參一膠囊聯合化療對中晚期非小細胞肺癌患者近期療效及血清NKG2D、IFN-γ、IL-2水平和T淋巴細胞亞群的影響

張利誠 黃良龍 黃寬

(1武警海警總隊醫院內一科，浙江 嘉興 314000；2寧波市鄞州區第二醫院影像科)

非小細胞肺癌(NSCLC)是常見的一種肺癌類型，其占肺癌80%以上〔1〕。NSCLC具體發病機制尚未完全闡明，認為其發生、發展涉及多因素、多基因〔2,3〕。由于NSCLC發病較為隱匿，通常發現時已屬中晚期，失去最佳手術治療時機〔4〕。而化療和中醫藥成為中晚期NSCLC主要治療手段，但單純采用化療雖可取得一定療效，但該方法存在明顯的毒副反應且會導致患者免疫功能下降〔5〕。參一膠囊作為一種中成藥，具有培元固本、補益氣血功效，配合化療，有助于提高惡性腫瘤療效，提高機體免疫功能〔6〕。本研究探討參一膠囊聯合化療對中晚期NSCLC患者近期療效及對血清自然殺傷細胞活化受體(NKG)2D、干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-2水平和T淋巴細胞亞群的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇武警海警總隊醫院于2017年9月至2018年9月收治的中晚期NSCLC患者82例，依據隨機表法分為觀察組41例與對照組41例。觀察組男27例，女14例；年齡65～79〔平均(71.34±4.25)〕歲；臨床分期：Ⅲb期18例，Ⅳ期23例。對照組男26例，女15例；年齡67～78〔平均(71.52±3.65)〕歲；臨床分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期24例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①經細胞學或病理學證實為NSCLC，且臨床分期Ⅲb～Ⅳ期；②患者生存期預計超過6個月，且Karonfsky功能狀態(KPS)評分≥70分；③簽訂知情同意書。排除標準：①重要臟器嚴重異常或合并其他惡性腫瘤者；②過敏體質者；③精神疾病者。

1.3方法 兩組常規給予護心、護胃、護肝、止吐等預防性治療。對照組：靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/(m2·d)，d1、8；靜脈滴注順鉑25 mg/(m2·d)，d1～3。觀察組：在對照組基礎上結合參一膠囊(生產企業：吉林亞泰制藥股份有限公司；規格：10 mg；批準文號：國藥準字Z20030044)20 mg/次，每日2次。兩組均以21 d為1個周期，化療4個周期。

1.4療效標準 按照WHO實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價。客觀療效分為進展、穩定、部分緩解及完全緩解，總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標 ①觀察兩組生存改善情況，采用KPS評分對患者生存質量進行評價，其中以患者療程結束后KPS評分增加10分及以上為患者生存質量改善，以患者療程結束后KPS評分增加不足10分或者下降不足10分為患者生存質量穩定，以患者療程結束后KPS評分下降10分及以上為患者生存質量下降。②觀察兩組化療前后血清NKG2D、IFN-γ和IL-2水平，于化療前后清晨空腹狀態下采集5 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心5 min，分離上清液，采用流式細胞儀測定NKG2D水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定IFN-γ和IL-2水平。③觀察兩組化療前后T淋巴細胞亞群變化，于化療前后清晨空腹狀態下采集5 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心5 min，分離上清液，采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群。④觀察兩組毒副反應。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組近期療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組生存質量比較 觀察組生存質量改善率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組血清NKG2D、IFN-γ和IL-2水平比較 化療前兩組血清NKG2D、IFN-γ和IL-2水平差異無統計學意義(P>0.05)，化療后兩組血清NKG2D、IFN-γ、IL-2水平均較化療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效及生存質量比較〔n(%),n=41〕

組別NKG2D(%)化療前化療后IFN-γ(pg/ml)化療前化療后IL-2(pg/ml)化療前化療后觀察組73.52±2.1681.27±1.531)3.72±0.415.41±0.371)2.54±0.303.78±0.211)對照組73.18±1.8976.75±1.701)3.68±0.394.43±0.521)2.57±0.293.10±0.161)t值0.75912.6540.4539.8320.46016.492P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

與化療前比較：1)P<0.05，表3同

2.4兩組T淋巴細胞亞群比較 兩組化療前CD3+、CD4+T淋巴細胞和CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，化療后觀察組較化療前明顯升高，而對照組較化療前明顯下降(P<0.05)；且觀察組治療后明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5毒副反應 各項毒副反應發生率觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別CD3+T淋巴細胞(%)化療前化療后CD4+T淋巴細胞(%)化療前化療后CD4+/CD8+化療前化療后觀察組53.21±4.3558.73±3.241)34.21±2.8738.45±3.191)1.25±0.171.63±0.141)對照組53.62±3.8748.51±3.611)34.62±3.1830.19±2.431)1.28±0.181.01±0.121)t值0.45113.4910.61313.1890.77621.530P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

表4 兩組毒副反應發生情況比較〔n(%),n=41〕

3 討 論

NSCLC的發病率和病死率較高，針對中晚期NSCLC有效手段主要為放療、化療及中醫藥等綜合治療〔7，8〕。隨著吉西他濱、紫杉醇等化療藥物廣泛應用及其與順鉑等聯合應用，使患者生存期明顯提高〔9〕。但化療治療NSCLC后，通常情況下會導致機體免疫功能下降，且在化療中毒副反應較為明顯〔10〕。因此，采取有效的聯合化療治療NSCLC方法尤為重要。參一膠囊具有培元固本、補益氣血功效，主要成分為人參皂苷Rg3〔11〕。研究報道顯示，參一膠囊主要成分人參皂苷Rg3可抑制腫瘤生長，抑制腫瘤新生血管生成，誘導細胞凋亡，具有抑制腫瘤轉移作用；人參皂苷Rg3還具有人體免疫功能的調節作用〔12，13〕。此外，人參皂苷Rg3可明顯逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性，還可緩解化療藥物造成的毒性作用，提高患者生存質量〔14〕。本研究表明，中晚期NSCLC患者應用參一膠囊聯合化療可獲得良好療效，可使患者生存質量得以改善。

研究報道表明，炎癥反應和免疫反應與惡性腫瘤關系緊密，并且在惡性腫瘤進展中具有重要意義〔15〕。Th1細胞為Th細胞重要的一個亞群，其在免疫過程及免疫反應中具有重要調節作用。IFN-γ、IL-2主要由Th1細胞分泌，而其中NKG2D由自然殺傷(NK)細胞分泌，并且為NK細胞活化性受體。研究報道表明，NKG2D、IFN-γ、IL-2在惡性腫瘤及免疫性疾病中具有重要作用〔16，17〕。本研究表明，中晚期NSCLC患者應用參一膠囊聯合化療可使血清NKG2D、IFN-γ、IL-2水平得以提高。

T淋巴細胞是重要的一種免疫調節細胞，其中由T淋巴細胞中的各種淋巴細胞共同作用是免疫內環境穩定維持的關鍵〔18〕。其中CD3+T淋巴細胞主要是代表機體細胞免疫狀態的成熟T淋巴細胞標志，而其中CD4+T淋巴細胞主要是輔助性的一種T細胞標志，其中CD8+T淋巴細胞主要是異質性T細胞的標志〔19〕。相關研究報道顯示，CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞和CD4+/CD8+水平在惡性腫瘤患者中均低于正常人〔20〕。本研究表明中晚期NSCLC患者應用參一膠囊聯合化療可使患者免疫功能得以改善。