例；臨床分型：Ⅱa 期25 例、Ⅱb 期15例、Ⅲa期12 例、Ⅲb 期7例、Ⅳ期4 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，符合研究前提。患者入院后經相關檢查，均符合《現代腫瘤學》中對宮頸癌的診斷標準。所有患者對于本研究知曉明確，且自愿簽署知情同意書。本研究經過醫院倫理委員的批準和同意。

1.2納入及排除標準 納入標準：符合《現代腫瘤學》中對宮頸癌的診斷標準，出現陰道出血、排液等癥狀，經陰道鏡及婦科檢查后，經宮頸組織活檢后明確確診；臨床分期在Ⅱa～Ⅲa 期的患者；本次治療為首次接受放療和化療的患者。排除標準：存在嚴重的肝、腎功能障礙者；同時患有其他惡性腫瘤者；合并多種內科疾病者；對本次治療藥物存在過敏者。

1.3方法 對照組采取全身靜脈化療，具體實施方法如下：化療前囑患者服用10 mg地塞米松(生產廠家：天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司，國藥準字H42020019，規格：1 ml:5 mg×10支)，化療藥物：長春新堿〔生產廠家：費森尤斯卡比(武漢)醫藥有限公司，國藥準字H20045032，規格：1 mg〕1 mg/m2、順鉑(生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格：10 mg)20 mg/m2、紫杉醇(生產廠家：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20059378，規格：5ml:30 mg)135 mg/m2靜脈滴注，連續治療7 d為1個療程，共計治療2個療程。實驗組采取的治療方式為子宮動脈灌注化療，術前給予1 mg/m2的長春新堿，靜脈滴注30 min,然后對患者進行局部麻醉，麻醉起效后使用Seldinger 技術將導管進行雙側子宮動脈分支的錢前0.5 cm處〔2〕，然后實施血管造影，找到腫瘤的主要供血血管，然后將順鉑和紫杉醇按既定給藥劑量進行注入化療，使用明膠海顆粒栓塞子宮動脈，術后對穿刺點進行加壓包扎，同時觀察足背部的動脈搏動情況〔3,4〕。連續治療1個月為1個療程，共計治療2個療程。兩組治療后均給予常規止吐、抗炎及保肝藥物。

1.4療效觀察及評價 觀察兩組治療效果、骨髓功能〔白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)〕、肝腎功能〔丙氨酸氨基轉移酶(ALT)/天門冬氨酸氨基轉氨酶(AST)、血清肌酐(Scr)〕及腫瘤相關指標水平〔血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)和胸苷激酶(TK)1〕及術后淋巴結轉移率和宮旁浸潤發生率。①治療效果評價：參考UICC 實體瘤療效評定標準進行評價，具體如下：進展(PD)，出現新的病變，瘤體體積增大程度≥25%；穩定(SD),沒有新的病灶出現，瘤體體積增大程度<25%，或者體積減小程度≤50%；部分緩解(PR)，瘤體體積減小程度>50%；完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失。治療有效率=(CR +PR)/總例數×100%。②腫瘤相關指標的測定方法：分別在治療前和治療后取5 ml靜脈血，對其進行離心處理，離心完畢后取上清液，并將其放置在-80℃環境下保存準備檢驗，使用化學發光法檢測血清CEA、SCC-Ag、CA125及TK1水平。③骨髓、肝、腎功能的測定方法：分別在治療前和治療后取5 ml靜脈血，對其進行抗凝處理，稀釋后使用全自動血液分析儀檢測PLT和WBC水平，使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測ALT/AST和Scr水平。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行t或χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療有效率比較 實驗組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 實驗組和對照組治療有效率對比(n,n=63)

2.2兩組治療前后腫瘤相關指標水平比較 治療后兩組血清SCC-Ag、TK1、CEA和CA125水平均明顯降低，且實驗組血清SCC-Ag和TK1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別治療前CEA(ng/ml)CA125(U/ml)SCC-Ag(ng/ml)TK1(pmol/L)治療后CEA(ng/ml)CA125(U/ml)SCC-Ag(ng/ml)TK1(pmol/L)對照組26.35±2.6168.03±3.254.66±0.268.35±0.256.63±2.321)30.14±0.211)2.32±0.141)3.89±0.011)實驗組26.54±2.3368.79±3.044.65±0.158.34±0.416.11±3.201)30.03±0.131)1.93±0.111)3.12±0.031)t值0.431 01.355 50.264 40.165 21.044 20.506 017.386 2193.268 4P值0.667 20.177 40.791 90.869 00.298 40.613 70.000 00.000 0

與治療前比較：1)P<0.05

2.3兩組骨髓、肝、腎功能比較 治療前，對照組WBC水平為(7.25±3.12)×109/L，實驗組WBC水平為(7.24±3.06)×109/L，差異無統計學意義(t=0.018 1,P=0.985 5)；對照組PLT水平為(348.61±12.36)×109/L，實驗組PLT水平為(346.66±13.48)×109/L，差異無統計學意義(t=1.587 4,P=0.399 0)；對照組ALT/AST為1.02±0.03，實驗組ALT/AST為1.01±0.04，差異無統計學意義(t=0.846 2,P=0.115 0)；對照組Scr水平為(63.52±5.33)μmol/L，實驗組Scr水平為(63.64±5.37)μmol/L，差異無統計學意義(t=0.125 8,P=0.900 0)。治療后，對照組WBC水平為(4.01±0.12)×109/L，實驗組WBC水平為(4.68±0.06)×109/L，差異有統計學意義(t=39.6377,P=0.000 0)；對照組PLT水平為(285.64±16.63)×109/L，實驗組PLT水平為(306.66±13.74)×109/L，差異有統計學意義(t=7.734 2,P=0.000 0)；對照組ALT/AST為1.95±0.04，實驗組ALT/AST為1.58±0.07，差異有統計學意義(t=34.426 3,P=0.000 0)；對照組Scr水平為(76.55±5.17)μmol/L，實驗組Scr水平為(70.61±5.34)μmol/L，差異有統計學意義(t=6.343 2,P=0.000 0)。與治療前比較，兩組治療后以上各指標變化差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

女性惡性腫瘤的發生率呈逐年上升趨勢。宮頸癌是女性較為常見的一種惡性腫瘤，據相關統計顯示本病的發生率在9.97/10萬左右〔5,6〕，而死亡率則達到了9.95/10萬左右，對患者的生命造成了極大的危害〔7〕。早期宮頸癌患者以手術治療為主，中晚期宮頸癌患者術后需要結合放療和化療共同治療〔8,9〕。全身靜脈化療和子宮動脈灌注化療是比較常用的化療方法，全身靜脈化療方案中，化療藥物經靜脈輸入到體內，經血液循環后達到腫瘤病灶后發揮作用的，而子宮動脈灌注化療則是將化療藥物直接送到腫瘤組織，阻斷供養腫瘤的血管，以達到控制腫瘤生長的作用，從藥物作用針對性來講，子宮動脈灌注化療的效果更好〔10,11〕，本研究結果證明子宮動脈灌注化療的良好應用性。SCC-Ag水平的升高和淋巴結的轉移及宮頸癌肌層浸潤深度具有一定的關系〔12〕，而TK1則對腫瘤細胞的增殖分裂具有明顯的影響，在癌癥的治療中其具有重要的評價價值，因此其水平的下降進一步證實了此種方法的治療效果。通過解剖學我們發現，宮頸癌細胞的主要供血血管為子宮動脈〔13〕，在子宮動脈灌注化療時，藥物可直接進入動脈中，并直達癌癥病灶處，病灶處的藥物濃度要高于外周血，而化療效果與藥物濃度呈正相關，因此在高濃度情況下對于癌細胞殺傷力越大，治療效果就越好。由于化療藥物的副作用較大，而經靜脈或動脈給藥過程中會對肝、腎功能造成影響，同時也會造成骨髓抑制〔14,15〕，治療方案的安全性也是臨床需要考慮的問題。本研究結果說明，子宮動脈灌注化療方法的安全性要高于全身靜脈化療。