地塞米松聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎癥狀的治療效果及對SF-36評分的影響

張婷婷

潰瘍性結腸炎是一種臨床較為常見的消化內科疾病，也是一種慢性炎癥疾病[1,2]。潰瘍性結腸炎病變部位主要包括直腸和乙狀結腸，相關流行病學調查顯示，潰瘍性結腸炎患者年齡跨度較大，20～30歲年齡段患者最為常見[3]。近年來，我國潰瘍性結腸炎癥狀發(fā)病率一直居高不下，對患者的身體健康和生活質量造成嚴重的影響，因此，尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[4,5]。美沙拉嗪、地塞米松是兩種較為常用的治療潰瘍性結腸炎的藥物，但是關于二者聯(lián)合應用的研究筆者所見還相對較少，因此，本文研究中使用地塞米松聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者進行治療，旨在探討二者聯(lián)合應用的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月于我院接受治療的潰瘍性結腸炎患者100例，按照隨機數字表法分為美沙拉嗪組和聯(lián)合治療組，每組50例。美沙拉嗪組：男27例，女23例；年齡23～60歲，平均年齡(43.6±10.6)歲。聯(lián)合治療組：男29例，女21例；年齡25～60歲，平均年齡(44.1±10.3)歲。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：患者均符合潰瘍性結腸炎診斷標準，并經病理學、結腸鏡檢查確診。

1.2.2 排除標準：病歷資料不全患者；對本文研究所用藥物過敏患者；心、肝、腎等重要器官衰竭或功能不全患者；腸道惡性腫瘤患者；精神疾病患者。患者及家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：2組均使用維持電解質、液體平衡等常規(guī)治療。美沙拉嗪組在常規(guī)治療的基礎上使用美沙拉嗪腸溶片，飯后用溫水吞服，3次/d，1 g/次；聯(lián)合治療組在美沙拉嗪組治療基礎上使用地塞米松聯(lián)合治療：地塞米松5 mg混合1 00 ml 0.9%氯化鈉溶液，加熱至37℃，使用一次性輸液器連接20號肛管，將其插入患者肛門內20 cm，對患者進行灌腸處理，1次/d，睡前進行，灌腸液需在患者體內保留4 h左右，連續(xù)灌腸3周停止1周，美沙拉嗪腸溶片用法用量與美沙拉嗪組保持一致。2組患者均治療8周。

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測IL-6、IL-8、TNF-α水平：抽取2組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，在抗凝管中保存，之后使用轉速為3 000 r/min的離心機，離心處理20 min，放入潔凈的EP試管中，分離上層血清，在-80℃環(huán)境中保存，待用。采用50 mmol/L碳酸鹽包被緩沖液將抗原進行溶解，濃度為10～20 μg/ml，在96孔酶標板中加入100 μl/孔，4℃過夜保存。第2天舍棄包被液，采用PBST洗滌3次，每孔中加入1%的150 μl BSA，在37℃環(huán)境中封閉1 h。之后采用PBST洗滌3次，在每孔中加入100 μl不同倍比稀釋度的血清，加入對照樣品，37℃孵育2 h。采用PBST洗滌5次，加入100 μl,稀釋后的HRP標記的二抗，37℃孵育1 h。PBST洗滌5次，之后，使用顯色劑顯色20 min后，在酶標儀上讀取A405吸收值。

1.3.4 臨床癥狀消失時間及疾病活動指數：比較2組患者腹瀉、血便消失時間。根據患者排便次數、大便性狀、排便帶血情況、以及體重下降率對患者疾病活動指數進行評分，單項最高分為3分，總分越低說明患者疾病活動越弱。見表1。

表1 疾病活動指數評價標準

1.3.5 生活質量評分：使用SF-36量表[6]對2組患者治療前后生活質量進行評價。SF-36量表共由生理功能、社會功能等8個維度構成，每個項目維度均為100分，分數越高則說明患者生活質量越好，計算2組患者各項生活質量平均分，并進行組間比較。

1.3.6 療效評價標準：將2組患者的臨床治療效果分成顯效、有效和無效3個標準。顯效：臨床癥狀消失，結腸鏡檢查發(fā)現腸黏膜恢復正常，實驗室檢查發(fā)現T淋巴細胞亞群水平恢復正常；有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查發(fā)現腸黏膜炎性反應減輕，靜脈血IL-6、IL-8、TNF-α及T淋巴細胞亞群得到調控接近正常水平；無效：臨床癥狀未得到改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.3.7 不良反應：比較2組患者治療過程中出現的胃部不適、頭痛、頭暈、乏力等不良反應。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比較 治療前2組患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均出現下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且聯(lián)合治療組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于美沙拉嗪組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別IL-6治療前治療后IL-8治療前治療后TNF-α治療前治療后美沙拉嗪組169.33±26.57135.74±21.71263.66±29.51213.55±25.4162.39±8.7331.62±5.34聯(lián)合治療組170.52±25.6390.66±19.53261.75±28.78162.59±22.3762.55±8.6717.52±4.06t值0.2310.920.3310.640.0214.86P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 2組患者治療前后血清T淋巴細胞亞群水平比較 治療前2組患者T淋巴細胞亞群水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者CD3+、CD4+水平

組別CD3+治療前治療后CD4+治療前治療后CD+8治療前治療后美沙拉嗪組48.33±4.7855.33±5.2223.47±3.0527.07±3.3138.52±3.6332.11±3.25聯(lián)合治療組47.86±4.8262.73±5.5723.51±3.1032.08±3.5438.49±3.6126.14±3.06t值0.496.860.067.310.049.46P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 2組患者腹瀉、血便消失時間、疾病活動指數及生活質量評分比較 聯(lián)合治療組患者腹瀉、血便消失時間均低于美沙拉嗪組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前2組患者疾病活動指數及生活質量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者疾病活動指數均出現下降，生活質量評分出現上升，且聯(lián)合治療組患者疾病活動指數低于美沙拉嗪組，生活質量評分高于美沙拉嗪組(P<0.05)。見表4。

組別腹瀉消失時間(d)血便消失時間(d)疾病活動指數(分)治療前治療后生活質量評分(分)治療前治療后美沙拉嗪組6.19±1.125.41±0.967.53±1.054.73±0.8655.98±5.3360.22±5.46聯(lián)合治療組3.64±0.863.22±0.757.49±1.022.31±0.7755.95±5.3164.85±5.53t值12.7712.710.1914.820.034.21P值<0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 2組患者療效比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率顯著高于美沙拉嗪組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者療效比較 n=50，例

2.5 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組患者治療過程中不良反應發(fā)生率高于美沙拉嗪組，但2組對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況比較 n=50，例

3 討論

目前，藥物治療是臨床最為常用的治療潰瘍性結腸炎的方式[7]。美沙拉嗪是一種廣譜的水楊酸類藥物，臨床常應用于節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結腸炎的治療[8]。王欣等[9]研究表示，使用美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者進行治療，能夠抑制前列腺素的合成，抑制患者腸黏膜炎癥，改善患者臨床癥狀，從而達到保護腸粘膜的目的。本研究中使用美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者進行治療，取得了一定的治療效果，與上述研究結論保持一致。地塞米松是一種腎上腺糖皮質激素藥物，臨床應用具有一定的抑制免疫反應以及抗炎的作用[10]。本研究結果顯示，使用地塞米松聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者進行治療，加快了患者腹瀉、血便消失時間，患者疾病活動指數也出現下降，說明二者聯(lián)合應用治療效果顯著。

臨床試驗研究表明，潰瘍性結腸炎性狀的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應密切相關[11,12]。IL-6、IL-8、TNF-α是較為常見的炎性因子。IL-6在人體中參與多種炎性反應和疾病，是一種重要的促炎因子，還能夠促進免疫細胞的增殖和分化，并提高其免疫功能，有相關研究結果表明，隨著人體健康程度的提升，IL-6在人體的表達水平會出現一定程度的下降，并逐漸趨近于健康水平，這可能是由于IL-6可激活T淋巴細胞，誘導B淋巴細胞分化，最終分泌免疫球蛋白，從而發(fā)揮作用[13,14]。IL-8主要的生物學活性是吸引及激活中性粒細胞，并釋放一系列的活性產物，最終會導致機體局部的炎性反應，從而到達殺菌和細胞損傷的目的[15]。TNF-α能夠介導嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞在炎癥部位聚集，刺激這些細胞產生IL-6、IL-8等因子，抑制嗜酸性粒細胞的凋亡，使肥大細胞和嗜酸性粒細胞聚集活化，血管內皮合成纖維細胞合成集落刺激因子，從而使機體產生持續(xù)存在的炎性反應[16]。本文研究結果顯示，患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著下降，說明二者聯(lián)合應用能夠抑制炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α的表達，進而抑制患者腸黏膜炎性反應。

本研究發(fā)現，使用地塞米松聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者進行治療，患者各項SF-36評分均出現上升，說明二者聯(lián)合應用能夠改善患者生活質量，幫助患者恢復健康，進一步說明二者聯(lián)合的應用價值。

綜上所述，使用地塞米松聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者進行治療，能夠減輕患者炎性反應，改善患者免疫功能，加快患者臨床癥狀改善時間，治療效果顯著，具有一定的臨床應用價值。