蒲參膠囊對偏頭痛患者療效及不良反應的影響

管得寧

偏頭痛是臨床上較為常見的一種慢性且易反復發(fā)作的血管神經(jīng)性疾病[1]，高峰年齡為40歲[2]。臨床上主要以中、重度搏動樣頭痛為主，單側發(fā)病較為多見，患者發(fā)作時會伴隨惡心嘔吐、畏光畏聲等。偏頭痛與癡呆、嚴重精神病等被世界衛(wèi)生組織列為全球最致殘的慢性病之一[3]。對于偏頭痛的治療，臨床上以藥物治療為主，常用的西藥有COX-2 抑制劑、非甾體類消炎藥、曲坦類和麥角胺類[4,5]等，但只能有效控制癥狀，無法根治，且不良反應較多。中醫(yī)藥治療偏頭痛歷史悠久，長期以來中藥治療偏頭痛的安全性被廣泛認同，而有效性研究較少[6]。本文對蒲參膠囊治療偏頭痛的臨床療效和安全性進行了觀察，取得了較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年8月至2017年3月到南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院門診就診的60例偏頭痛患者臨床資料進行回顧性分析，按照用藥方法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中，男8例，女22例；年齡23～69歲，平均年齡(42.3±15.4)歲。觀察組中，男14例，女16例；年齡18～69歲，平均年齡(42.6±16.7)歲。2組年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、病程、家族史比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=30

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:患者均符合2004年國際頭痛疾病分類(HCD-2)無先兆偏頭痛的診斷標準，且參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中綜合評分標準[7]，頭痛綜合評分≥12分，年齡18～70歲。

1.2.2 排除標準:①其他如高血壓、腦外傷后綜合征導致頭痛者；② 1周內(nèi)使用過活血化淤藥物者；③ 1個月內(nèi)使用過鈣通道阻滯藥及β-受體阻斷藥；④妊娠期、哺乳期患者；⑤具有嚴重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾病，或影響其生存的其他嚴重疾病；⑥由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者；⑦疑有或確有乙醇、藥物濫用病史；⑧已知對本藥成分過敏者。

1.3 治療方法 2組患者均口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號H10930003)作為基礎治療，10 mg/次，1次/d，治療過程中不得服用其他鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥及麥角胺制劑。對照組給予三七通舒膠囊(成都華神集團股份有限公司生產(chǎn)，批準文號Z20030109)1粒/次，3次/d口服；觀察組采用蒲參膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批準文號Z20040074)4粒/次，3次/d口服；療程均為1個月，結束后隨訪觀察1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 偏頭痛綜合評分:對2組患者就診首日、治療1個月及停藥1個月后分別采用頭痛計分法記錄患者的頭痛積分，具體如下：①頭痛發(fā)作次數(shù),按月來計算,每個月發(fā)作≥5次記6分,發(fā)作3～4次記4分,發(fā)作≤2次記2分,不發(fā)作記0分;②每次頭痛發(fā)作持續(xù)時間,持續(xù)2 d以上記6分,持續(xù)12 h～2 d記4分,<12 h記2分,不發(fā)作記0分;③頭痛發(fā)作程度,發(fā)作時須臥床記6分,發(fā)作時影響工作記4分,發(fā)作時不影響工作記2分,不發(fā)作記0分;④頭痛發(fā)作時伴隨癥狀,伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項或以上記3分,2項記2分,1項記1分,不發(fā)作記0分。各項之和得出綜合計分。綜合積分≥17分為嚴重頭痛，12～16分為中度頭痛，7～11分為輕度頭痛[8]。

1.4.2 血管活性物質(zhì)及腦血流動力學指標監(jiān)測:分別于治療前、治療1個月時抽取患者的空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定內(nèi)皮素(ET)、5-羥色胺(5-HT)、核轉錄因子-κB(NF-κB)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平；應用經(jīng)顱多普勒超聲儀(TCD)測定腦血流動力學水平，如頸內(nèi)動脈(ICA)、大腦前動脈(ACA)、兩側椎動脈(VA)和基底動脈(BA)的血流速度。

1.4.3 安全性評價:比較2組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，計算總不良反應發(fā)生率。

1.4.4 療效評價:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的相關規(guī)定，在患者停藥1個月后，根據(jù)上述所記錄的頭痛積分對患者的臨床療效做出評價，其中，治愈：療程結束后無發(fā)作性偏頭痛癥狀，停藥1個月后不發(fā)病；顯效：治療后積分減少>50%；有效：治療后積分減少21%～50%；無效：治療后積分減少<20%；總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[6]。

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效比較 治療結束后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較 n=30，例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后及治療后 1 個月頭痛綜合積分比較 2組患者治療前的頭痛綜合積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療1個月及停藥1個月后的積分與同組治療前比較均降低(P<0.05)。觀察組治療1個月及停藥1個月后的積分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后及治療后 1 個月的頭痛積分比較 分，

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組治療前后的血管活性物質(zhì)比較 2組患者治療前的ET、5-HT、NF-κB、CGRP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療1個月后，各項指標與同組治療前比較均降低(P<0.05)。其中，觀察組的各項指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 2組治療前后的腦血流動力學指標比較 2組患者治療前的ICA、ACA、VA、BA差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療1個月后，各項指標與同組治療前比較均降低(P<0.05)。其中，觀察組的各項指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

組別ET(ng/L)治療前治療后5-HT(μg/L)治療前治療后NF-κB(μg/L)治療前治療后CGRP(ng/L)治療前治療后對照組82.55±18.5474.12±14.53*36.34±9.5425.51±6.32*14.49±4.1210.11±3.31*19.95±4.9714.24±4.01*觀察組83.64±24.8862.57±11.20*#35.42±8.8414.24±5.61*#14.52±3.366.69±2.20*#18.97±4.8411.94±3.09*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

組別ICA治療前治療后ACA治療前治療后VA治療前治療后BA治療前治療后對照組126.63±26.5490.12±16.6585.53±17.4461.20±11.4252.21±13.5940.25±9.6657.59±10.1149.93±8.01觀察組126.54±27.4175.54±13.2284.99±15.5049.93±11.2253.01±12.2933.22±9.4657.88±10.0142.11±6.61

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組患者用藥后不良反應比較 用藥后，觀察組1例出現(xiàn)月經(jīng)過多，對照組1例出現(xiàn)腹痛腹脹；停藥后均可自行恢復。2組不良反應均為3.33%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

偏頭痛是一種原發(fā)性頭痛，發(fā)病率逐年上升，我國偏頭痛年患病率約為9.3%[9]。在中醫(yī)學的認知里，偏頭痛屬于“頭風”“腦風”的范疇，為多風、多濕、多瘀、多虛導致，治療以平肝熄風為主；外邪或抑郁氣滯，邪氣入絡，長此以往則導致氣血運行不暢，脈絡瘀阻，終引發(fā)頭痛[6,10]。因而臨床上常通過疏通血管及增加腦供血，預防血栓形成等對偏頭痛進行治療和預防。

研究表明，蒲參膠囊能改善血管缺血及神經(jīng)代謝等因素，修復并使神經(jīng)節(jié)段性脫失的髓鞘以及變性的軸索得到再生[11]。三七通舒膠囊具有活血祛瘀、消腫止疼的功效，能緩解腦血管痙攣，增加腦血供應，改善腦部微循環(huán)，降低血管阻力并使腦缺血得到改善，最終恢復正常腦代謝[6]，有文獻報道與西藥相比，三七通舒膠囊治療偏頭痛療效更佳，故選擇三七通舒膠囊作為對照藥[6,12]。本研究結果顯示，2組患者用藥治療后均得到較好的療效，其中治療組總有效率達顯著高于三七通舒組(P<0.05)。王建偉[13]以與蒲參膠囊類似功能主治的自擬方,隨證加減治療偏頭痛,總有效率為95.6%。毛燕等[14]在氟桂利嗪的基礎上加用類似組方(黃芪、當歸、川芎、紅花、赤芍、陳皮、半夏等)治療血瘀型偏頭痛，總有效率高于對照組(P<0.05)。且經(jīng)過治療后觀察組患者的血管活性物質(zhì)和腦血流動力學水平的各項指標參數(shù)均優(yōu)于對照組，也有研究報道可證實，通過抑制血管活性物質(zhì)和擴張血管作用，以改善偏頭痛的癥狀[15]。這可能因為蒲參膠囊中何首具有滋腎益肝的作用，蒲黃能活血通舒、祛瘀利滯，川芎、赤芍以及山楂能消食通滯，黨參與澤瀉能祛濕健脾、益氣，丹參除了活血化瘀之外，還能發(fā)揮抗炎、改善微循環(huán)的作用，幾種成分組合起效，祛濕降濁、益肝健脾、活血通絡[16,17]等作用得到更好的發(fā)揮，產(chǎn)生更佳的治療效果；而三七通舒膠囊僅三七具有治療作用。另外，2組患者不良反應較少，且在停藥后能自行恢復，說明2組藥物使用安全。

綜上所述，蒲參膠囊治療偏頭痛臨床效果切確，不良反應少，臨床可推廣使用。