復方腦肽節苷脂注射液聯合鹽酸多奈哌齊片治療老年腦梗死后認知障礙

吳群強 廖春華 焦卉朵 楊正軒 湯永全 程建斌 辛建文 王合作 劉朝暉

(1空軍軍醫大學唐都醫院康復科，陜西 西安 710038；2寶雞市眉縣人民醫院內科；3延安大學咸陽醫院神經內科)

腦梗死是由多種因素導致的局部腦組織血液供應障礙，引發腦組織缺血缺氧性壞死，臨床常表現為口舌歪斜、肢體偏癱、語言障礙、昏迷等癥狀，具有發病急、進展快、高致殘致死率的特點〔1〕。腦梗死會造成機體神經中樞功能受損，從而引起病愈后肢體功能和認知功能障礙，嚴重影響患者的生活質量〔2〕。有文獻報道〔3〕，腦梗死后認知功能障礙的發病率達64%以上，其發病率是未發生腦梗死患者的2～3倍，老年患者更高。以往臨床上對腦梗死的治療主要著重在改善肢體運動功能障礙方面，對于認知功能障礙干預方面的研究較少。鹽酸多奈哌齊屬于可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解來提高乙酰膽堿的濃度，從而增強膽堿能神經的功能，有助于緩解認知功能障礙，在臨床上多用于阿爾茨海默病的治療〔4〕。復方腦肽節苷脂注射液含有多種神經節苷脂，能夠促進腦組織新陳代謝、改善腦部微循環〔5〕。本研究探討復方腦肽節苷脂注射液聯合鹽酸多奈哌齊片治療老年腦梗死后認知障礙的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年2月至2018年12月空軍軍醫大學唐都醫院收治的老年腦梗死后認知障礙患者104例。納入標準：①腦梗死診斷標準符合中華醫學會全國腦血管病學術會議修訂的相關規定〔6〕；②認知障礙診斷標準符合《中國卒中后認知障礙管理專家共識》中的相關規定〔7〕；③首次腦梗死發病患者；④均知情同意。排除標準：①腦梗死后意識障礙、失音障礙患者；②帕金森病、癲癇、腦外傷等導致的腦梗死前已存在認知障礙患者；③嚴重心、肝、腎等功能不全患者；④對本研究所用藥物過敏患者。隨機分為對照組和研究組，兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準(TDLL-201804-22)。

1.2治療方法 入組后，所有患者給予常規治療，有控制血糖、血壓、抗血小板聚集、營養神經、穩定斑塊等。對照組給予鹽酸多奈哌齊〔購自衛材(中國)藥業有限公司，規格5 mg/片，國藥準字H20050978，生產批號20141105〕治療，口服，5 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療的基礎上聯合給予復方腦肽節苷脂注射液(購自吉林步長制藥有限公司，規格2 ml/支，國藥準字H22026472，生產批號20140916)治療，取10 ml加至300 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療8 w。

表1 兩組一般資料

1.3臨床療效〔8〕評價兩組治療前后的簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分，該量表包括記憶力、注意力、命名、語言功能、定向力、視空間與執行能力、抽象概括能力等。臨床療效主要分為5個等級，具體為：①顯著改善：MMSE評分提高4分及以上；②明顯改善：MMSE評分提高2～3分；③輕度改善：MMSE評分提高1分；④無變化：MMSE評分無改變；⑤惡化：MMSE評分減小。總有效率=(總例數-無變化例數-惡化例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分 NIHSS含有11項，分別為視野、凝視、意識水平、面癱、上肢運動、下肢運動、感覺、共濟失調、語言、忽視癥、構音障礙，總分為42分，評分越高表示神經受損越嚴重〔9〕。

1.4.2運動功能評分量表(Fugl-meyer)評分 Fugl-meyer包括上肢功能(總分為66分)和下肢功能(總分為34分)，總分為100分，評分越高表示運動功能越好〔10〕。

1.4.3蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分 MoCA含有8項，分別為語言能力、注意力和集中、記憶力、執行功能、視空間、抽象思維、計算、定向力，總分為30分，評分≥26分表示認知功能正常，評分越大表示認知功能越好〔11〕。

1.4.4血清指標 由專門的醫師采集兩組外周血5 ml，患者需在清晨空腹狀態下，離心轉速為2 000 r/min，離心半徑為13.5 cm，離心15 min以分離血清，獲得后放置于冷藏室中備用。測量兩組治療前后的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(D-D)水平，檢測均采用購自上海通蔚生物科技有限公司的雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒。

1.5安全性評價 觀察對比兩組治療過程中不良反應的發生情況。

1.6統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床總有效率比較 研究組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床總有效率比較〔n(%)，n=52〕

2.2兩組治療前后NIHSS評分、Fugl-meyer評分及MoCA評分 兩組治療前NIHSS評分、Fugl-meyer評分及MoCA評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均明顯小于治療前，Fugl-meyer評分、MoCA評分均明顯大于治療前，且研究組NIHSS評分、Fugl-meyer評分及MoCA評分的變化幅度均明顯大于對照組(均P<0.05)。見表3。

組別NIHSS評分治療前治療后Fugl-meyer評分治療前治療后MoCA評分治療前治療后對照組8.37±2.505.30±1.771)62.25±4.8474.45±5.251)16.11±4.3423.26±5.071)研究組8.24±2.413.61±1.201)62.81±4.9085.16±6.041)16.46±4.5227.14±5.381)t/P值0.270/0.3945.699/0.0000.586/0.2799.651/0.0000.403/0.3443.785/0.000

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血清hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平 兩組治療前血清hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平均明顯小于治療前，且研究組以上各血清指標均明顯小于對照組(均P<0.05)。見表4。

組別hs-CRP(mg/L)治療前治療后Hcy(μmol/L)治療前治療后FIB(g/L)治療前治療后D-D(mg/L)治療前治療后對照組25.10±4.1720.05±3.101)21.25±2.3315.57±2.021)3.85±0.523.10±0.411)2.40±0.561.57±0.401)研究組24.95±4.3315.12±2.251)21.49±2.5011.66±1.841)3.82±0.492.32±0.371)2.36±0.490.95±0.311)t值0.1809.2810.50610.3190.30310.1850.3888.835P值0.4290.0000.3070.0000.3810.0000.3500.000

2.4兩組不良反應發生率比較 治療過程中，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較(n,n=52)

3 討 論

腦梗死能夠引起患者肢體運動功能和感覺功能障礙，還會降低患者認知障礙，增加了癡呆發生的風險，嚴重影響患者的生活質量〔12〕。因此，積極有效改善腦梗死后認知功能障礙對于患者預后具有重要的臨床意義。有文獻報道〔13〕，腦梗死后認知功能障礙的病因主要為大腦半球基底團及其皮層纖維突觸前乙酰膽堿缺乏、膽堿能神經元變性。鹽酸多奈哌齊是一種第二代的選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，為六氫吡啶類氧化物，能夠通過提高腦部神經細胞突觸間隙的乙酰膽堿濃度來發揮改善認知功能的作用〔14〕。復方腦肽節苷脂注射液是一個復方制劑，其主要成分有多肽、次黃嘌呤、多種神經節苷脂等，在臨床上多用于腦梗死的治療，具有提高腦組織新陳代謝，促進腦組織神經元生長、分化、再生，改善腦代謝功能和腦部血液循環等作用〔15〕。

本研究結果提示復方腦肽節苷脂注射液聯合鹽酸多奈哌齊片治療腦梗死后認知障礙有明確的療效，有助于改善神經缺損、機體運動功能及認知功能。有文獻報道〔16〕，神經節苷脂參與細胞的生長、識別、分化等過程，有助于細胞內外信息的感知與傳遞，還在神經組織的再生、修復、分化等過程中有重要作用，能夠促進受損神經組織的修復再生，提高神經支配功能的恢復。因此，相比于單獨應用鹽酸多奈哌齊片治療腦梗死后認知障礙，復方腦肽節苷脂注射液聯合鹽酸多奈哌齊片更有助于患者神經功能的恢復，改善認知障礙，療效較好。有文獻報道〔17〕，炎癥反應和機體高凝狀態在腦梗死的發生發展過程中有重要作用，還是腦梗死后認知障礙的重要影響因素。hs-CRP水平升高能夠損傷血管內皮，引起血小板活化，誘發血液高凝狀態，還能夠抑制血管新生，影響腦部血液供應，其血清水平越高，認知功能障礙越嚴重〔18〕。Hcy是一種由蛋氨酸代謝生成的中間產物，是導致血液高凝狀態甚至腦梗死的獨立危險因素〔19〕。FIB是一種血漿中的蛋白分子，在血液高凝狀態時水平明顯升高，從而導致血小板功能活化，血漿前列環素及纖溶酶原激活物等物質下降，其血清水平升高與血栓形成的發生率呈正相關〔20〕。D-D是一種交聯纖維蛋白降解生成的物質，在體內纖溶系統活性升高時水平明顯升高〔21〕。有文獻報道〔22〕，hs-CRP、Hcy及FIB的水平升高是急性腦梗死后認知功能障礙的獨立影響因素。本研究結果推測復方腦肽節苷脂注射液聯合鹽酸多奈哌齊片治療腦梗死后認知障礙的作用機制可能與降低hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平有關。另外本研究結果提示復方腦肽節苷脂注射液聯合鹽酸多奈哌齊片治療腦梗死后認知障礙，相比于單獨應用鹽酸多奈哌齊片，并不會增加不良反應的發生，安全性較好。